Ранняя диагностика аутоиммунного гастрита

Ранняя диагностика аутоиммунного гастрита (АИГ) довольно сложная задача в повседневной практике врача-интерниста. Так как заболевание длительно протекает бессимптомно, то зачастую, диагностируется уже при выраженной атрофии с потерей большого количества желез желудка и развитием тяжелой пернициозной анемии, а порой и на этапе формирования онкологических заболеваний. Морфологические и эндоскопические изменения появляются не сразу и на ранних стадиях не являются специфичными для АИГ. В связи с этим, ключевую роль играет неинвазивная диагностика. В большинстве случаев обследование на АИГ проводится у пациентов с дефицитами витамина В12 и железа. Однако до развития недостатка этих микроэлементов могут пройти десятки лет от начала заболевания. Использование неинвазивной методики с определением таких биомаркёров как пепсиноген I, II (ПГI, ПГ II), их соотношение, гастрин-17, а также инфекции Helicobacter pylori (H. pylori), включая цитотоксический (CagA+) штамм, является эффективным для выявления доклинических стадий АИГ. Определение титра антител к париетальным клеткам желудка (АПК) и внутреннему фактору Касла позволяет подтвердить иммунную природу гастрита, но последние исследования показали, что эти маркеры могут быть отрицательными у части пациентов. Статья актуализирует проблему ранней диагностики АИГ и демонстрирует важность практического применения существующих на сегодняшний день неинвазивных методик диагностики заболеваний желудка.

аутоиммунный гастрит, Helicobacter pylori, неинвазивная диагностика, анемия

1. Notsu T, Adachi K, Mishiro T, et al. Prevalence of Autoimmune Gastritis in Individuals Undergoing Medical Checkups in Japan.Intern Med. 2019;58(13):1817-1823. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.2292-18.

2. Shah SC, Piazuelo MB, Kuipers EJ, Li D. AGA Clinical Practice Update on the Diagnosis and Management of Atrophic Gastritis: Expert Review. Gastroenterology. 2021;161(4):1325-1332.e7. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2021. 06.078.

3. Bakulina N, Tikhonov S, Malkov V, et al. Non-invasive Screening of Autoimmune Atrophic Gastritis in Asymptomatic Subjects by Serological Biomarker Test (GastroPanel®). Anticancer Res. 2022;42(3):1517-1526. https://doi.org/10. 21873/anticanres.15624.

4. Rustgi SD, Bijlani P, Shah SC. Autoimmune gastritis, with or without pernicious anemia: epidemiology, risk factors, and clinical management. Therap Adv Gastroenterol. 2021;14. https://doi.org/10.1177/17562848211038771.

5. Mahmud N, Stashek K, Katona BW, et al. The incidence of neoplasia in patients with autoimmune metaplastic atrophic gastritis: a renewed call for surveillance. Ann Gastroenterol. 2019;32(1):67-72. https://doi.org/10.20524/aog.2018.0325

6. Li Y, Xia R, Zhang B, Li C. Chronic Atrophic Gastritis: A Review. J Environ Pathol Toxicol Oncol. 2018;37(3): 241-259. https://doi.org/10.1615/JEnvironPatholToxicolOncol. 2018026839.

7. Alderuccio F, Toh BH. Immunopathology of autoimmune gastritis: lessons from mouse models. Histol Histopathol. 2000;15(3): 869-79. https://doi.org/10.14670/HH-15.869.

8. Hall SN, Appelman HD. Autoimmune Gastritis. Arch Pathol Lab Med. 2019;143: 1327-1331. https://doi.org/10.5858/arpa.2019-0345-RA.

9. De Block CE, De Leeuw IH, Van Gaal LF. Autoimmune gastritis in type 1 diabetes: a clinically oriented review. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Feb;93(2):363-71. https://doi.org/10.1210/jc.2007-2134.

10. Conti L., Lenti M. V., Di Sabatino A. et аl. Seronegative autoimmune atrophic gastritis is more common in elderly patients. Dig Liver Dis. 2020;52(11): 1310-1314. https://doi.org/10.1016/j.dld.2020.04.015.

11. Oo TH. Diagnostic difficulties in pernicious anemia. Discov Med. 2019;28(155): 247-253. PMID: 32053765.

12. Miceli E., Vanoli A., Lenti M. V. et al. Natural history of autoimmune atrophic gastritis: a prospective, single centre, long-term experience. Aliment Pharmacol Ther. 2019;50(11-12):1172-1180. https://doi.org/10.1111/apt.15540.

