Эффективность эрадикационной терапии Нр-инфекции у жителей Перми и Пермского края

Цель: Оценка эффективности эрадикационной терапии Нр-инфекции на территории Перми и Пермского края. Материалы и методы: в Пермском медицинском центре (ГАСТРОЦЕНТР) проведен ретроспективный анализ 88 историй болезни пациентов, подвергшихся эрадикации Нр-инфекции. Первичное инфицирование H. рylori было подтверждено: серологическим анализ крови или определением антигена Нр в кале, быстрым уреазный тест, а также С13 уреазный дыхательным тест. Схемы эрадикационной терапии Нр в зависимости от источника назначения, включали в себя стандартную тройную терапию с подключением препаратов висмута сроком 14 дней (основная группа) или 7-10-дневную тройную терапию (контрольная группа). Результаты и обсуждение: основными показаниями для проведения эрадикации Нр послужили: хронический гастрит и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. В основной группе все пациенты получали эрадикационную терапию Нр с включением: эзомепразола (эманеры) 40 мг, амоксициллина 1000 мг, кларитромицина (фромилида) 500 мг и висмут трикалия дицитрата (улькависа) 240 мг два раза в сутки на протяжении 14 дней. В контрольную группу вошли пациенты, получавшие в рамках эрадикации Нр схемы с различными ингибиторами протонной помпы, амоксициллином и кларитромицином или метронидазолом или левофлоксацином или даже рифаксимином на протяжении 7 или 10 дней. Нежелательные явления: абдоминальные боли и диарея, встречались в обеих группах. На горечь во рту, где все пациенты получали кларитромицин, несколько чаще жаловались пациенты основной группы. Примерно одинаковое небольшое количество пациентов жаловались на тошноту. При дифференцированной оценке по группам, в основной группе эрадикация Нр была высоко эффективна и достигала 93%, тогда как в контрольной группе она была достоверно ниже и не превышала 48% (р=0,00087). Выводы: Современное выявление Нр-инфекции и ее эрадикация являются эффективным подходом к профилактике атрофического гастрита, рака желудка и язвенной болезни желудка и ДПК. «Золотым» стандартом диагностики Нр-инфекции является 13С-уреазный дыхательный тест. Для жителей Перми и Пермского края рекомендуется использовать эрадикацию Нр с назначением в качестве первой линии терапии 14-дневную схему с включением эзомепразола (эманеры), кларитромицина (фромилида), амоксициллина и висмута трикалия дицитрата (улькависа).

хронический гастрит, хеликобактер пилори, эрадикационная терапия

1. Ivashkin V. T., Mayev I. V., Lapina T. L., et al. Treatment of Helicobacter pylori infection: mainstream and innovations (Review of the literature and Russian gastroenterological association Advisory council resolution, May 19, 2017).Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(4):4-21. (In Russ.) doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-4-4-21.@@ Ивашкин В. Т., Маев И. В., Лапина Т. Л., Шептулин А. А., Трухманов А. С., Абдулхаков Р. А., Алексеенко С. А., Дехнич Н. Н., Козлов Р. С., Кляритская И. Л., Курилович С. А., Осипенко М. Ф., Симаненков В. И., Хлынов И. Б. Лечение инфекции Helicobacter pylori: мейнстрим и новации (Обзор литературы и резолюция Экспертного совета Российской гастроэнтерологической ассоциации 19 мая 2017 г.). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(4):4-21. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-4-4-21.

2. Maev I. V., Samsonov A. A., Andreev D. N. et al. Clinical significance of Helicobacter pylori infection. Clinical Medicine. 2013; 8:4-12. (in Russ.)@@ Маев И. В., Самсонов А. А., Андреев Д. Н. и др. Клиническое значение инфекции Helicobacter pylori // Клиническая медицина. 2013; 8: 4-12.

3. Сhey W.D., Leonitiadis G. I., Howden C. W., Moss S. F. ACG clinical guideline: treatment of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol. 2017; 1123:212-38.

4. Tkach S.M., Onischuk L. A. Proton pump inhibitors and the risk of drug-drug interactions. Gastroenterology. 2015;2 (56):91-98. (in Russ.)@@ Ткач С. М., Онищук Л. А. Ингибиторы протонной помпы и риск межлекарственных взаимодействий Гастроентерологія № 2 (56) • 2015 с 91-98.

