Открытое контролируемое исследование эффективности и безопасности применения Лаеннека для улучшения функции печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени

Цель. Оценка эффективности и безопасности гидролизата плаценты человека (ГПЧ) Лаеннек при лечении неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) в рамках экспериментального и клинического исследования. Материал и методы. Экспериментальное исследование проведено на моделях НАЖБП, воспроизводимых посредством введения крысам различных доз CCl₄. В клиническом исследовании приняли участие пациенты с НАЖБП (n=60, средний возраст 47±9 лет), находящиеся на стандартной диете военного госпиталя Республики Вьетнам. Половина пациентов (n=30) получали Лаеннек (2 мл/сут в/м, 4 нед.), а другая половина составила контрольную группу. Собранные результаты анализировались стандартными методами математической статистики. Результаты. Исследования на доклинической модели НАЖБП (поражение печени CCl₄ у крыс) показали достоверное уменьшение прогрессирования фиброза печени на фоне улучшения показателей липидного метаболизма. Не было установлено отрицательных эффектов ГПЧ на нервную, сердечнососудистую и дыхательную системы животных. В клиническом исследовании, средние значения уровней маркёров дисфункции печени (АСТ, АЛТ, ГГТ) пациентов с НАЖБП на момент начала лечения в обеих группах были существенно выше интервала нормы (АСТ - 111±12 Ед/л, АЛТ - 103±8 Ед/л, ГГТ - 462±60 МЕ/л). Применение Лаеннека приводило к достоверному снижению встречаемости симптоматики НАЖБП (усталость, ощущение вздутия в области брюшной полости, анорексия) и снижению уровней АСТ, АЛТ, ГГТ уже через дне недели терапии. Через 2 недели терапии ГПЧ было отмечено достоверное снижение уровней АСТ (53±4 Ед/л, контроль: 99±14 Ед/л, Р<0.001), АЛТ (71±6 Ед/л, контроль: 92±7 Ед/л, Р<0.001) и ГГТ (260±21 МЕ/л, контроль: 384±74 Ед/л, Р<0.001). После 4 недель лечения показатели достоверно снизились в сторону нижней границы интервала нормы: АСТ - 45±4 Ед/л, АЛТ - 52±5 Ед/л, ГГТ - 191±19 МЕ/л (все Р<0.05 по сравнению со значениями на 2-й неделе) на фоне отсутствия положительной динамики уровней АСТ, АЛТ, ГГТ в группе контроля. Применение препарата не вызывало статистически значимых изменений показателей клинического или лабораторного гематологического исследования, результатов анализа мочи, уровней других ферментов печени, а также жизненно важных показателей. Многофакторный анализ показал, что эффекты ГПЧ практически не зависят от возраста, пола, показателей анамнеза, начальных уровней АСТ, АЛТ, ГГТ и других показателей биохимического анализа крови пациентов. Заключение. ГПЧ Лаеннек - эффективное и безопасное средство монотерапии НАЖБП.

стеатогепатит, фиброз печени, гепатопротекция, фармакотерапия, контролируемое исследование

1. Xian YX, Weng JP, Xu F. MAFLD vs. NAFLD: shared features and potential changes in epidemiology, pathophysiology, diagnosis, and pharmacotherapy. Chin Med J (Engl). 2020 Dec 14;134(1):8-19. doi: 10.1097/CM9.0000000000001263.

2. Ivashkin V. T., Maevskaya M. V., Pavlov Ch.S. et al. Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease of the Russian Society for the Study of the Liver and the Russian Gastroenterological Association.Russian journal of gastroenterology, hepatology, coloproctology. 2016;26(2):24-42. (in Russ.) doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-2-24-42.@@ Ивашкин ВТ, Маевская МВ, Павлов ЧС, Тихонов ИН, Широкова ЕН, Буеверов АО, Драпкина ОМ, Шульпекова ЮО, Цуканов ВВ, Маммаев СН, Маев ИВ, Пальгова ЛК. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(2):24-42. doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-2-24-42.

3. Estes C., Anstee Q. M., Arias-Loste M.T., Bantel H., Bellentani S. Modeling NAFLD disease burden in China, France, Germany, Italy, Japan, Spain and other countries for the period 2016-2030. J Hepatol. 2018;69(4):896-904. doi: 10.16/j.jhep.2018.05.036.

