Современные стратегии и перспективы лечения язвенного колита

При подборе тактики ведения пациентов с язвенным колитом необходим индивидуальный подход к каждому пациенту в зависимости от активности и длительности заболевания, а также от ответа на предыдущую терапию.
Хорошо известно, что кишечный микробиом оказывает глубокое влияние на патогенез воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Кишечный микробиом ВЗК в целом характеризуется сниженным видовым богатством и разнообразием, меньшей временной стабильностью, уменьшение количества полезных бактерий и увеличение болезнетворных бактерий.
Ведется поиск новых возможностей для воздействия на микробиоту, виром пациентов для достижения ремиссии или предотвращения развития данной патологии. Ведь более раннее, более агрессивное ведение пациентов с использованием таргетных препаратов может кардинально изменить течение заболевания и уменьшить вероятность возникновения рецидивов, осложнений, необходимости в госпитализации и хирургического вмешательства.
Лучшее понимание микробиома кишечника человека может обеспечить инновационные цели для прогноза, лечение и даже излечение от этого актуального заболевания.

1. Fumery M., Singh S., Dulai P. S., Gower- Rousseau C., Peyrin-Biroulet L., Sandborn W. J. Natural History of Adult Ulcerative Colitis in Population-based Cohorts: A Systematic Review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16(3):343–356.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2017.06.016.

2. Клинические рекомендации по ведению пациентов с язвенным колитом. Российская Гастроэнтерологическая Ассоциация. Ассоциация колопроктологов России. – 2020–68с.

3. Rubin D., Ananthakrishnan A., Siegel C., Sauer B., Long M. ACG Clinical Guideline: Ulcerative Colitis in Adults. Am J Gastroenterol. 2019. 114(3):384–413. doi:10.14309/ajg.0000000000000152.

4. Mohammadi O, Kassim TA. Azathioprine. 2022 May 8. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan–. PMID: 31194347.

5. Raine T., Bonovas S., Burisch J.et al. ECCO Guidelines on Therapeutics in Ulcerative Colitis: Medical Treatment. J Crohns Colitis. 2022. 16(1):2–17. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab178. PMID: 34635919.

6. Mallick B., Malik S. Use of Azathioprine in Ulcerative Colitis: A Comprehensive Review. Cureus. 2022;14(5): e24874. doi: 10.7759/cureus.24874.

7. Кононова С. В., Вахитов Т. Я., Кудрявцев И. В. и др. Цитокиновый профиль и иммунологический статус у пациентов с язвенным колитом. Вопросы практической педиатрии. 2021; 16(6): 52–62. doi: 10.20953/1817-7646-2021-6-52-62.

8. Вахитов Т. Я., Кудрявцев И. В., Салль Т. С. и др. Субпопуляции Т-хелперов, ключевые цитокины и хемокины в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника (часть 2). Вопросы практической педиатрии. 2021; 16(1): 41–51. doi: 10.20953/1817-7646-2021-1-41-51

9. Berends S., Strik A., Löwenberg M., D’Haens G., Mathôt R. Clinical Pharmacokinetic and Pharmacodynamic- Considerations in the Treatment of Ulcerative Colitis. Clin Pharmacokinet. 2019;58(1):15–37. doi: 10.1007/s40262-018-0676-z.

10. Laube R., Paramsothy S., Leong R. Use of medications during pregnancy and breastfeeding for Crohn’s disease and ulcerative colitis. Expert Opin Drug Saf. 2021;20(3):275–292. doi: 10.1080/14740338.2021.1873948.

11. Mesonero F., Castro- Poceiro J., Benítez J., Camps B. et al. Effectiveness and safety of methotrexate monotherapy in patients with Crohn’s disease refractory to anti- TNF-α: results from the ENEIDA registry. Aliment Pharmacol Ther. 2021;53(9):1021–1029. doi: 10.1111/apt.16315.

12. Bhattacharya A., Osterman M. Biologic Therapy for Ulcerative Colitis. Gastroenterol Clin North Am. 2020;49(4):717–729. doi: 10.1016/j.gtc.2020.08.002.