5. Tolstokorov A.S., Dergunova S. A., Alexandrov D. A. The role of helicobacteriosis in the development of stomach diseases. Innovative science. 2019;(6):191-194. (in Russ.)@@ Толстокоров А. С., Дергунова С. А., Александров Д. А. Роль хеликобактериоза в развитии заболеваний желудка. Инновационная наука № 6 / 2019 191-194

6. Baranskaya E. K. The history of the discovery of Helicobacter pylori.Russian journal of gastroenterology, hepatology, coloproctology. 2015;(4):61-66. (in Russ.@@ Баранская Е. К. История открытия Helicobacter pylori. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2015. - № 4. - С. 61-66.

7. Jaka H., Rhee J. A., Östlundh L. et al. The magnitude of antibiotic resistance to Helicobacter pylori in Africa and identified mutations which confer resistance to antibiotics: systematic review and metaanalysis. BMC Infect Dis. 2018; 18: 193.

8. German S.V., Bobrovnitsky I. P. Helicobacter pylori infection and hepatobiliary pathology.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology, 2018; 28(4), from 15-22ю (in Russ.)@@ Герман С. В., Бобровницкий И. П. Инфекция Helicobacter pylori и гепатобилиарная патология. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2018; 28(4), с 15-22

9. Sheptulin A.A., Vize-Khripunova M. A. Modern possibilities of using bismuth preparations in gastroenterology. Ros journal gastroenterol hepatol coloproctol. 2010; 20(3):63-7. (in Russ.)@@ Шептулин А. А., Визе-Хрипунова М. А. Современные возможности применения препаратов висмута в гастроэнтерологии. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2010; 20(3):63-7.

10. Francesco V. D., Zullo A., Hassan C. et al. Mechanisms of Helicobacter pylori antibiotic resistance: An updated appraisal. World J Gastrointest Pathophysiol. 2011; 2 (3): 35-41.

11. Georgopoulos S.D., Papastergiou V., Karatapanis S. Helicobacter pylori eradication therapies in the era of increasing antibiotic resistance: A paradigm shift to improved efficacy. Gastroenterol. Res. Pract. 2012. 2012. 757926.

12. Wu W., Yang Y., Sun G. Recent Insights into Antibiotic Resistance in Helicobacter pylori Eradication. Gastroenterol. Res. Pract. 2012. 723183.

13. Abadi ATB. Resistance to clarithromycin and gastroenterologist’s persistence roles in nomination for Helicobacter pylori as high priority pathogen by World Health Organization. World J Gastroenterol. 2017 Sep 21;23(35):6379-6384. doi: 10.3748/wjg.v23.i35.6379.

14. Lee J.W., Kim N. еt al. GenoType HelicoDR test in the determination of antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in Korea. Scand J Gastroenterol. 2014;49(9):1058-67.

15. Shiotani A., Lu H., Dore M. P., Graham D. Y. Treating. Helicobacter pylori effectively while minimizing misuse of antibiotics. Cleve Clin J Med. 2017;84(4):310-318. doi: 10.3949/ccjm.84a.14110.

16. Kononov A.V., Mozgovoy S. I., Rybkina L. B. Evaluation of the cytoprotective effect of bismuth tripotassium dicitrate on the gastric mucosa during eradication of H. pylori and prolonged use of the drug. Ros journal gastroenterol hepatol coloproctol. 2014; 24(6):21-8. (in Russ.)@@ Кононов А. В., Мозговой С. И., Рыбкина Л. Б. и др.Оценка цитопротективного влияния висмута трикалия дицитрата на слизистую оболочку желудка при эрадикации H.pylori и пролонгированном приеме препарата. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2014; 24(6):21-8.

17. Castro-Fernаndez M. Infection with Helicobacter pylori. Prevalence, research and impact of antibiotic resistance. Rev. Esp. Enferm. Dig. 2009;101(11): 743-56. English, Spanish. doi: 10.4321/s1130-01082009001100001.

18. Nonaka L. 16S rRNA mutations that confer tetracycline resistance in Helicobacter pylori decrease drug binding in Escherichia coli ribosomes. J. Bacteriol. 2005;187(11):3708-3712. doi: 10.1128/JB.187.11.3708-3712.2005.

19. Qureshi N. N. Contribution of specifi c amino acid changes in penicillin binding protein 1 to amoxicillin resistance in clinical Helicobacter pylori isolates. Antimicrob. Agents Chemother. 2011;55(1):101-109. doi: 10.1128/AAC.00545-10.

