Инфекция Clostridioides difficile: диагностика, лечение и профилактика Клинические рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов, Научного общества гастроэнтерологов России, Общества гастроэнтерологов и гепатологов «Северо-Запад»

   Инфекция Clostridioides difficile является наиболее частой причиной антибиотик-ассоциированной диареи и важной причиной  внутрибольничной инфекции. С момента издания Национальных рекомендаций (2016 г., 2017 г.) накоплены новые данные о генетической структуре и патогенных свойствах наиболее частого возбудителя тяжелых форм антибиотик-ассоциированной диареи, что привело к реклассификации возбудителя, ранее известного как Clostridium difficile, в Clostridioides difficile. Разработаны лабораторные алгоритмы диагностики, позволяющие с высокой степенью достоверности устанавливать инфицированность бактерией и определять токсигенность её штаммов. Опубликованы новые данные об эффективности антибактериальных препаратов, введены в клиническую практику моноклональные антитела к токсину B (безлотоксумаб) для профилактики рецидивов клостридиальной инфекции и предложены схемы трансплантации фекальной микробиоты. За последние 5 лет также были обновлены и многие международные рекомендации по ведению взрослых пациентов с инфекцией Clostridioides difficile (США, ЕС). Вместе с тем в последнее десятилетие, в том числе на фоне пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19, наблюдается рост заболеваемости клостридиальной инфекцией. Учитывая актуальность проблемы, новые данные о возбудителе, а также отечественные особенности, Российским научным медицинским обществом терапевтов, Научным обществом гастроэнтерологов России и Обществом гастроэнтерологов и гепатологов «Северо-Запад» разработаны настоящие рекомендации.

1. Lawson P. A., Citron D. M., Tyrrell K. L., Finegold S. M. Reclassifi cation of Clostridium difficile as Clostridioides difficile (Hall and O’Toole 1935) Prévot 1938. Anaerobe. 2016 Aug; 40: 95–9. doi: 10.1016/j.anaerobe.2016.06.008.

2. Knight D. R., Imwattana K., Kullin B., et al. Major genetic discontinuity and novel toxigenic species in Clostridioides difficile taxonomy. Elife. 2021 Jun 11; 10: e64325. doi: 10.7554/eLife.64325.

3. Chandrasekaran R., Lacy D. B. Th e role of toxins in Clostridium difficile infection. FEMS Microbiol Rev. 2017 Nov 1; 41 (6): 723–750. doi: 10.1093/femsre/fux048.

4. Chang J. Y., Antonopoulos D. A., Kalra A., Tonelli A., Khalife W. T., Schmidt T. M., Young V. B. Decreased diversity of the fecal Microbiome in recurrent Clostridium difficile-associated diarrhea. J Infect Dis. 2008 Feb 1; 197 (3): 435–8. doi: 10.1086/525047.

5. Kuntz J. L., Johnson E. S., Raebel M. A., et al. Predicting the risk of Clostridium difficile infection following an outpatient visit: development and external validation of a pragmatic, prognostic risk score. Clin Microbiol Infect. 2015 Mar; 21 (3): 256–62. doi: 10.1016/j.cmi.2014.11.001.

6. McDonald L. C., Gerding D. N., Johnson S., et al. Clinical Practice Guidelines for Clostridium difficile Infection in Adults and Children: 2017 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA). Clin Infect Dis. 2018 Mar 19;66(7): e1-e48. doi: 10.1093/cid/cix1085.

7. Козлов Р. С. Обзор обновленных практических рекомендаций Американского общества по инфекционным болезням(IDSA) и американского общества эпидемиологии здравоохранения(SHEA) по инфекциям, вызванным Clostridium difficile, у детей и взрослых / Р. С. Козлов [и др.] // КМАХ. – 2018. – № 20 (2). – С. 46–124. doi: 10.36488/cmac.2018.2.76–124.