13. Losik Y. A., Ivashkin V. T. Hematological manifestations of autoimmune gastritis.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(1): 37-43. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2016-26-1-37-43.@@ Лосик Е. А., Ивашкин В. Т. Гематологические проявления аутоиммунного гастрита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(1):37-43. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2016-26-1-37-43.

14. Antico A., Tampoia M., Villalta D. et al. Clinical usefulness of the serological gastric biopsy for the diagnosis of chronic autoimmune gastritis. Clin Dev Immunol. 2012;2012:520970. https://doi.org/10.1155/2012/520970.

15. Correa P. Helicobacter pylori as a pathogen and carcinogen. J Physiol Pharmacol. 1997;48(4):19-24. PMID: 9440052

16. Youssefi M., Tafaghodi M., Farsiani H., et al. Helicobacter pylori infection and autoimmune diseases; Is there an association with systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, autoimmune atrophy gastritis and autoimmune pancreatitis? A systematic review and meta-analysis study. J Microbiol Immunol Infect. 2021;54(3):359-369. https://doi.org/10.1016/j.jmii.2020.08.011.

17. D’Elios M.M., Appelmelk B. J., Amedei A., et al. Gastric autoimmunity: the role of Helicobacter pylori and molecular mimicry. Trends Mol Med. 2004;10(7):316-23. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2004.06.001.

18. Choi Y. M., Kim T. Y., Kim E. Y. et аl. Association between thyroid autoimmunity and Helicobacter pylori infection. Korean J Intern Med. 2017;32(2): 309-313. https://doi.org/10.3904/kjim.2014.369.

19. Lenti M. V., Rugge M., Lahner E. et al. Autoimmune gastritis. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):56. https://doi.org/10.1038/s41572-020-0187-8.

20. Miceli E., Lenti M. V., Padula D. et al.Common features of patients with autoimmune atrophic gastritis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012;10(7):812. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2012.02.018.

21. Kulnigg-Dabsch S., et al. Autoimmune gastritis is common in patients with iron deficiency - Non-invasive evaluation of iron deficiency aside guideline recommendations. Gastroenterology. 2015;148(4):1. https://doi.org/10.1055/s-0035-1551717.

22. Cavalcoli F., Zilli A., Conte D., Massironi S. Micronutrient deficiencies in patients with chronic atrophic autoimmune gastritis: A review. World J Gastroenterol. 2017; 23(4): 563-572. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i4.563.

23. Cook J. D., Brown G. M., Valberg L. S. The Effect of Achylia Gastrica on Iron Absorption. J Clin Invest. 1964; 43(6):1185-91. https://doi.org/10.1172/JCI105002.

24. Lenti M. V., Lahner E., Bergamaschi G., et al. Cell Blood Count Alterations and Patterns of Anaemia in Autoimmune Atrophic Gastritis at Diagnosis: A Multicentre Study. J Clin Med. 2019;8(11): 1992. https://doi.org/10.3390/jcm8111992.

25. Rodriguez-Castro K.I., Franceschi M., Noto A., et al. Clinical manifestations of chronic atrophic gastritis. Acta Biomed. 2018;89(8-S):88-92. https://doi.org/10.23750/abm.v89i8-S.7921.

26. Weise F., Vieth M., Reinhold D., et al. Gastric cancer in autoimmune gastritis: A case-control study from the German centers of the staR project on gastric cancer research. United European Gastroenterol J. 2020;8(2): 175-184. https://doi.org/10.1177/2050640619891580.

27. Lenti M. V., Cococcia S., Miceli E. et аl. Red flags for the diagnosis of autoimmune gastritis. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2022 Jan;46(1): 101780. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2021.101780.

28. Reimer E. E., Stoiber T. Perniziöse Anämie bei Zwillingen [Pernicious anemia in twins]. Wien Z Inn Med. 1966;47(5):192-5. PMID: 6005163.

29. Ungar B., Mathews J. D., Tait B. D., Cowling D. C. HLA patterns in pernicious anaemia. Br Med J. 1977 Mar 26;1(6064):798-800. https://doi.org/10.1136/bmj.1.6064.798.

30. Ungar B., Mathews J. D., Tait B. D., Cowling D. C. HLA-DR patterns in pernicious anaemia. Br Med J (Clin Res Ed). 1981;282(6266): 768-770. https://doi.org/10.1136/bmj.282.6266.768.

