Hyperammonemia in patients with stable angina pectoris and nonalcoholic fatty liver disease at the steatosis stage

The aim. To assess the severity of hyperammoniemia in patients with non-alcoholic fatty liver disease at the steatosis stage in conditions of comorbidity with stable angina. Research materials and methods. During the clinical trial, three groups of patients with stable angina were formed. Group I (n = 43) consisted of patients with NAFLD at the stage of hepatic steatosis in combination with obesity and a stable form of CHD. Group II (n = 41) - patients with NAFLD at the stage of hepatic steatosis against the background of normal body weight and stable CHD. Group III (control) (n = 42) - patients with stable angina without NAFLD, with normal body weight. The results of laboratory examination (clinical and biochemical blood tests, lipidograms, insulin levels (calculated by HOMA-IR), glycosylated hemoglobin (HbAlc)) were evaluated; non-invasive markers for the diagnosis of liver injury. Hyperammonemia was evaluated by quantitative rapid ammonia analysis using a Pocket Chem TM BA PA-4140 analyzer. All patients underwent ultrasound of the liver using Philips Epiq 5 (USA). Results. In all patients with stable angina (group I and II), the diagnosis of non-alcoholic fatty liver disease, steatosis stage, was confirmed. The lipid profile of patients in Groups I and II showed more significant hypertriglyceridemia compared to those in the control group, with no statistical difference in Groups I and II. The mean ammonium level in patients with NAFLD in combination with stable CHD (group I, II) was above the threshold and was 87 (57-127.5) and 79 (57-97) μmol/L, respectively, and did not differ significantly (p > 0.05). In patients of group III (without liver disease), the mean values of ammonia in the blood were in the target range. According to the results of correlation analysis, we established the relationship of ammonium with liver enzymes, calculated steatosis indices and basic metabolic indicators. Conclusion. Patients with non-alcoholic fatty liver disease in the steatosis stage with a combination of stable angina have more severe hyperammonemia compared to patients with stable CHD without concomitant liver injury.

non-alcoholic fatty liver disease, hepatic steatosis, stable angina, hyperammonemia

1. Lazebnik L. B., Tarasova L. V., Komarova E. A., Busalaeva E. I. Effect of Helicobacter pylori infection on the course of non-alcoholic fatty liver disease. Experimental and clinical gastroenterology. 2019; 172(12): 90-94. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-172-12-90-94.@@ Лазебник Л. Б., Тарасова Л. В., Комарова Е. А., Бусалаева Е. И. Влияние инфекции Helicobacter pylori на течение неалкогольной жировой болезни печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; 172(12): 90-94. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-172-12-90-94.

2. Diomidova V.N., Tarasova L. V., Trukhan D. I., et al. Information value of shear wave elastography with elastometry in non-alcoholic fatty liver disease. Practical medicine. 2018; 112(1): 81-85. (In Russ.).@@ Диомидова В. Н., Тарасова Л. В., Трухан Д. И. и др. Информативность эластографии сдвиговой волной с эластометрией при неалкогольной жировой болезни печени. Практическая медицина. 2018; 112(1): 81-85.

3. Drapkina O. M., Korneeva O. N. Continuium of non-alcoholic fatty liver disease: from hepatic steatosis to cardiovascular risk. Rational pharmacotherapy in cardiology. 2016; 12 (4): 424-429. (In Russ.) doi:10.20996/1819-6446-2016-12-4-424-429.@@ Драпкина О. М., Корнеева О. Н. Континиум неалкогольной жировой болезни печени: от стеатоза печени до сердечно-сосудистого риска. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016; 12 (4): 424-429. doi: 10.20996/1819-6446-2016-12-4-424-429.

4. Ivashkin V. T., Mayevskaya M. V., Pavlov Ch. S, Tikhonov I. N. et al. Clinical recommendations for the diagnosis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease of the Russian Society for the Study of Liver and the Russian Gastroenterological Association.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(2):24-42. (In Russ.) Doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-2-24-42.@@ Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Павлов Ч. С., Тихонов И. Н. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(2):24-42. Doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-2-24-42.

5. Janssen A., Grobbee D., Dendale P. Non-alcoholic fatty liver disease, a new and growing risk indicator for cardiovascular disease. European Journal of Preventive Cardiology. 2020; 27 (10): 1059-1063. doi: 10.1177/2047487319891783.

6. Adams L. A., Anstee Q. M., Tilg H., Targher G. Non-alcoholic fatty liver disease and its relationship with cardiovascular disease and other extrahepatic diseases. Gut. 2017; 66: 1138-1153. doi: 10.1136/gutjnl-2017-313884.