8. Сказываева Е. В. Обновленные клинические рекомендации по инфекции Clostridium difficile Американского общества специалистов по инфекционным болезням (IDSA) и Американского общества специалистов в области эпидемиологии здравоохранения (SHEA): краткий обзор основных положений, критические замечания и возможные перспективы / Е. В. Сказываева [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2019. – (5): 3–14. URL: https://www.nogr.org/jour/article/view/1143.

9. Hambre M., Rake G., McKee M. et al. Th e toxicity of penicillin as prepared for clinical use. Am J Med Sci.1943; 206: 642–652.

10. Cohen L. E., McNeill C. J., Wells R. F. Clindamycin-associated colitis. JAMA. 1973 Mar 19; 223 (12): 1379–80. PMID: 4739402.

11. Dieterle M. G., Rao K., Young V. B. Novel therapies and preventative strategies for primary and recurrent Clostridium difficile infections. Ann N Y Acad Sci. 2019 Jan; 1435 (1): 110–138. doi: 10.1111/nyas.13958.

12. Pépin J., Valiquette L., Alary M. E., Villemure P., Pelletier A., Forget K., Pépin K., Chouinard D. Clostridium difficile-associated diarrhea in a region of Quebec from 1991 to 2003: a changing pattern of disease severity. CMAJ. 2004 Aug 31; 171 (5): 466–72. doi: 10.1503/cmaj.1041104.

13. Филь Т. С. Стратификация факторов риска развития антибиотикоассоциированной диареи : Дисс. … канд. Мед. Наук / Т. С. Филь. – Санкт-Петербург: ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова Минздрава России, 2017.

14. Захарова Н. В. Антибиотик-ассоциированная диарея: стратификация факторов риска развития инфекции Clostridium difficile в многопрофильном стационаре / Н. В. Захарова, Т. С. Филь // Фарматека. – 2016. – № S5. – С. 34–41.

15. Дмитриева Н. В. Распространенность Clostridium difficile-ассоциированной диареи у госпитализированных больных (результаты российского проспективного многоцентрового исследованияю / Н. В. Дмитриева [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2017. – Т. 19. – № 4. – С. 268–274.

16. Еремина Е. Ю. Особенности течения псевдомембранозного колита у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 / Е. Ю. Еремина [и др.] // Терапия. – 2022. – Т. 8., № 4 (56). – С. 71–76.

17. Spigaglia P. Clostridioides difficile infection (CDI) during the COVID-19 pandemic. Anaerobe. 2022 Apr; 74: 102518. doi: 10.1016/j.anaerobe.2022.102518.

18. Khanna S., Kraft C. S. The interplay of SARS-CoV-2 and Clostridioides difficile infection. Future Microbiol. 2021 Apr; 16: 439–443. doi: 10.2217/fmb-2020–0275.

19. Bentivegna E., Alessio G., Spuntarelli V., Luciani M., Santino I., Simmaco M., Martelletti P. Impact of COVID-19 prevention measures on risk of health care-associated Clostridium difficile infection. Am J Infect Control. 2021 May; 49 (5): 640–642. doi: 10.1016/j.ajic.2020.09.010.

20. Zuo T., Zhang F., Lui G. C. Y., et al. Alterations in Gut Microbiota of Patients With COVID-19 During Time of Hospitalization. Gastroenterology. 2020 Sep; 159 (3): 944–955.e8. doi: 10.1053/j.gastro.2020.05.048.

21. Sartelli M., Di Bella S., McFarland L. V., et al. 2019 update of the WSES guidelines for management of Clostridioides (Clostridium) difficile infection in surgical patients. World J Emerg Surg. 2019 Feb 28;14:8. doi: 10.1186/s13017–019–0228–3.

22. Kelly C. R., Fischer M., Allegretti J. R., LaPlante K., Stewart D. B., Limketkai B. N., Stollman N. H. ACG Clinical Guidelines: Prevention, Diagnosis, and Treatment of Clostridioides difficile Infections. Am J Gastroenterol. 2021 Jun 1; 116 (6): 1124–1147. doi: 10.14309/ajg.0000000000001278.

