Этиопатогенетические основы профилактической детской гепатологии: возможности предупреждения формирования фиброза печени у детей
https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-209-1-5-17
EDN: ZSAUNY
Аннотация
Фиброз печени — закономерный исход практически любых заболеваний печени при устойчивом росте заболеваемости во всем мире. Рассматривая патогенез фиброза печени, врач-исследователь сталкивается с тем, что нарушается равновесие процессов регенерации по отношению к процессу хронического воспаления. В ткани печени идет накопление экстрацеллюлярного матрикса.
Хотя это генетически детерминированный процесс, но модифицирующие факторы играют важную роль в прогрессировании заболевания. Фиброз печени в своем динамичном развитии приводит к циррозу печени, гепатоцеллюлярной карциноме. Современные данные свидетельствуют о возможности обратимости фиброза печени на любой стадии. Понимание молекулярных механизмов развития патологического процесса — ключевое направление работы ученых, занимающихся проблемой разработки антифибротической терапии. В статье рассматриваются современные взгляды на профилактику заболевания и перспективы влияния на процессы фиброзирования печени с акцентом на детский возраст.
Ключевые слова
Об авторах
Л. А. ХаритоноваРоссия
Харитонова Любовь Алексеевна, д. м. н., профессор, заведующая кафедрой педиатрии с инфекционными болезнями у детей
ул. Островитянова, д. 1, г. Москва, 117997, Россия
К. И. Григорьев
Россия
Григорьев Константин Иванович, д. м. н., профессор кафедры педиатрии с инфекционными болезнями у детей
ул. Островитянова, д. 1, г. Москва, 117997, Россия
Список литературы
1. Wells R. G. Hepatic Fibrosis in Children and Adults. Clin Liver Dis (Hoboken). 2017 Apr; 9(4): 99–101. doi: 10.1002/cld.623.
2. Mack C. L. What causes biliary atresia? Unique aspects of the neonatal immune system provide clues to disease pathogenesis. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2015; vol.1, Issue 3:267‐274. doi: 10.1016/j.jcmgh.2015.04.001.
3. Сурков А. Н. Методы диагностики фиброза и цирроза печени у детей. Вопросы диагностики в педиатрии 2011; 3(4): 5–14.
4. Цуканов В. В., Юркина А. С., Ушакова Т. А., Блинов Д. В. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в Новосибирске (Сибирский федеральный округ): региональные данные открытого многоцентрового проспективного исследования DIREG 2. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2016; 2: 17–27.
5. Anstee Q. M., Darlay R., Cockell S., et al. Genomewide Association Study of Non-alcoholic Fatty Liver and Steatohepatitis in a Histologically Characterised Cohort. J. Hepatol. 2020; 73 (3), 505–515. doi: 10.1016/j.jhep.2020.04.003
6. Dong X.C. PNPLA3-A Potential Therapeutic Target for Personalized Treatment of Chronic Liver Disease. Front. Med. 2019; 6, 304. doi: 10.3389/fmed.2019.00304.
7. Lee Y.A, Wallace M.C, Friedman S. L. Pathobiology of liver fibrosis: a translational success story. Gut. 2015; 64: 830–41. doi: 10.1136/gutjnl-2014-306842.
8. Волынец Г. В., Никитин А. В. Патофизиологические аспекты поражения печени у детей при недостаточности альфа-1-антитрипсина. Рос вестн перинатол и педиатр. 2020; 65:(1): 11–21. doi: 10.21508/1027-4065-2020-65-1-11-21.
9. Manmadhan S., Ehmer U. Hippo Signaling in the Liver – A Long and Ever- Expanding Story. Front. Cel Dev. Biol. 2019; 7: 33–37. doi: 10.3389/fcell.2019.00033.
10. Hughes C.E., Nibbs R. J. B. A Guide to Chemokines and Their Receptors. FEBS J. 2018; 285 (16), 2944–2971. doi: 10.1111/febs.14466.
11. Zhang W., Conway S. J., Liu Y., et al. Heterogeneity of Hepatic Stellate Cells in Fibrogenesis of the Liver: Insights from Single- Cell Transcriptomic Analysis in Liver Injury. Cells. 2021 Aug 19; 10(8):2129. doi: 10.3390/cells10082129.
12. Liangpunsakul S., Chalasani N. Lipid Mediators of Liver Injury in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Am. J. Physiol.-Gastrointestinal Liver Physiol. 2019; 316 (1), G75–G81. doi: 10.1152/ajpgi.00170.2018.
13. Mannaerts I., Thoen L. F.R., Eysackers N., et al. Unfolded Protein Response Is an Early, Non-critical Event during Hepatic Stellate Cell Activation. