УРОВЕНЬ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ И ИХ ТКАНЕВЫХ ИНГИБИТОРОВ КАК НЕИНВАЗИВНЫЙ МАРКЕР ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ

Цель исследования: оценить диагностическую значимость ММР-9, ТИМР-1 и 2 в качестве неинвазивных маркеров фиброза печени при НАЖБП для повышения эффективности курации пациентов с данной патологией. Материалы и методы. Обследовано 99 пациентов с НАЖБП и различной стадией фиброза, 83 мужчины, 16 женщин, медиана возраста 45 (40-55) лет. Выполнена оценка факторов риска развития фиброза печени при НАЖБП, антропометрических показателей, биохимического анализа крови, УЗИ абдоминального, уровней ММР-9, ТИМР-1 и 2, эластометрии печени. В зависимости от стадии фиброза (0-4) обследованные лица были разделены на 5 групп: n = 27, n = 22, n = 23, n = 14, n = 13, соответственно. Результаты. По результатам опроса, сбора анамнеза заболевания, физикального осмотра с подсчетом ИМТ и подсчетом соотношения объема талии к бедрам (ОТ/ОБ) достоверных различий между группами найдено не было. Большинство обследованных лиц (64,6%) страдали абдоминальным ожирением (ИМТ - 31,5 (29,1-33,9), ОТ/ОБ - 1,02 (1,01-1,05). Ожирение и характер распределения жировой ткани (ИМТ, ОТ/ОБ) имели значимые положительные связи умеренной силы (rs = (0,257), p < 0,04, rs = (0,301), p < 0,02, соответственно) со стадией фиброза печени. В группах были выявлены значимые различия по уровню глюкозы, общего билирубина (p < 0,04, p < 0,03, соответственно). На момент обследования 57,5% пациентов имели НАЖБП в стадии стеатоза, остальные - стеатогепатита. Достоверных различий по уровню функциональных проб печени в исследуемых группах найдено не было. По результатам оценки неинвазивных маркеров фиброза достоверные различия были найдены по уровню ТИМР-2 (p < 0,04). ТИМР-2 имел достоверную положительную корреляционную связь умеренной силы с выраженностью фиброзных изменений в печеночной ткани (rs = (0,349), p < 0,004). Заключение. ТИМР-2 может рассматриваться в качестве потенциального неинвазивного маркера для диагностики фиброза печени у лиц с НАЖБП.

неалкогольная жировая болезнь печени, фиброз, неинвазивная диагностика, матриксные металлопротеиназы, тканевые ингибиторы металлопротеиназ

1. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis//World Gastroenterology Organisation Global Guidelines, June 2012, www.worldgastroenterology.org/NAFLD-NASH.html.

2. Драпкина О. М., Ивашкин В. Т. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в России (Результаты открытого многоцентрового проспективного исследования-наблюдения DIREG L 01903). РЖГГК, 2014, Т. 24, № 4, С. 32-38.

3. Obesity // World Gastroenterology Organization Global Guideline, 2009, www.worldgastroenterology.org/obesity.html.

4. Qureshi K, Abrams GA. Metabolic liver disease of obesity and role of adipose tissue in the pathogenesis of nonalcocholic fatty liver disease. World J Gastroenterol., 2007, no. 13, pp. 3540-3553

5. Utzschneider KM, Kahn SE. Review: The role of insulin resistance in nonalcocholic fatty liver disease. J Clin Endocrinol Metab., 2006, no. 91, pp. 4753-4761.

6. Bellentani S, Bedogni G, Tiribelli C. Liver and heart: a new link? J Hepatol., 2008, no. 49, pp. 300-302.

7. Reynaert H., Geerts A., Henrion J. The treatment of non-alcoholic steatohepatitis with thiazolidinediones. Aliment. Pharmacol. Ther., 2005, Vol. 22, N 10, P. 897-905.

8. Bacon B. R. Clinical course and prognosis of non alcoholic steatohepatitis (NASH). Falk Symposium Steatohepatitis. - Den Haag., 2000, P. 17.

9. Федоров И. Г., Никитин И. Г., Сторожаков Г. И. Неалкогольный стеатогепатит: клиника, патогенез, диагностика, лечение. Consilium medicum, 2004, Т. 6, № 6, С. 401-405.

