Влияние полиморфного локуса rs651007 гена RF00019/ABO на развитие Helicobacter pylori-негативной язвенной болезни желудка

Введение: Язвенная болезнь желудка - это хроническое заболевание с рецидивирующим течением. Морфологическим субстратом в периоды обострения являются язвы слизистой оболочки желудка. Язвенная болезнь имеет высокую распространенность среди взрослого населения и зачастую характеризуется осложненным течением. Наследственная предрасположенность наряду с другими внешними и внутренними факторами риска играет роль в этиопатогенезе заболевания. Цель исследования: Оценить влияние полиморфных вариантов генов молекул клеточной адгезии на развитие Helicobacter pylori-негативной язвенной болезни желудка (ЯБЖ). Материалы и методы: Обследовано 119 больных Helicobacter pylori-негативной ЯБЖ и 347 индивидуумов контрольной группы. Оценка регуляторного потенциала 7 полиморфных локусов генов молекул клеточной адгезии, патогенетически значимых для развития язвенной болезни желудка, (rs6136 гена SELP, rs8176720, rs2519093, rs507666 гена ABO, rs651007, rs579459, rs649129 гена ABO/RF00019) проводилась с помощью интернет-ресурсов HaploReg v4.1, PolyPhen-2, GTEx Portal. Образцы ДНК, выделенные из периферической крови, были генотипированы методом ПЦР. Анализ ассоциаций проводился методом логистической регрессии в рамках аллельной, аддитивной, доминантной и рецессивной генетических моделях. Результаты: Аллель Т гена RF00019/АВО (rs651007) является протективным фактором при развитии Н. pylori-негативной ЯБЖ (OR=0,14). Указанный полиморфизм расположен в области гистонов, маркирующих промоторы, регионах гиперчувствительности к ДНКазе и регуляторном мотиве HNF4, связан с экспрессией генов ABO и SURF1 и альтернативным сплайсингом генов ABO и LCN1P1 в различных органах (тканях), в т. ч. в органах пищеварительной и нервной систем.

Helicobacter pylori-негативная язвенная болезнь желудка, полиморфные варианты, ассоциации

1. Vnutrenniye bolezni: uchebnik [Internal diseases: textbook]. ed by. V. S. Moiseeva, A. I. Martynova, N. A. Mukhina, Moscow. GEOTAR-Media Publ, 2018, vol.2, 896 P. (In Russ.)@@ Внутренние болезни: учебник: в 2 т. под ред. В. С. Моисеева, А. И. Мартынова, Н. А. Мухина, 3-е изд., перераб. и доп., М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018;2: 896: ил.

2. Ramakrishnan K., Salinas R. С. Peptic Ulcer Disease. Am Fam Physician. 2007;76(7):1005-1012.

3. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease. ed. by Feldmal M., Friedman L. S., Brandt L.J, Philadelphia. Saunders Elsevier, 2015, 2616 P.

4. Lanas A., Chan F. K.L. Peptic ulcer disease. Lancet. 2017;390:613-624. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32404-7.

5. McQuaid K. R. Peptic ulcer disease. Current medical diagnosis and treatment. 2020.

6. Zdravoohranenie v Rossii. [Healthcare in Russia], Moscow. Rosstat. 2019, 170 P. (In Russ.)@@ Здравоохранение в России. 2019: Стат.сб./Росстат., М., 2019:170

7. Tarasconi A., Coccolini F., W. L. Biffl, Tomasoni M., et al. Perforated and bleeding peptic ulcer: WSES guidelines. World Journal of Emergency Surgery. 2020;15(3). doi: 10.1186/s13017-019-0283-9.

8. Joo M. K., Park C. H., Kim J. S., et al. Clinical Guidelines for Drug-Related Peptic Ulcer, 2020 Revised Edition. Gut Liver. 2020;14(6):707-726. doi: 10.5009/gnl20246

9. Araujo M. B., Borini P., Guimarães R. C. Etiopathogenesis of peptic ulcer: back to the past? Arquivos de gastroenterologia. 2014;51(2):155-161. doi: 10.1590/s0004-28032014000200016.