13. Guo C., Wu K., Liang X. et al. Infliximab clinically treating ulcerative colitis: A systematic review and meta-analysis. Pharmacol Res. 2019;148:104455. doi: 10.1016/j.phrs.2019.104455.

14. Fatima R., Bittar K., Aziz M. Infliximab. Treasure Island. 2021. PMID: 29763197.

15. Князев О. В., Парфенов А. И., Каграманова А. В., и др. Длительная терапия язвенного колита инфликсимабом в реальной клинической практике. Терапевтический архив. 2016. – № 8. – с. 46–52. doi: 10.17116/terarkh201688846-52.

16. Watanabe K., Matsumoto T., Hisamatsu T.et al. Clinical and Pharmacokinetic Factors Associated With AdalimumabInduced Mucosal Healing in Patients With Crohn’s Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16(4):542–549. doi: 10.1016/j.cgh.2017.10.036.

17. Croft N., Faubion W., Kugathasan S. et al. Efficacy and safety of adalimumab in paediatric patients with moderate-to-severe ulcerative colitis (ENVISION I): a randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(8): 616–627. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00142-4.

18. Kim E. Infliximab versus Adalimumab, Which One Is Better for Ulcerative Colitis? Gut Liver. 2021;15(2):149–150. doi: 10.5009/gnl210098.

19. Burri E., Maillard M., Schoepfer A. et al. Treatment Algorithm for Mild and Moderate-to- Severe Ulcerative Colitis: An Update. Digestion. 2020;101 (Suppl 1):2–15. doi: 10.1159/000504092.

20. Stange E. Steroid-refractory ulcerative colitis: a critical review of national and international guideline recommendations. Z Gastroenterol. 2021;59(11):1214–1223. doi:10.1055/a-1482-9273.

21. Guillo L., D’Amico F., Danese S., Peyrin-Biroulet L. Ustekinumab for Extra-intestinal Manifestations of Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Literature Review. J Crohns Colitis. 2021;15(7):1236–1243. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa260.

22. Danese S., Colombel J., Lukas M. et al. Etrolizumab versus infliximab for the treatment of moderately to severely active ulcerative colitis (GARDENIA): a randomised, double-blind, double-dummy, phase 3 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022. 7(2):118–127. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00294-6.

23. Sandborn W., Feagan B., D’Haens G. et al. Ozanimod as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2021;385(14):1280–1291. doi: 10.1056/NEJMoa2033617.

24. Registration certificate LP-008283. State Register of Medicines. Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=4b-0cd251-fac8–4ec8-bdab-83cfb78b67cd. (Access 05.05.2022) Регистрационное удостоверение ЛП-008283. Государственный реестр лекарственных средств URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=4b0cd251-fac8–4ec8-bdab-83cfb78b67cd.

25. Chiorean M., Sandborn W., Peyrin- Biroulet L. et al. Efficacy and Safety of Etrasimod in a Phase 2 Randomized Trial of Patients With Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2020;158(3):550–561. doi: 10.1053/j.gastro.2019.10.035.

26. Schreiber S., Su C., Vermeire S. et al. Tofacitinib as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2017;376(18):1723–36. doi: 10.1056/NEJMoa1606910.

27. Cheifetz A., Reinisch W., Hanauer S. et al. Tofacitinib Induction Therapy Reduces Symptoms Within 3 Days for Patients With Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17(1):139–47. doi: 10.1016/j.cgh.2018.07.009.

28. Kaur L., Gordon M., Baines P., et al. Probiotics for induction of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database Syst Rev. 2020;3(3): CD005573. doi:10.1002/14651858.CD005573.pub3.

29. Хавкин А. И., Богданова Н. М., Новикова В. П. Биологическая роль зонулина и эффективность его использования в качестве биомаркера синдрома повышенной кишечной проницаемости. Рос вестн перинатол и педиатр 2021; 66:(1): 31–38. doi: 10.21508/1027-4065-2021-66-1-31-38.