10. Хазанов А. И. Возможности прогрессирования алкогольного и неалкогольного стеатогепатита в цирроз печени. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол., 2005, Т. 15, № 2, С. 26-32.

11. Clark J. M. The prevalense and etiology of elevated aminotransferase levels in the United States. Am. J. Gastroenterol., 2003, no. 98, pp. 955-956.

12. Marchesini G., Bugianesi E., Forlani G. et al. Nonalcoholic fatty liver, steatohepatitis, and the metabolic syndrome. Hepatology, 2003, no. 37, P. 917-923.

13. Богомолов П. О., Цодиков Г. В. Неалкогольная жировая болезнь печени. Справочник поликлинического врача, 2006, Т. 4, № 1, С. 2.

14. Kleiner D. E., Brunt E. M., Van Natta M., et al. Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology, 2005, no. 41, P. 1313-1321.

15. Ливзан М. А., Кролевец Т. С., Лаптева И. В., Черкащенко Н. А. Неалкогольная жировая болезнь печени у лиц с абдоминальным типом ожирения. Доказательная гастроэнтерология, 2014, № 4, С. 8-14.

16. Stefanie Hemmann, Ju¨rgen Graf, Martin Roderfeld, Elke Roeb Expression of MMPs and TIMPs in liver fibrosis - a systematic review with special emphasis on anti-fibrotic strategies. Journal of Hepatology, 2007, no. 46, pp. 955-975.

17. Jun Wei Lim, John Dillon, Michael Miller Proteomic and genomic studies of non-alcocholic fatty liver disease - clues in the pathogenesis. World Journal of Gastroenterology, 2014, Vol.20, N. 26, pp. 8325-8340.

18. Ramón Bataller and David A. Brenner Liver fibrosis. J Clin Invest., 2005, Vol. 115, no. 2, pp. 209-218.

19. Yu A. S., Keeffe E. B. Rev. Nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterol. l Dis., 2002, Vol.2, no. 1, P.11-19.

20. Ливзан М. А., Кролевец Т. С., Лаптева И. В., Черкащенко Н. А. Лептинорезистентность у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, ассоциированной с ожирением и избыточной массой тела. Медицинский совет, № 13, 2015, с. 58-62.

21. Chang Y., Ryu S., Sung E. et al. Weight gain within the normal weight range predicts ultrasonographically detected fatty liver in healthy Korean men. Gut., 2009, no. 58, P. 1419-1425.

22. Самородская И. В. Новая парадигма ожирения. Лечащий врач, 2014, № 12, С. 10-15.

23. Лазебник Л. Б., Звенигородская Л. А., Егорова Е. Г. Метаболический синдром с позиции гастроэнтеролога. Рус. мед. журн., 2005, Т. 13, № 26, С. 1706-1720.

24. Зилов А. В. Печень при метаболическом синдроме и инсулинорезистентности: взгляд эндокринолога. Клин. перспективы гастроэнтерол. гепатол., 2005, № 5, С. 13-17.

25. Корнеева О. Н., Драпкина О. М., Буеверов А. О., Ивашкин В. Т. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома. Клин. перспективы гастроэнтерол. гепатол., 2005, № 4, С. 21-24.

26. Мансуров Х. Х., Мироджов Г. К., Мансурова Ф. Х. и др. Инсулинорезистентность у больных метаболическим синдромом и желчнокаменной болезнью. Клин. мед., 2005, Т. 83, № 7, С. 48-51.

27. Alberti K. G., Zimmet P. Z. Definition, diagnosis, and classification of diabetes mellitus and its complications, part I: diagnosis and classification of diabetes mellitus: provisional report of a WHO consultation. Diabet. Med., 1998, N 15, P. 539-553.

28. American Association of Clinical Endocrinologists. Medical Guidelines for the Management of Diabetes Mellitus: The AACE System of Intensive Diabetes Self-Management. Endocrine Pract., 2002, N 8, P. 40-82.

29. Reaven G. M. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes., 1988, Vol. 37, N 12, P. 1595- 1607.

30. Medina J., Fernández-Salazar L. I., García-Buey L. et al. Approach to the pathogenesis and treatment of nonalcoholic steatohepatitis. Diabetes Care, 2004, Vol. 27, no. 8, P. 2057-2066.