10. Herszenyi L., Juhasz M., Mihaly E., Tulassay Z. Peptic ulcer disease and stress. Orvosi hetilap. 2015;156(35):1426-1429. (In Hu.) doi: 10.1556/650.2015.30249.

11. Chang Y. W., Non-Helicobacter pylori, Non-nonsteroidal Anti-inflammatory Drug Peptic Ulcer Disease. The Korean journal of gastroenterology. 2016;67(6):313-317. (In Ko.) doi: 10.4166/kjg.2016.67.6.313.

12. Dhar P., Nq G. Z., Sutton P. How host regulation of Helicobacter pylori-induced gastritis protects against peptic ulcer disease and gastric cancer. American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology. 2016;311(3): G514-G520. doi: 10.1152/ajpgi.00146.2016.

13. Shim Y. K., Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug and Aspirin-induced Peptic Ulcer Disease. The Korean journal of gastroenterology. 2016;67(6):300-312. (In Ko.) doi: 10.4166/kjg.2016.67.6.300.

14. Rashina O.V., Churnosov M. I. Multi-Factor etiopathogenesis of gastric and duodenal peptic ulcer disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;192(8): 154-159. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-192-8-154-159.@@ Рашина О. В., Чурносов М. И. Многофакторный этиопатогенез язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;192(8): 154-159. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-192-8-154-159.

15. Minyaylo O. N. Allele distribution and haploblock structure of matrix metalloproteinase gene polymorphism in patients with H. pylori-negative gastric ulcer and duodenal ulcer. Research Results in Biomedicine. 2020;6(4):488-502. (In Russ.) doi: 10.18413/2658-6533-2020-6-4-0-5.@@ Миняйло О. H. Распределение аллелей и гаплоблочная структура полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ у больных Н.pylori-негативной язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Научные результаты биомедицинских исследований. 2020;6(4):488-502. doi: 10.18413/2658-6533-2020-6-4-0-5.

16. Rashina O.V., Churnosov M. I. Peptic ulcer candidate genes. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;186(2): 52-57. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-186-2-52-57.@@ Рашина О. В., Чурносов М. И. Гены-кандидаты язвенной болезни. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;186(2): 52-57. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-186-2-52-57.

17. Dvornyk V, Ponomarenko I, Minyaylo O, Reshetnikov E, Churnosov M. Association of the functionally significant polymorphisms of the MMP9 gene with H. pylori-positive gastric ulcer in the Caucasian population of Central Russia. PLoS One. 2021 Sep 7;16(9): e0257060. doi: 10.1371/journal.pone.0257060. PMID: 34492072; PMCID: PMC8423286.

18. Minyaylo O, Ponomarenko I, Reshetnikov E, Dvornyk V, Churnosov M. Functionally significant polymorphisms of the MMP-9 gene are associated with peptic ulcer disease in the Caucasian population of Central Russia. Sci Rep. 2021 Jun 29;11(1):13515. doi: 10.1038/s41598-021-92527-y. PMID: 34188075; PMCID: PMC8241834.

19. Yegen B. C. Lifestyle and Peptic Ulcer Disease. Curr Pharm Des. 2018;24(18):2034-2040. doi: 10.2174/1381612824666180510092303.

20. Kavitt R. T., Lipowska A. M., Anyane-Yeboa A., Gralnek I. M. Diagnosis and Treatment of Peptic Ulcer Disease. Am J Med. 2019;132(4):447-456. doi: 10.1016/j.amjmed.2018.12.009.

21. Assefa B., Tadesse A., Abay Z., Abebe A., Tesfaye T., Tadesse M., Molla A. Peptic ulcer disease among dyspeptic patients at endoscopy unit, University of Gondar hospital, Northwest Ethiopia. BMC Gastroenterol. 2022;22(1):164. doi: 10.1186/s12876-022-02245-6.