4. Sheka AC, Adeyi O, Thompson J, Hameed B, Crawford PA, Ikramuddin S. Nonalcoholic Steatohepatitis: A Review. JAMA. 2020 Mar 24;323(12):1175-1183. doi: 10.1001/jama.2020.2298.

5. Fujii H., Kawada N., JapanStudyGroupOfNafldJsg-Nafld. The Role of Insulin Resistance and Diabetes in Nonalcoholic Fatty Liver Disease.Int J Mol Sci. 2020 May 29;21(11):3863. doi: 10.3390/ijms21113863.

6. Parthasarathy G, Revelo X, Malhi H. Pathogenesis of Nonalcoholic Steatohepatitis: An Overview. Hepatology Communications. 2020;4(4):478-92. doi: 10.1002/hep4.1479

7. Vu H., Khanh Tuong T. T., Hoang Lan N., Quoc Thang T., Bilgin K., Hoa T., Minh Duc N., The Dung B. Association between nonalcoholic fatty liver disease and carotid intima-media thickness. ClinTer. 2023 Jan-Feb;174(1):42-47. doi: 10.7417/CT.2023.2495.

8. Yki-Järvinen H., Luukkonen P. K., Hodson L., Moore J. B. Dietary carbohydrates and fats in nonalcoholic fatty liver disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Nov;18(11):770-786. doi: 10.1038/s41575-021-00472-y.

9. Jensen T., Abdelmalek M. F., Sullivan S.et al. Fructose and sugar: A major mediator of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2018 May;68(5):1063-1075. doi: 10.1016/j.jhep.2018.01.019.

10. Bataille V., Ruidavets J. B., Arveiler D., Amouyel P., Ducimetière P., Perret B., Ferrières J. Joint use of clinical parameters, biological markers and CAGE questionnaire for the identification of heavy drinkers in a large population-based sample. Alcohol Alcohol. 2003 Mar-Apr;38(2):121-7. doi: 10.1093/alcalc/agg051.

11. Said A., Akhter A. Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials of Pharmacologic Agents in Non-alcoholic Steatohepatitis. Ann Hepatol. 2017 Jul-Aug;16(4):538-547. doi: 10.5604/01.3001.0010.0284.

12. Gromova O. A., Torshin I. Yu., Zgoda V. G., Tikhonova O. V. Hepatoprotective peptides of the drug Laennec. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;203(7): 21-30. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-203-7-21-30.@@ Громова О. А., Торшин И. Ю., Тихонова О. В., Згода В. Г. Гепатопротекторные пептиды препарата Лаеннек. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;203(7): 21-30. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-203-7-21-30.

13. Maksimov V. A., Torshin I. Yu., Chuchalin A. G., Tkacheva O. N., Strazhesko I. D., Gromova O. A. The effectiveness and safety of a polypeptide drug (Laennec) for the treatment of COVID-19. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;(6):55-63. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-178-6-55-63.@@ Максимов В. А., Торшин И. Ю., Чучалин А. Г., Лазебник Л. Б., Ткачева О. Н., Стражеско И. Д., Громова О. А. Эффективность и безопасность полипептидного препарата (Лаеннек) в терапии COVID-19. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;178(6): 55-63. doi: 10.31146/ 1682-8658-ecg-178-6-55-63

14. Khabriev R. U. Guidelines for conducting clinical trials of new drugs. Moscow. Medicine, 2005, 360 p. (in Russ.)@@ Хабриев Р. У. Руководство по проведению клинических исследований новых лекарственных средств, Изд. Медицина, 2005, - 360 С.

15. European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016;64(6):1388-1402. doi: 10.1016/j.jhep.2015.11.004.

16. Nikonov E. L., Aksenov V. A. Current approaches to diagnosing and treating nonalcoholic fatty liver disease. Profilakticheskaya Meditsina. 2018;21(3):62-69. (In Russ.) doi: 10.17116/profmed201831262.@@ Никонов Е. Л., Аксенов В. А. Современные подходы к диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. Профилактическая медицина. 2018;21(3):62-69. doi: 10.17116/profmed201831262.

17. Shimokobe H., Sumida Y., Tanaka S. et al. Human placental extract treatment for non-alcoholic steatohepatitis non-responsive to lifestyle intervention: A pilot study. Hepatol Res. 2015 Sep;45(9):1034-1040. doi: 10.1111/hepr.12432.