Фиброз печени у коморбидного больного с метаболическиассоциированной (неалкогольной) жировой болезнью печени (МАЖБП- НАЖБП) и сердечно- сосудистыми заболеваниями

Цель настоящего обзора - систематизировать имеющиеся данные о коморбидном течении неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и сердечно-сосудистых заболеваний с оценкой роли фиброза печени в прогнозе для пациента. Обсуждение: представлены критерии диагностики метаболически-ассоциированной болезни печени (МАЖБП) в сравнении с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Приведены результаты исследований, демонстрирующих тесную связь НАЖБП и МАЖБП с развитием сердечно-сосудистых заболеваний. Определен основополагающий фактор, увеличивающий сердечно-сосудистый риск пациентов с НАЖБП и МАЖБП - фиброз печени. Обсуждены инвазивные и неинвазивные методы диагностики фиброза печени при НАЖБП. Представлены доказательства целесообразности и безопасности применения статинов при данной патологии. Заключение: учитывая пандемический рост НАЖБП и его связь с кардиоваскулярным риском, вопрос о том, как правильно курировать пациентов с коморбидным течением сердечно-сосудистых заболеваниями и НАЖБП, чтобы уменьшить риски, является своевременным и весьма актуальным. Одним из главных прогностических факторов риска неблагоприятного исхода у этой категории пациентов является фиброз печени. Липидснижающая терапия представляется наиболее оптимальной и безопасной стратегией лечения данных пациентов.

неалкогольная жировая болезнь печени, метаболически ассоциированная жировая болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, сердечно-сосудистые заболевания, фиброз, статины

1. Estes C, Razavi H, Loomba R, Younossi Z, Sanyal AJ. Modeling the epidemic of nonalcoholic fatty liver disease demonstrates an exponential increase in burden of disease. Hepatology. 2018 Jan;67(1):123-133. https://doi.org/10.1002/hep.29466.

2. Vinnitskaya E.V., Sandler Yu.G., Bordin D. S. A new paradigm of non-alcoholic fatty liver disease: phenotypic diversity of metabolically associated fatty liver disease. Effective pharmacotherapy. 2020;16(24):54-63. (in Russ.) https://doi.org/10.33978/2307-3586-2020-16-24-54-63.@@ Винницкая Е. В., Сандлер Ю. Г., Бордин Д. С. Новая парадигма неалкогольной жировой болезни печени: фенотипическое многообразие метаболически ассоциированной жировой болезни печени // Эффективная фармакотерапия. 2020. Т. 16. № 24. С. 54-63. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2020-16-24-54-63.

3. Maevskaya M.V., Kotovskaya Yu.V., Ivashkin V. T. et al. The National Consensus statement on the management of adult patients with non-alcoholic fatty liver disease and main comorbidities. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(2). (in Russ.) https://doi.org/10.26442/00403660.2022.02.201363.@@ Маевская М. В., Котовская Ю. В., Ивашкин В. Т. и соавт. Национальный Консенсус для врачей по ведению взрослых пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и ее основными коморбидными состояниями. Терапевтический архив. 2022;94(2). https://doi.org/10.26442/00403660.2022.02.201363.

4. Lin S., Huang J., Wang M., Kumar R., Liu Y., Liu S., Wu Y., Wang X., Zhu Y.Comparison of MAFLD and NAFLD diagnostic criteria in real world. Liver Int. 2020 Sep;40(9):2082-2089. https://doi.org/10.1111/liv.14548.

5. Lin H., Zhang X., Li G., Wong G. L., Wong V. W. Epidemiology and Clinical Outcomes of Metabolic (Dysfunction)-associated Fatty Liver Disease. J Clin Transl Hepatol. 2021 Dec 28;9(6):972-982. https://doi.org/10.14218/JCTH.2021.00201.

6. Livzan M.A., Kolbina M. V., Matoshina I. V. et al. Adipose tissue hormones and nonalcoholic fatty liver disease in metabolic syndrome. Diary of Kazan Medical School. 2014;1(4):44-48. EDN: SAWNBP.@@ Ливзан М. А., Колбина М. В., Матошина И. В. и др. Гормоны жировой ткани и неалкогольная жировая болезнь печени при метаболическом синдроме. Дневник казанской медицинской школы. - 2014. - № 1(4). - С. 44-48. - EDN: SAWNBP.