23. Ивашкин В. Т. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению Clostridium difficile-ассоциированной болезни / В. Т. Ивашкин [и др.] // Рос. журн. гастроэнтеролгепатолколопроктол. – 2016. – 26 (5). – С. 56–65. URL: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/84.

24. Шелыгин Ю. А. Клинические рекомендации Национальной ассоциации специалистов по контролю инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи и Общероссийской общественной некоммерческой организации «Ассоциация колопроктолов России» по диагностике, лечению и профилактике Clostridium difficile-ассоциированной диареи (CDI) / Ю. А. Шелыгин [и др.] – Москва. – 2017. – 24 с.

25. Peterson L. R., Manson R. U., Paule S. M., Hacek D. M., Robicsek A., Th omson R..B. Jr, Kaul K. L. Detection of toxigenic Clostridium diffi cile in stool samples by real-time polymerase chain reaction for the diagnosis of C. difficile-associated diarrhea. Clin Infect Dis. 2007 Nov 1; 45 (9): 1152–60. doi: 10.1086/522185.

26. Moore J. H., Pinheiro C. C., Zaenker E. I., et al. Defined Nutrient Diets Alter Susceptibility to Clostridium difficile Associated Disease in a Murine Model. PLoS One. 2015 Jul 16; 10 (7): e0131829. doi: 10.1371/journal.pone.0131829.

27. Bosscher D., Breynaert A., Pieters L., Hermans N. Food-based strategies to modulate the composition of the intestinal microbiota and their associated health effects. J Physiol Pharmacol. 2009 Dec; 60 Suppl 6:5–11. PMID: 20224145.

28. Paredes-Sabja D., Shen A., Sorg J. A. Clostridium difficile spore biology: sporulation, germination, and spore structural proteins. Trends Microbiol. 2014 Jul; 22 (7): 406–16. doi: 10.1016/j.tim.2014.04.003.

29. Тутельян В. А. Справочник по диетологии / В. А. Тутельян, М. А. Самсонов. – М.: Медицина, 2002. – С. 544.

30. Пилат Т. Л. Детоксикационное питание / Т. Л. Пилат, Л. П. Кузьмина, И. И. Измерова ; под ред. Т. Л. Пилат. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 688 с.

31. Fletcher J. R., Pike C. M., Parsons R. J., Rivera A. J., Foley M. H., McLaren M. R., Montgomery S. A., Theriot C. M. Clostridioides difficile exploits toxin-mediated infl ammation to alter the host nutritional landscape and exclude competitors from the gut microbiota. Nat Commun. 2021 Jan 19;12(1):462. doi: 10.1038/s41467–020–20746–4.

32. Практические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по применению пробиотиков для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у взрослых / В. Т. Ивашкин [и др.] – М., 2020.

33. MсFarland L. V. Meta-analysis of probiotics for the prevention of antibiotic associated diarrhea and theatment of in Clostridium difficile disease. Am J Gastroenterol, 2006 Apr; 101 (4): 812–22. doi: 10.1111/j.1572–0241.2006.00465.x.

34. Paredes-Sabja D., Shen A., Sorg J. A. Clostridium difficile spore biology: sporulation, germination, and spore structural proteins. Trends Microbiol. 2014 Jul; 22 (7): 406–16. doi: 10.1016/j.tim.2014.04.003.

35. Методические рекомендации «Нутрициологическая профилактика и реабилитация при заболеваниях желудочно-кишечного тракта / Пилат Т. Л. [и др.] – М., 2019. – 36 с.

36. Пилат Т. Л. Опыт применения специализированного пищевого продукта диетического лечебного и диетического профилактического питания при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта / Т. Л. Пилат [и др.] // Медицинский совет. – 2020. –(4): 107–113.