20. Kuipers E.J., Nelis G. F., Klinkenberg-Knol E.C. et al. Cure of Helicobacter pylori infection in patients with reflux oesophagitis treated with long term omeprazole reverses gastritis without exacerbation of reflux disease: results of a randomised controlled trial. Gut. 2004;53:12-20. doi: 10.1136/gut.53.1.12.

21. Kuipers E.J., Uyterlinde A. M., Pena A. S. et al.Increase of Helicobacter pylori-associated corpus gastritis during acid suppressive therapy: implications for longterm safety. Am J Gastroenterol. 1995;90:1401-6.

22. Schenk B.E., Kuipers E. J., Nelis G. F. et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on chronic gastritis during omeprazole therapy. Gut. 2000;46:615-21. doi: 10.1136/gut.46.5.615.

23. Sachs G. Gastric Infection by Helicobacter pylori. Curr Gastroenterol Rep. 2011; 13 (6): 540-546. doi: 10.1007/s11894-011-0226-4.

24. Zhang Z., Liu Z. Q., Zheng P. Y. et al. Influence of efflux pump inhibitors on the multidrug resistance of Helicobacter pylori. World J Gastroenterol. 2010; 16: 1279-1284. doi: 10.3748/wjg.v16.i10.1279.

25. Erah P.O., Goddard A. F., Barrett D. A. et al. The stability of amoxycillin, clarithromycin and metronidazole in gastric juice: relevance to the treatment of Helicobacter pylori infection. J Antimicrob Chemother. 1997; 39: 5-12. doi: 10.1093/jac/39.1.5.

26. Maev I.V., Samsonov A. A., Andreev D. N., Grechushnikov V. B., Korovina T. I. Clinical significance of Helicobacter pylori infection. Clinical medicine. 2013; (8):4-13. (in Russ.)@@ Маев И. В., Самсонов А. А., Андреев Д. Н., Гречушников В. Б., Коровина Т. И. Клиническое значение инфекции Helicobacter pylory. Клиническая медицина. - № 8. - 2013. С. 4-13

27. Morozov S.V. [Influence of CYP2C19 gene polymorphism on the effectiveness of treatment of patients with erosive gastroesophageal reflux disease with proton pump inhibitors]. Diss. Candidate of Medical Sciences Moscow., 2005:23. (in Russ.)@@ Морозов С. В. Влияние полиморфизма гена CYP2C19 на эффективность лечения больных эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью ингибиторами протонного насоса Автореф. дис. … канд мед наук М., 2005:23.

28. Fayzullina R. A. Pathogenicity and virulence factors of Helicobacter pylori and their role in the development of Helicobacter-associated gastroduodenal pathology. Practical medicine. 2011;1 (49):74-78. (in Russ.)@@ Файзуллина Р. А. Факторы патогенности и вирулентности Helicobacter pylori и их роль в развитии хеликобактер-ассоциированной гастродуоденальной патологии / Р. А. Файзуллина, Е. В. Абдуллина // Практическая медицина. - 2011. -№ 1 (49). - С. 74-78.

29. Denisenko N.P. [Optimization of pharmacotherapy in patients with peptic ulcer based on pharmacogenetic testing]. Diss. Candidate of Medical Sciences. Moscow. 2018. (in Russ.)@@ Денисенко Н. П. Оптимизация фармакотерапии больных с язвенной болезнью на основе фармакогенетического тестирования - Дисс канд мед наук. - М.: 2018.

30. McNicholl A.G., Linares P. M., Nyssen O. P. Metaanalysis: esomeprazole or rabeprazole vs. first-generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Sep;36(5):414-25. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05211.x.

31. Scott J.L., Dunn C. J., Mallarkey G., Sharpe M. Esomeprazole. A review of its use in the management of acid-ralated disorders. Drugs. 2002;62(10):1503-38. doi: 10.2165/00003495-200262100-00006.

32. Sablin O.A., Ilchishina T. A. The problem of Helicobacter pylori resistance to clarithromycin. Gastroenterology. Consilium medicum. 2009;(2):4-8. (in Russ)@@ Саблин О. А., Ильчишина Т. А. Проблема резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину. Гастроэнтерология (приложение Consilium medicum). - 2009. - № 2. С4-8.

33. Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. High efficacy of 14-day triple therapy- based, bismuth-containing quadruple therapy for Initial Helicobacter pylori eradication. Helicobacter. 2010 Jun;15(3):233-8. doi: 10.1111/j.1523-5378.2010.00758.x.