7. Younossi Z.M., Stepanova M., Younossi Y., Golabi P., Mishra A., Rafiq N., Henry L. Epidemiology of chronic liver diseases in the USA in the past three decades. Gut. 2020 Mar;69(3):564-568. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318813.

8. Balanova Yu.A., Imaeva A. E., Kutsenko V. A. et al. Metabolic syndrome and its associations with socio-demographic and behavioral risk factors in the Russian population aged 25-64 years. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2020;19(4):2600. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2020-2600.@@ Баланова Ю. А., Имаева А. Э., Куценко В. А., Капустина А. В., Муромцева Г. А., Евстифеева С. Е., Максимов С. А., Карамнова Н. С., Яровая Е. Б., Шальнова С. А., Драпкина О. М. Метаболический синдром и его ассоциации с социально-демографическими и поведенческими факторами риска в российской популяции 25-64 лет. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(4):2600. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2020-2600.

9. Bellentani S. The epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2017 Jan;37 Suppl 1:81-84. https://doi.org/10.1111/liv.13299.

10. Livzan M. A., Gaus O. V., Nikolaev N. A., Krolevetz T. S. NAFLD: comorbidity and associated diseases. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;1(10): 57-65. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-170-10-57-65.@@ Ливзан М. А., Гаус О. В., Николаев Н. А., Кролевец Т. С. НАЖБП: коморбидность и ассоциированные заболевания. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;1(10):57-65. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-170-10-57-65.

11. Younossi Z.M., Blissett D., Blissett R. et al. The economic and clinical burden of nonalcoholic fatty liver disease in the United States and Europe. Hepatology. 2016 Nov;64(5):1577-1586. https://doi.org/10.1002/hep.28785.

12. Perumpail B.J., Khan M. A., Yoo E. R., Cholankeril G., Kim D., Ahmed A. Clinical epidemiology and disease burden of nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2017 Dec 21;23(47):8263-8276. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i47.8263.

13. Ekstedt M., Hagström H., Nasr P., Fredrikson M., Stål P., Kechagias S., Hultcrantz R. Fibrosis stage is the strongest predictor for disease-specific mortality in NAFLD after up to 33 years of follow-up. Hepatology. 2015 May;61(5):1547-54. https://doi.org/10.1002/hep.27368.

14. Mantovani A., Petracca G., Csermely A., Beatrice G., Bonapace S., Rossi A., Tilg H., Byrne C. D., Targher G. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of new-onset heart failure: an updated meta-analysis of about 11 million individuals. Gut. 2022 Jul 25: gutjnl-2022-327672. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2022-327672.

15. Dulai P.S., Singh S., Patel J. et al. Increased risk of mortality by fibrosis stage in nonalcoholic fatty liver disease: Systematic review and meta-analysis. Hepatology. 2017 May;65(5):1557-1565. https://doi.org/10.1002/hep.29085.

16. Livzan M. A., Gaus O. V., Nikolaev N. A., Krolevetz T. S. NAFLD: comorbidity and associated diseases. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;1(10): 57-65. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-170-10-57-65.@@ Ливзан М. А., Гаус О. В., Николаев Н. А., Кролевец Т. С. НАЖБП: коморбидность и ассоциированные заболевания. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;1(10):57-65. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-170-10-57-65.

17. Angulo P., Bugianesi E., Bjornsson E. S., Charatcharoenwitthaya P., Mills P. R., Barrera F., et al. Simplenon-invasive systems predict tlong-term out comes of patients with nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2013;145(4):782-9.e4. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2013.06.057.