31. Wenzlau J. M., Fain P. R., Gardner T. J. et аl. ATPase4A Autoreactivity and Its Association With Autoimmune Phenotypes in the Type 1 Diabetes Genetics Consortium Study. Diabetes Care. 2015;38(2): 29-36. https://doi.org/10.2337/dcs15-2006.

32. Oksanen A. M., Haimila K. E., Rautelin H. I., Partanen J. A. Immunogenetic characteristics of patients with autoimmune gastritis. World J Gastroenterol. 2010;16(3): 354-358. https://doi.org/10.3748/wjg.v16.i3.354.

33. Gonzalez A., Latorre G., Paredes L. et al. Mucocutaneous Manifestations in Autoimmune Gastritis: A Prospective Case-Control Study. Am J Gastroenterol. 2021;116(12):2374-2384. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001501.

34. Rodriguez-Castro K.I., Franceschi M., Miraglia C. et al. Autoimmune diseases in autoimmune atrophic gastritis. Acta Biomed. 2018;89(8-S): 100-103. https://doi.org/10.23750/abm.v89i8-S.7919.

35. Derevyanko O. S., Ibragimova L. I., Rahimov M. R., Nikonova T. V. Autoimmune gastritis as a comorbid pathology in type 1 diabetes mellitus. Diabetes mellitus. 2018;21(5):404-408. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM9465.@@ Деревянко О. С., Ибрагимова Л. И., Рагимов М. Р., Никонова Т. В. Аутоиммунный гастрит как коморбидная патология при сахарном диабете 1 типа. Сахарный диабет. 2018;21(5):404-408. https://doi.org/10.14341/DM9465.

36. Cellini M, Santaguida MG, Virili C, et al. Hashimoto’s Thyroiditis and Autoimmune Gastritis. Front Endocrinol (Lausanne). 2017;8:92. https://doi.org/10.3389/fendo.2017.00092.

37. Syrjänen K. A Panel of Serum Biomarkers (GastroPanel®) in Non-invasive Diagnosis of Atrophic Gastritis. Systematic Review and Meta-analysis. Anticancer Res. 2016 Oct;36(10):5133-5144. https://doi.org/10.21873/anticanres.11083.

38. Belkovets A. V., Kurilovich S. A., Ragino Yu.I., et al. Biomarkers of gastric atrophy at stomach cancer.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2018;28(2):24-32. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2018-28-2-24-32.@@ Белковец А. В., Курилович С. А., Рагино Ю. И., и соавт. Биомаркеры желудочной атрофии у пациентов с раком желудка. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(2): 24-32. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2018-28-2-24-32.

39. McNicholl A.G., Forné M., Barrio J. et аl. Helicobacter pylori Study Group of Asociación Española de Gastroenterología (AEG). Accuracy of GastroPanel for the diagnosis of atrophic gastritis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2014;26(9):941-8. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000000132.

40. Magris R., De Re V., Maiero S. et аl. Low Pepsinogen I/II Ratio and High Gastrin-17 Levels Typify Chronic Atrophic Autoimmune Gastritis Patients With Gastric Neuroendocrine Tumors. Clin Transl Gastroenterol. 2020;11(9): e00238. https://doi.org/10.14309/ctg.0000000000000238.

41. Buxbaum J. L., Hormozdi D., Dinis-Ribeiro M. et аl. Narrow-band imaging versus white light versus mapping biopsy for gastric intestinal metaplasia: a prospective blinded trial. Gastrointest Endosc. 2017 Nov;86(5): 857-865. https://doi.org/10.1016/j.gie.2017.03.1528.

42. Kotera T., Oe K., Kushima R., Haruma K. Multiple Pseudopolyps Presenting as Reddish Nodules are a Characteristic Endoscopic Finding in Patients with Early-stage Autoimmune Gastritis: A Report of Two Cases.Intern Med. 2020;4. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.4637-20.

43. Pimentel-Nunes P., Libânio D., Marcos-Pinto R. et al. Management of epithelial precancerous conditions and lesions in the stomach (MAPS II): European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE), European Helicobacter and Microbiota Study Group (EHMSG), European Society of Pathology (ESP), and Sociedade Portuguesa de Endoscopia Digestiva (SPED) guideline update 2019. Endoscopy. 2019 (4):365-388. https://doi.org/10.1055/a-0859-1883.

44. Coati I., Fassan M., Farinati F. et al. Autoimmune gastritis: Pathologist’s viewpoint. World J Gastroenterol. 2015;21(42):12179-89. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i42.12179.