34. Ivashkin V.T., Maev I. V., Lapina T. L., Sheptulin A. A. and a committee of experts. Recommendations for the diagnosis and treatment of Helicobacter pylori infection in adults.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2012; 22(1):87-9. (in Russ.)@@ Ивашкин В. Т., Маев И. В., Лапина Т. Л., Шептулин А. А. и комитет экспертов. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2012; 22(1):87-9.

35. Sheptulin A. A., Lapina T. L., Kaybysheva V. O. Update on Helicobacter pylori infection study and key points of «Maastricht-V» consensus conference (2016).Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(1):35-43. (In Russ.) doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-1-35-43.@@ Шептулин А. А., Лапина Т. Л., Кайбышева В. О. Новое в изучении инфекции Helicobacter pylori и основные положения Согласительного совещания «Маастрихт-V» (2016). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2017; 27(1), с 35-43. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-1-35-43.

36. Bazzoli F. Update on management of Helicobacter pylori infection and the role of bismuth. Satellite Symposium «What’s new in Helicobacter pylori eradication. The renaissance of bismuth». EHMSG XXIXth International Workshop. Magdeburg; 2016. - Oral presentation.

37. Okovity S.V., Ivkin D. Yu. Bismuth preparations pharmacological basis of clinical effect. Attending physician. 2015; 10:67-73. (in Russ.)@@ Оковитый С. В., Ивкин Д. Ю. Препараты висмута фармакологические основы клинического эффекта. Лечащий врач 2015; 10:67-73.

38. Alkim H., Koksai A. R. Boga S. et al. Role of bismuth in the eradication of Helicobacter pylori. Am J Ther. 2017 Nov/Dec;24(6): e751-e757. doi: 10.1097/MJT.0000000000000389.

39. Marshall B. J. Helicibacter Connections, Nobel lecture. In: The Nobel Prizes. Ed. Grandin K. Stockholm; 2006. pp. 250-77.

40. Chen Z., Zhou Q., Ge R. Inhibition of fumarase by bismuth(III): implications for the tricarboxylic acid cycle as a potential target of bismuth drugs in Helicobacter pylori. Biometals. 2012 Feb;25(1):95-102. doi: 10.1007/s10534-011-9485-7.

41. Li H., Sun H. Recent advances in bioinorganic chemistry of bismuth. Curr Opin Chem Biol. 2012 Apr;16(1-2):74-83. doi: 10.1016/j.cbpa.2012.01.006.

42. Mendis A.H.W., Marshall B. J. Helicobacter pylori and Bismuth In: Biological Chemistry of Arsenic, Antimont and Bismuth. Ed. Sun H. Wiley; 2011, pp. 241-62.

43. Wang Y., Hu L., Xu F. et al.Integrative approach for the analysis of the proteome-wide response to bismuth drugs in Helicobacter pylori. Chem Sci. 2017 Jun 1;8(6):4626-4633. doi: 10.1039/c7sc00766c.

44. Oganesyan T.S. [The value of polymorphism of the cytochrome-P4502C19 and interleukin-1β genes for predicting the effectiveness of eradication therapy for gastric and duodenal ulcer associated with Helicobacter pylori]. Diss… Candidate of med. sciences. Moscow, 2008. 24 P. (in Russ.)@@ Оганесян Т. С. Значение полиморфизма генов цитохрома-Р4502С19 и интерлейкина-1β для прогноза эффективности эрадикационной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. Автореферат дис. …канд мед наук М., 2008:24.

45. Khalikova A.R., Arkhipova A. A., Akhmetov I. I., Abdulkhakov R. A., Abdulkhakov S. R. The study of polymorphism of the cytochrome P-450 CYP2C19 gene in the population of Tatars living in the territory of the Republic of Tatarstan. Pract medicine. 2012;58(3):53-5. (in Russ.)@@ Халикова А. Р., Архипова А. А., Ахметов И. И., Абдулхаков Р. А., Абдулхаков С. Р. Изучение полиморфизма гена цитохрома Р-450 CYP2C19 в популяции татар, проживающих на территории Республики Татарстан. Практ медицина 2012;58(3):53-5.

46. Marcus E.A., Sachs G., Scott D. R. Colloidal bismuth subcitrate (CBS) impedes proton entry into Helicobacter pylori and increases the efficacy of growth dependent antibiotics. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Oct;42(7):922-33. doi: 10.1111/apt.13346.

47. Marcus E.A., Sachs G., Scott D. R. Eradication of Helicobacter pylori infection. Curr Gastroenterol Rep. 2016 Jul;18(7):33. doi: 10.1007/s11894-016-0509-x.