18. McPherson S., Stewart S. F., Henderson E., et al. Simple non-invasive fibrosis scoring systems can reliably exclude advanced fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Gut. 2010;59:1265-1269. https://doi.org/10.1136/gut.2010.216077

19. Krolevets T. S., Livzan M. A., Chebanenko E. V., Mazur I. I., Povzhik A. A., Nikolaev N. A. Prognostic model of noninvasive assessment of the formation and progression of liver fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Modern problems of science and education. 2018, No. 3. (in Russ.) URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27713 (accessed: 18.10.2022)@@ Кролевец Т. С., Ливзан М. А., Чебаненко Е. В., Мазур И. И., Повжик А. А., Николаев Н. А. Прогностическая модель неинвазивной оценки формирования и прогрессирования фиброза печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 3.; URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27713 (дата обращения: 18.10.2022).

20. Lazebnik L. B., Golovanova E. V., Turkina S. V. et al. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnostics, treatment. Guidelines for therapists, third version. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;1(1):4-52. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.@@ Лазебник Л. Б., Голованова Е. В., Туркина С. В. и соавт. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;1(1):4-52. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.

21. Mózes F.E., Lee J. A., Selvaraj E. A., et al; LITMUS Investigators. Diagnostic accuracy of non-invasive tests for advanced fibrosis in patients with NAFLD: an individual patient data meta-analysis. Gut. 2022 May;71(5):1006-1019. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2021-324243.

22. Duan Y., Pan X., Luo J., Xiao X., Li J., Bestman P. L., Luo M. Association of Inflammatory Cytokines With Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Front Immunol. 2022 May 6;13:880298. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.880298.

23. Krolevets T.S., Livzan M. A. Clinical and laboratory markers for predicting liver fibrosis in individuals with non-alcoholic fatty liver disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;(7):43-51. (In Russ.)@@ Кролевец Т. С., Ливзан М. А. Клинико-лабораторные маркеры прогнозирования фиброза печени у лиц с неалкогольной жировой болезнью печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;(7):43-51.

24. Akhmedov V.A., Gaus O. V. Recent possibilities of non-invasive liver fibrosis forecast in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Gastroenterologiia Sankt-Peterburga. 2018; (3):19-24. (in Russ.)@@ Ахмедов В. А., Гаус О. В. Современные возможности неинвазивного прогноза фиброза печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2018; (3):19-24.

25. Livzan M. A., Akhmedov V. A., Krolevets T. S., Gaus O. V., Cherkaschenko N. A. The informative value of non-invasive liver fibrosis markers in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Terapevticheskii arkhiv. 2016;88(12):62-68. (in Russ.) https://doi.org/10.17116/terarkh2016881262-68.@@ Ливзан М. А., Ахмедов В. А., Кролевец Т. С., Гаус О. В., Черкащенко Н. А. Информативность неинвазивных маркеров фиброза печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени // Терапевтический архив. - 2016. - Т. 88. - № 12. - C. 62-68. https://doi.org/10.17116/terarkh2016881262-68.

26. Polyzos S.A., Aronis K. N., Kountouras J., Raptis D. D., Vasiloglou M. F., Mantzoros C. S. Circulating leptin in non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Diabetologia. 2016 Jan;59(1):30-43. https://doi.org/10.1007/s00125-015-3769-3.

27. Livzan M.A., Lapteva I. V., Krolevets T. S., Cherkaschenko N. A. Lep-tin resistance in patients with nonalcoholic fatty liver disease associated with obesity and overweight. MS. 2015. No.13. (in Russ.)@@ Ливзан М. А., Лаптева И. В., Кролевец Т. С., Черкащенко Н. А. Лептинорезистентность у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, ассоциированной с ожирением и избыточной массой тела. МС. 2015. № 13.

28. Kulebina E. A., Surkov A. N. Progress of non-invasive diagnostic of liver fibrosis: review of modern laboratory methods. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(11):224-232. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-11-224-232.@@ Кулебина Е. А., Сурков А. Н. Прогресс неинвазивной диагностики фиброза печени: обзор современных лабораторных методик. Медицинский Совет. 2020;(11):224-232. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-11-224-232.

29. Gidener T., Ahmed O. T., Larson J. J. et al. Liver Stiffness by Magnetic Resonance Elastography Predicts Future Cirrhosis, Decompensation, and Death in NAFLD. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Sep;19(9):1915-1924.e6. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.09.044.

