ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С У ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНЫМИ ВАРИАНТАМИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА IL28B

Целью исследования является изучение особенностей клинического течения вирусного гепатита С у детей с различными вариантами полиморфизма гена IL-28B. Материалы и методы. Под наблюдением находилось 94 ребенка (46 девочек и 48 мальчиков) с хроническим гепатитом С (ХГС) в возрасте от 3 до 17 лет (средний возраст 10 лет). Выявлены достоверные различия распределения частот аллелей у детей с ХГС и в популяции. У детей с ХГС достоверно повышена частота встречаемости аллеля Т в локусе гена IL-28B rs12979860 С>T, что дает возможность рассматривать его в качестве предиктора неэффективности противовирусной терапии. Результаты. При анализе частоты встречаемости полиморфного варианта Т>G [rs8099917] гена IL-28B у детей с ХГС и у здоровых детей не выявлено различий в отношении распределения аллелей. Заключение. Персонифицированный подход к назначению противовирусной терапии ХГС у детей заключается в проведении генетических исследований, позволяющих на предсказательной основе определить особенности течения ХГС у детей на фоне проводимого лечения.

хронический гепатит С, ген ИЛ-28В, полиморфизм, противовирусная терапия, пегилированный интерферон, рибавирин

1. Suzuki M, Tajiri H. Peginterferon Therapy in Children with Chronic Hepatitis C: A Nationwide, Multi-center Study in Japan, 2004-2013. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016 Jan 27.

2. Robinson MW, Hughes J. Tracking TCRβ sequence clonotype expansions during antiviral therapy using high-throughput sequencing of the hypervariable region. Front Immunol. 2016 Apr 5;7:131.

3. Tanaka Y, Nishida N, Sugiyama M, et al. Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C. Nat Genet. 2009;41:1105-1109.

4. Kelly C, Klenerman P, Barnes E. Interferon lambdas: the next cytokine storm. [PubMed].

5. Stättermayer AF, Stauber R, Hofer H, et al. Impact of IL28B genotype on the early and sustained virologic response in treatment-naive patients with chronic hepatitis C. Clin Gastroenterol Hepatol.2011;9:344-350.

6. Rauch A., Kutalik Z., Descombes P. et al. Genetic variation in IL28 B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study. Gastroenterology. 2010. Vol. 138, № 4. P. 1338-1345

7. Ge D, Fellay J, Thompson AJ, et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature. 2009;461:399-401.

8. Gale M, Jr, Foy EM. Evasion of intracellular host defence by hepatitis C virus. Nature. 2005;436:939-945.

9. Симанкова Т. В., Гармаш И. В., Аришева О. С. и др. Генетический полиморфизм гена ИЛ-28B как предиктор успеха ПВТ хронического гепатита С. Клиническая фармакология и терапия. 2012. Т. 21. No 1. С. 1-6.

10. Moghaddam A., Melum E., Reinton N. et al. Hepatology. 2011. V. 53. P. 746-754.

11. Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR, et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2002;347:975-982.

12. Hadziyannis SJ, Sette H, Jr, Morgan TR, et al. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose. Ann Intern Med. 2004; 140:346-355.

13. Ge D, Fellay J, Thompson AJ, et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature. 2009;461:399-401.

14. David L. Thomas, M. D. Predicting the Response to the Treatment of Hepatitis C Virus Infection. Clinical Liver Disease, Vol. 1, No. 2, April 2012: 46-48.

15. A. J. Thompson. Genetic factors and hepatitis C virus infection. Gastroenterology. 2012. Vol. 142. P. 1335-1339.

16. Stevan A. Gonzalez, Emmet B. Keeffe. IL-28B As a Predictor of Sustained Virologic Response in Patients with Chronic Hepatitis C Virus Infection. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2011 Jun; 7 (6): 366-373.