30. Pittayanon R., Lau J. T., Leontiadis G. I., Tse F., Yuan Y., Surette M., Moayyedi P. Differences in Gut Microbiota in Patients With vs Without Inflammatory Bowel Diseases: A Systematic Review. Gastroenterology. 2020 Mar;158(4):930–946.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2019.11.294.

31. Glassner K.L., Abraham B. P., Quigley E. M.M. The microbiome and inflammatory bowel disease. J Allergy Clin Immunol. 2020 Jan;145(1):16–27. doi: 10.1016/j.jaci.2019.11.003.

32. Zuo T., Ng S. C. The Gut Microbiota in the Pathogenesis and Therapeutics of Inflammatory Bowel Disease. Front Microbiol. 2018 Sep 25;9:2247. doi: 10.3389/fmicb.2018.02247.

33. Fritsch J., Garces L., Quintero M. et al. Low- Fat, High-Fiber Diet Reduces Markers of Inflammation and Dysbiosis and Improves Quality of Life in Patients With Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021;19(6):1189–1199. e30. doi: 10.1016/j.cgh.2020.05.026.

34. Al-Bayati L., Nayeri Fasaei B., Merat S., Bahonar A. Longitudinal Analyses of Gut- Associated Bacterial Microbiota in Ulcerative Colitis Patients. Arch Iran Med. 2018 Dec 1;21(12):578–584. PMID: 30634855.

35. Zhang Y.L., Cai L. T., Qi J. Y., et al. Gut microbiota contributes to the distinction between two traditional Chinese medicine syndromes of ulcerative colitis. World J Gastroenterol. 2019 Jul 7;25(25):3242–3255. doi: 10.3748/wjg.v25.i25.3242.

36. Aldars-García L., Chaparro M., Gisbert J. P. Systematic Review: The Gut Microbiome and Its Potential Clinical Application in Inflammatory Bowel Disease. Microorganisms. 2021 Apr 30;9(5):977. doi: 10.3390/microorganisms9050977.

37. Шрайнер Е. В., Курилович С. А., Осипенко М. Ф., Власов В. В. Трансплантация кишечной микробиоты: терапевтический потенциал при болезнях органов пищеварения. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014. Т. 24. № 6. С. 63–68.

38. Хавкин А. И., Шрайнер Е. В., Денисов М. Ю., Деровс А. А., Горелова Ю. С. Трансплантация фекальной микрофлоры при воспалительных заболеваниях кишечника у детей: опыт и перспективы. Вопросы практической педиатрии. 2018; 13(3): 20–28. doi: 10.20953/1817-7646-2018-3-20-28.

39. Imhann F., Vich Vila A., Bonder M. J., et al. Interplay of host genetics and gut microbiota underlying the onset and clinical presentation of inflammatory bowel disease. Gut. 2018 Jan;67(1):108–119. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312135.

40. Nishino K., Nishida A., Inoue R., et al. Analysis of endoscopic brush samples identified mucosa-associated dysbiosis in inflammatory bowel disease. J Gastroenterol. 2018 Jan;53(1):95–106. doi: 10.1007/s00535-017-1384-4.

41. Altomare A., Putignani L., Del Chierico F., et al. Gut mucosal- associated microbiota better discloses inflammatory bowel disease differential patterns than faecal microbiota. Dig Liver Dis. 2019 May;51(5):648–656. doi: 10.1016/j.dld.2018.11.021.

42. Parada Venegas D., De la Fuente M. K., Landskron G., González M. J., et al. Short Chain Fatty Acids (SCFAs)-Mediated Gut Epithelial and Immune Regulation and Its Relevance for Inflammatory Bowel Diseases. Front Immunol. 2019 Mar 11;10:277. doi: 10.3389/fimmu.2019.00277.

43. Moustafa A., Li W., Anderson E. L., et al. Genetic risk, dysbiosis, and treatment stratification using host genome and gut microbiome in inflammatory bowel disease. Clin Transl Gastroenterol. 2018 Jan 18;9(1): e132. doi: 10.1038/ctg.2017.58.