30. Selvaraj E.A., Mózes F. E., Jayaswal A. N.A., Zafarmand M. H., Vali Y., Lee J. A., Levick C. K., Young L. A.J., Palaniyappan N., Liu C. H., Aithal G. P., Romero-Gómez M., Brosnan M. J., Tuthill T. A., Anstee Q. M., Neubauer S., Harrison S. A., Bossuyt P. M., Pavlides M.; LITMUS Investigators. Diagnostic accuracy of elastography and magnetic resonance imaging in patients with NAFLD: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2021 Oct;75(4):770-785. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.04.044.

31. Yoshiji H., Nagoshi S., Akahane T. et al. Evidence-based clinical practice guidelines for Liver Cirrhosis 2020. J Gastroenterol. 2021 Jul;56(7):593-619. https://doi.org/10.1007/s00535-021-01788-x.

32. Zhang H.J., He J., Pan L. L., Ma Z. M. et al. Effects of Moderate and Vigorous Exercise on Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2016 Aug 1;176(8):1074-82. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2016.3202.

33. Pastori D., Pani A., Di Rocco A. et al. Statin liver safety in non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review and metanalysis. Br J Clin Pharmacol. 2022 Feb;88(2):441-451. https://doi.org/10.1111/bcp.14943.

34. Lin J.S., O’Connor E., Evans C. V., Senger C. A., Rowland M. G., Groom H. C. Behavioral counseling to promote a healthy lifestyle in persons with cardiovascular risk factors: a systematic review for the U. S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med. 2014 Oct 21;161(8): 568-78. https://doi.org/10.7326/M14-0130.

35. Hallsworth K., Thoma C., Hollingsworth K. G., Cassidy S., Anstee Q. M., Day C. P., Trenell M. I. Modified high-intensity interval training reduces liver fat and improves cardiac function in non-alcoholic fatty liver disease: a randomized controlled trial. Clin Sci (Lond). 2015 Dec;129(12):1097-105. https://doi.org/10.1042/CS20150308.

36. Ratziu V. Non-pharmacological interventions in non-alcoholic fatty liver disease patients. Liver Int. 2017 Jan;37 Suppl 1:90-96. https://doi.org/10.1111/liv.13311.

37. Fatima K., Moeed A., Waqar E., Atif A. R., Kamran A., Rizvi H., Suri N. F., Haider H., Shuja S. H., Khalid M., Minhas A. M. K. Efficacy of statins in treatment and development of non-alcoholic fatty liver disease and steatohepatitis: A systematic review and meta-analysis. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2022 Apr;46(4):101816. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2021.101816.

38. Mach F., Baigent C., Catapano A. L., Koskinas K. C., Casula M., Badimon L., Chapman M. J., De Backer G. G., Delgado V., Ference B. A., Graham I. M., Halliday A., Landmesser U., Mihaylova B., Pedersen T. R., Riccardi G., Richter D. J., Sabatine M. S., Taskinen M., Tokgozoglu L., Wiklund O. 2019 ESC/EAS Guidelines for themanagement of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk.Russian Journal of Cardiology. 2020;25(5):3826. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3826.

39. Mach F., Baigent C., Catapano A. L., Koskinas K. С., Casula M., Badimon L., Chapman M. J., De Backer G. G., Delgado V., Ference B. А., Graham I. М., Halliday A., Landmesser U., Mihaylova B., Pedersen T. R., Riccardi G., Richter D. J., Sabatine M. S., Taskinen M., Tokgozoglu L., Wiklund O. 2019 Рекомендации ESC/EAS по лечению дислипидемий: модификация липидов для снижения сердечно-сосудистого риска. Российский кардиологический журнал. 2020;25(5):3826. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3826.

40. Alekseenko S.A., Bagdasarian A. A., Bakulin I. G. et al. Brief algorithms of patient management at the stage of primary health care: Manual for general practitioners. Moscow: Vidox Limited Liability Company, 2019. 20 с. (in Russ.)@@ Краткие алгоритмы ведения пациентов на этапе оказания первичной медико-санитарной помощи: Пособие для врачей-терапевтов / С. А. Алексеенко, А. А. Багдасарян, И. Г. Бакулин [и др.]. - Москва: Общество с ограниченной ответственностью «Видокс», 2019. - 20 с.