22. Mladenova I. Clinical Relevance of Helicobacter pylori Infection. J Clin Med. 2021;10(16):3473. doi: 10.3390/jcm10163473.

23. Minyaylo O., Ponomarenko I., Reshetnikov E., Dvornyk V., Churnosov M. Polymorphisms of the matrix metalloproteinase 9 gene are associated with duodenal ulcer in a Caucasian population of Central Russia. Journal of King Saud University - Science. 2022;34(6):102142.

24. Minyaylo O.N., Ponomarenko I. V., Churnosov M. I. Gender-Specific Features of Associations of Polymorphism of Matrix Metalloproteinase Genes with the Development of Peptic Ulcer Disease in the Population of the Central Chernozem Region of Russia. Genetics. 2021;57(10):1185-1193. (In Russ.) doi: 10.31857/S0016675821100088.@@ Миняйло О. Н., Пономаренко И. В., Чурносов М. И. Гендерные особенности ассоциаций полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ с развитием язвенной болезни у населения Центрального Черноземья России. Генетика. 2021;57(10):1185-1193. doi: 10.31857/S0016675821100088.

25. Kuramshina O. A. Clinical-endoscopic characteristics and emotional-personal sphere of patients with peptic ulcer with hereditary predisposition. Fundamental research. 2011;11:53-56. (In Russ.)@@ Курамшина О. А., Крюкова А. Я. Клинико-эндоскопическая характеристика и эмоционально-личностная сфера больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, имеющих наследственную предрасположенность. Фундаментальные исследования. 2011;11:53-56.

26. Tanikawa C., Urabe Y., Matsuo K., Kubo M., Takahashi A., Ito H., Tajima K., Kamatani N., Nakamura Y., Matsuda K. A genome-wide association study identifies two susceptibility loci for duodenal ulcer in the Japanese population. Nature Genetics. 2012;4(44):430-436. doi: 10.1038/ng.1109.

27. Wu Y., Murray G. K., Byrne E. M., Sidorenko J., Visscher P. M., Wray N. R. GWAS of peptic ulcer disease implicates Helicobacter pylori infection, other gastrointestinal disorders and depression. Nature Communications. 2021;12:1146. doi: 10.1038/s41467-021-21280-7.

28. Tanikawa C., Matsuo K., Kubo M., Takahashi A., Ito H., Tanaka H., Yatabe Y., Yamao K., Kamatani N., Tajima K., Nakamura Y., Matsuda K. Impact of PSCA variation on gastric ulcer susceptibility. PLoS One. 2013;8(5). doi: 10.1371/journal.pone.0063698.

29. García-González M.A., Bujanda L., Quintero E., et al. Association of PSCA rs2294008 gene variants with poor prognosis and increased susceptibility to gastric cancer and decreased risk of duodenal ulcer disease.International Journal of Cancer. 2015;137(6):1362-1373. doi: 10.1002/ijc.29500.

30. Usui Y., Matsuo K., Oze I., Ugai T., et al. Impact of PSCA polymorphism on the risk of duodenal ulcer. Journal of epidemiology. 2021;31(1):12-20. doi: 10.2188/jea.JE20190184.

31. Galustian C., Elviss N., Chart H., Owen R., Feizi T.Interactions of the gastrotropic bacterium Helicobacter pylori with the leukocyte-endothelium adhesion molecules, the selectins - a preliminary report. FEMS Immunology and Medical Microbiology. 2003, no36. pp.127-134. doi: 10.1016/S0928-8244(03)00021-X.

32. Rashina O. V., Churnosov M. I. The role of cell adhesion molecules in the inflammatory process and development of gastric and duodenal peptic ulcer disease, their molecular genetic determinants. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;(9):201-208. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-205-9-201-208.@@ Рашина О. В., Чурносов М. И. Роль молекул клеточной адгезии в воспалительном процессе и развитии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, их молекулярно- генетические детерминанты. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;(9):201-208. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-205-9-201-208.