37. Пилат Т. Л. Эффективность специализированной диетотерапии у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта / Т. Л. Пилат [и др.] // Терапия. – 2020. – № 1.. – С. 141–149.

38. Пилат Т. Л. Специализированные диетические продукты как факторы повышения эффективности фармакотерапии желудочно-кишечных заболеваний / Т. Л. Пилат, Р. А. Ханферьян // Терапия. – № 6. – 2020. – С. 212–218.

39. Тутельян В. А. Семидневные меню для основных вариантов стандартных диет с использованием блюд оптимизированного состава, применяемых в лечебном питании в медицинских организациях Российской Федерации : Практическое руководство для врачей-диетологов, медицинских сестер диетических, специалистов по организации питания в стационарных учреждениях специального обслуживания граждан пожилого возраста и инвалидов, специалистов общественного питания / В. А. Тутельян [и др. – Москва, 2014. – 460 с.

40. Пилат Т. Л. Исследование эффективности детоксицирующего влияния комплексной программы питания DETOX на функциональные показатели организма / Т. Л. Пилат [и др.] // Терапия. – 2020. – № 2. – С. 156–163.

41. Thibault R., Graf S., Clerc A., Delieuvin N., Heidegger C. P., Pichard C. Diarrhoea in the ICU: respective contributions of feeding and antibiotics. CritCare 2013 Jul 24; 17 (4): R153.

42. Johnson S, Louie T. J., Gerding D. N., et al. Vancomycin, metronidazole, or tolevamer for Clostridium difficile-infection: Results from two multinational, randomized, controlled trials. Clin Infect Dis. 2014; 59: 345–54.

43. Nelson R. L., Suda K. J., Evans C. T. Antibiotic treatment for Clostridium difficile‐associated diarrhea in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2017; 3: CD004610.

44. Ng Q. X., Loke W., Foo N. X., et al. A systematic review of the use of rifaximin for Clostridium diffi cile infections. Anaerobe. 2019 Feb; 55: 35–39. doi: 10.1016/j.anaerobe.2018.10.011.

45. Fischer M., Sipe B. W., Rogers N. A., et al. Faecal microbiota transplantation plus selected use of vancomycin for severe- complicated Clostridium difficile infection: Description of a protocol with high success rate. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Aug; 42 (4): 470–6. doi: 10.1111/apt.13290.

46. Ianiro G., Sanguinetti M., Gasbarrini A., et al. Predictors of failure aft er single faecal microbiota transplantation in patients with recurrent Clostridium difficile infection: Results from a 3-year cohort study: Authors’ reply. Clin Microbiol Infect. 2017 Nov; 23 (11): 891. doi: 10.1016/j.cmi.2017.05.005.

47. Cornely O. A., Miller M. A., Louie T. J., et al. Treatment of first recurrence of Clostridium difficile infection: Fidaxomicin versus vancomycin. Clin Infect Dis. 2012 Aug; 55 Suppl 2 (Suppl 2): S154–61. doi: 10.1093/cid/cis462.

48. McFarland L. V., Elmer G. W., Surawicz C. M. Breaking the cycle: Treatment strategies for 163 cases of recurrent Clostridium difficile disease. Am J Gastroenterol 2002; 97: 1769–75.

49. Sartelli M., Di Bella S., McFarland L. V., Khanna S., Furuya-Kanamori L., et al. 2019 update of the WSES guidelines for management of Clostridioides (Clostridium) difficile infection in surgical patients. World J Emerg Surg. 2019 Feb 28; 14: 8. doi: 10.1186/s13017–019–0228–3.

50. Wilcox M. H., Gerding D. N., Poxton I. R., Kelly C., Nathan R., et al. MODIFY I and MODIFY II Investigators. Bezlotoxumab for Prevention of Recurrent Clostridium difficile Infection. N Engl J Med. 2017 Jan 26; 376 (4): 305–317. doi: 10.1056/NEJMoa1602615.