7. Ilchenko L. Yu., Nikitin I. G. Hyperammoniemia in patients at the pre-cirrhotic stage: clinical reality? Archive of Internal Medicine. 2018;8(3):186-193. (In Russ.) doi: 10.20514/2226-6704-2018-8-3-186-1938.@@ Ильченко Л. Ю., Никитин И. Г. Гипераммониемия у пациентов на доцирротической стадии: клиническая реальность? Архивъ внутренней медицины. 2018;8(3):186-193. doi: 10.20514/2226-6704-2018-8-3-186-1938.

8. Barbarash O. L., Karpov Yu. A., Kashtalap V. V. et al. Stable coronary artery disease. Guidelines 2020.Russian Journal of Cardiology. 2020; 25(11): 201-250. (In Russ.) doi: 10.15829/29/1560-4071-2020-4076.@@ Барбараш О. Л., Карпов Ю. А., Кашталап В. В. и др. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(11): 201-250. doi: 10.15829/29/1560-4071-2020-4076.

9. Members T. F., Montalescot G., Sechtem U. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: the Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. European Heart Journal. 2013; 34 (38): 2949-3003. doi: 10.1093/eurheartj/eht296.

10. Knuuti J., Wijns W., Saraste A. et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. European Heart Journal. 2020; 41 (3): 407-477. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425.

11. Lazebnik L. B. Golovanova E. V., Alekseenko S. A., et al.Russian consensus “Hyperammoniemia in adults” (Version 2021). Experimental and clinical gastroenterology. 2021; 187(3): 97-118. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-187-3-97-118.@@ Лазебник Л. Б. Голованова Е. В., Алексеенко С. А. и др. Российский консенсус «Гипераммониемии у взрослых» (Версия 2021). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021; 187(3): 97-118. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-187-3-97-118.

12. Ageeva E. A., Alekseenko S. A. Experience in the use of the oral form of L-ornithine-L-aspartate in hyperammoniemia in patients with chronic liver disease at the pre-cirrhotic stage. Clinical perspectives in gastroenterology, hepatology. 2015; 6: 24-26. (In Russ.)@@ Агеева Е. А., Алексеенко С. А. Опыт применения пероральной формы препарата «L-орнитин-L-аспартат» при гипераммониемии у больных с хроническими заболевания печени на доцирротической стадии. Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2015; 6: 24-26.

13. Bogomolov P. O., Bueverov A. O., Uvarova O. V., Matsievich M. V. Hyperammoniemia in patients with liver diseases at the pre-cirrhotic stage: is it possible? (Preliminary results of the SMART RADAR study. Clinical perspectives in gastroenterology, hepatology. 2013; 5: 3-8. (In Russ.)@@ Богомолов П. О., Буеверов А. О., Уварова О. В., Мациевич М. В. Гипераммониемия у пациентов с заболеваниями печени на доцирротической стадии: возможно ли это? (Предварительные результаты исследования «СМАРТ РАДАР». Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2013; 5: 3-8.

14. Petrova E. M., Cheraneva V. A., Grachev V. G. Hepatogenic weakness as a clinical marker of hyperammoniemia and the effectiveness of its correction in patients with pre-cirrhotic stages of non-alcoholic fatty liver disease. Attending physician. 2020; 8: 48-53. (In Russ.) doi: 10.26295/OS.2020.13.48.007.@@ Петрова Э. М., Черанева В. А., Грачев В. Г. Гепатогенная слабость как клинический маркер гипераммониемии и эффективность ее коррекции у пациентов с доцирротическими стадиями неалкогольной жировой болезни печени. Лечащий врач. 2020; 8: 48-53. doi: 10.26295/OS.2020.13.48.007.

15. Zykina E. Yu., Simonova J. G. Types of left ventricular remodeling in patients with chronic coronary heart disease in combination with non-alcoholic fatty liver disease. Vyatka Medical Bulletin. 2022; 2(74): 19-24. (In Russ.) doi: 10.24412/2220-7880-2022-2-19-24.@@ Зыкина Е. Ю., Симонова Ж. Г. Типы ремоделирования левого желудочка у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца в сочетании с неалкогольной жировой болезнью печени. Вятский медицинский вестник 2022; 2(74): 19-24. doi: 10.24412/2220-7880-2022-2-19-24

16. Zykina E. Yu., Simonova Zh. G. The relationship between the severity of coronary and carotid atherosclerosis and the functional state of the liver in patients with stable angina and obesity. Experimental and clinical gastroenterology. 2022;203 (7): 54-60. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-203-7-54-60.@@ Зыкина Е. Ю., Симонова Ж. Г. Связь тяжести коронарного и каротидного атеросклероза и функционального состояния печени у больных стабильной стенокардией и ожирением. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;203 (7): 54-60. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-203-7-54-60.