33. Pare G., Chasman D. I., Kellogg M., Zee R. Y.L., Rifai N., Badola S., Miletich J. P., Ridker P. M. Novel Association of ABO Histo-Blood Group Antigen with Soluble ICAM-1: Results of a Genome-Wide Association Study of 6578 Women. PloS Genetics. 2008, Vol.8. doi: 10.1371/journal.pgen.1000118.

34. Pare G., Ridker P. M., Rose L., Barbalic M., Dupuis J., Dehghan A., Bis J. C., Benjamin E. J., Shiffman D., Parker A. N., Chasman D. I. Genome-Wide Association Analysis of Soluble ICAM-1 Concentration Reveals Novel Associations at the NFKBIK, PNPLA3, RELA, and SH2B3 Loci. PloS Genetics. 2011, Vol.7. doi: 10.1371/journal.pgen.1001374.

35. Paterson A.D., Lopes-Virella M.F., Waggott D., Boright A. P., Hosseini S. M., Carter R. E., Shen E., Mirea L., Bharaj B., Sun L., Bull S. B. Genome-Wide Association Identifies the ABO Blood Group as a Major Locus Associated With Serum Levels of Soluble E-Selectin and The Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Research Group. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009;29(11):1958-1967. doi: 10.1161/ATVBAHA.109.192971.

36. Barbalic M., Dupuis J., Dehghan A., et al. Large-scale genomic studies reveal central role of ABO in sP-selectin and sICAM-1 levels. Human Molecular Genetics. 2010;19(9):1863-1872. doi: 10.1093/hmg/ddq061.

37. Qi L., Cornelis M. C., Kraft P., Jensen M., van Dam R. M., Sun Q., Girman C. J., Laurie C. C., Mirel D. B., Hunter D. J., Rimm E., Hu F. B. Genetic variants in ABO blood group region, plasma soluble E-selectin levels and risk of type 2 diabetes. Human Molecular Genetics. 2010:19(9):1856-1862. doi: 10.1093/hmg/ddq057.

38. Enroth S., Johansson A., Enroth S. B., Gyllensten U. Strong effects of genetic and lifestyle factors on biomarker variation and use of personalized cutoffs. Nature Communications. 2014;5:4684. doi: 10.1038/ncomms5684.

39. Suhre K., Arnold M., Bhagwat A. M., et al. Connecting genetic risk to disease end points through the human blood plasma proteome. Nat Commun. 2017, no8. doi: 10.1038/ncomms14357.

40. Sun B. B., Maranville J. C., Peters J. E., et al. Genomic atlas of the human plasma proteome. Nature. 2018;558(7708):73-79. doi: 10.1038/s41586-018-0175-2.

41. Emilsson V., Ilkov M., Lamb J. R., et al. Co-regulatory networks of human serum proteins link genetics to disease. Science. 2018;361(6404):769-773. doi: 10.1126/science.aaq1327.

42. Sliz E., Kalaoja M., Ahola-Olli A., Raitakari O., Perola M., Salomaa V., Lehtimaki T., Karhu T., Viinamaki H., Salmi M., Santalahti K., Jalkanen S., Jokelainen J., Keinanen-Kiukaanniemi S., Mannikko M., Herzig K. H., Jarvelin M.-R., Sebert S., Kettunen J. Genome-wide association study identifies seven novel loci associating with circulating cytokines and cell adhesion molecules in Finns. Med Genet. 2019;56:607-616. doi: 10.1136/jmedgenet-2018-105965.

43. GeneCards: The Human Gene Database. Available at: https://www.genecards.org Access 22.07.2022.

44. OMIM: An Online Catalog of Human Genes and Genetic Disorders. Available at: https://www.omim.org Access 22.07.2022.