51. Orenstein R., Patron R. L. Clostridioides difficile therapeutics: guidelines and beyond. Ther Adv Infect Dis. 2019 Aug 13; 6: 2049936119868548. doi: 10.1177/2049936119868548.

52. Nitzan O., Elias M., Chazan B., Raz R., Saliba W. Clostridium difficile and infl ammatory bowel disease: role in pathogenesis and implications in treatment. World J Gastroenterol. 2013 Nov 21; 19 (43): 7577–85. doi: 10.3748/wjg.v19.i43.7577.

53. D’Aoust J., Battat R., Bessissow T. Management of inflammatory bowel disease with Clostridium difficile infection. World J Gastroenterol. 2017 Jul 21; 23 (27): 4986–5003. doi: 10.3748/wjg.v23.i27.4986.

54. Khanna S., Shin A., Kelly C. P. Management of Clo stridium difficile Infection in Inflammatory Bowel Disease: Expert Review from the Clinical Practice Updates Committee of the AGA Institute. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017 Feb; 15 (2): 166–174. doi: 10.1016/j.cgh.2016.10.024.

55. Johnson S., Lavergne V., Skinner A. M., Gonzales-Luna A. J., Garey K. W., Kelly C. P., Wilcox M. H. Clinical Practice Guideline by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA): 2021 Focused Update Guidelines on Management of Clostridioides difficile Infection in Adults. Clin Infect Dis. 2021 Sep 7; 73 (5): e1029-e1044. doi: 10.1093/cid/ciab549.

56. Beinortas T, Burr N. E., Wilcox M. H., Subramanian V. Comparative efficacy of treatments for Clostridium difficile infection: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2018 Sep;18 (9):1035–1044. doi: 10.1016/S1473–3099(18)30285–8.

57. Probiotics and prebiotics Guidelines. World Gastroenterology Organisation, 2017 Feb: 35.

58. Mills J. P., Rao K., Young V. B. Probiotics for prevention of Clostridium difficile infection. Curr Opin Gastroenterol. 2018 Jan; 34 (1): 3–10. doi: 10.1097/MOG.0000000000000410.

59. Wombwell E., Patterson M. E., Bransteitter B., Gillen L. R. The Effect of Saccharomyces boulardii Primary Prevention on Risk of Hospital-onset Clostridioides difficile Infection in Hospitalized Patients Administered Antibiotics Frequently Associated With C. difficile Infection. Clin Infect Dis. 2021 Nov 2; 73 (9): e2512-e2518. doi: 10.1093/cid/ciaa808.

60. Sinclair A., Xie X., Saab L. et al. Lactobacillus probiotics in the prevention of diarrhea associated with Clostridium difficile: a systematic review and Bayesian hierarchical meta-analysis. CMAJ Open. 2016 Nov 24; 4 (4): E706-E718. doi: 10.9778/cmajo.20160087.

61. Lau C. S., Chamberlain R. S. Probiotics are eff ective at preventing Clostridium difficile- associated diarrhea: a systematic review and meta-analysis. Int J Gen Med. 2016 Feb 22; 9: 27–37. doi: 10.2147/IJGM.S98280.

62. Ардатская М. Д. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника: современное состояние проблемы, комплексная диагностика и лечебная коррекция / М. Д. Ардатская [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2015. – (5): 13–50.

63. Peng Z., Jin D., Kim H. B. et al. Update on Antimicrobial Resistance in Clostridium difficile: Resistance Mechanisms and Antimicrobial Susceptibility Testing. J Clin Microbiol. 2017 Jul; 55 (7): 1998–2008. doi: 10.1128/JCM.02250–16.

64. Sholeh M., Krutova M., Forouzesh M. et al. Antimicrobial resistance in Clostridioides (Clostridium) difficile derived from humans: a systematic review and meta-analysis. Antimicrob Resist Infect Control. 2020 Sep 25; 9 (1): 158. doi: 10.1186/s13756–020–00815–5.