44. Fang H., Fu L., Wang J.. Protocol for Fecal Microbiota Transplantation in Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review and Meta- Analysis. Biomed Res Int. 2018 Sep 13;2018:8941340. doi: 10.1155/2018/8941340.

45. Якупова А. А., Абдулхаков С. Р., Сафин А. Г. и др. Трансплантация фекальной микробиоты: критерии выбора донора, подготовки и хранения биоматериала. Терапевтический архив. 2021;93(2):215–221. doi: 10.26442/00403660.2021.02.200615.

46. Zhang X., Ishikawa D., Nomura K., et al. Donor Screening Revisions of Fecal Microbiota Transplantation in Patients with Ulcerative Colitis. J Clin Med. 2022;11(4):1055. Published 2022 Feb 17. doi: 10.3390/jcm11041055.

47. Costello S.P., Hughes P. A., Waters O., et al. Effect of Fecal Microbiota Transplantation on 8-Week Remission in Patients With Ulcerative Colitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;321(2):156–164. doi: 10.1001/jama.2018.20046.

48. Qiu X., Ma J., Jiao C., Mao X., Zhao X., Lu M., Wang K., Zhang H. Alterations in the mucosa- associated fungal microbiota in patients with ulcerative colitis. Oncotarget. 2017 Nov 20;8(64):107577–107588. doi: 10.18632/oncotarget.22534.

49. Imai T., Inoue R., Kawada Y., et al. Characterization of fungal dysbiosis in Japanese patients with inflammatory bowel disease. J Gastroenterol. 2019 Feb;54(2):149–159. doi: 10.1007/s00535-018-1530-7.

50. Beheshti A., Shahrokh S., Ansari S., et al. Gut mycobiome: The probable determinative role of fungi in IBD patients. Mycoses. 2021;64:468–476. doi: 10.1111/myc.13238.

51. Shkoporov A. N., Clooney A. G., Sutton T. D.S., et al. The Human Gut Virome Is Highly Diverse, Stable, and Individual Specific. Cell Host Microbe. 2019 Oct 9;26(4):-527–541.e5. doi: 10.1016/j.chom.2019.09.009.

52. Matijašić M., Meštrović T., Paljetak H. Č., Perić M., Barešić A., Verbanac D. Gut Microbiota beyond BacteriaMycobiome, Virome, Archaeome, and Eukaryotic Parasites in IBD. Int J Mol Sci. 2020 Apr 11;21(8):2668. doi: 10.3390/ijms21082668.

53. Zuo T., Lu X. J., Zhang Y., et al. Gut mucosal virome alterations in ulcerative colitis. Gut. 2019 Jul;68(7):1169–1179. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318131.

54. Tisza M. J., Buck C. B. A catalog of tens of thousands of viruses from human metagenomes reveals hidden associations with chronic diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Jun 8;118(23): e2023202118. doi: 10.1073/pnas. 2023202118.

55. Maronek M., Link R., Ambro L., Gardlik R. Phages and Their Role in Gastrointestinal Disease: Focus on Inflammatory Bowel Disease. Cells. 2020 Apr 18;9(4):1013. doi: 10.3390/cells9041013.

56. Ungaro F., Massimino L., D’Alessio S., Danese S. The gut virome in inflammatory bowel disease pathogenesis: from metagenomics to novel therapeutic approaches. United European Gastroenterol J. 2019 Oct;7(8):999–1007. doi: 10.1177/2050640619876787.

57. Andoh A., Nishida A. Alteration of the Gut Microbiome in Inflammatory Bowel Disease. Digestion. 2023;104(1):16–23. doi: 10.1159/000525925.

58. Ghavami S. B., Rostami E., Sephay A. A., Shahrokh S., Balaii H., Aghdaei H. A., Zali M. R. Alterations of the human gut Methanobrevibacter smithii as a biomarker for inflammatory bowel diseases. Microb Pathog. 2018 Apr;117:285–289. doi: 10.1016/j.micpath.2018.01.029.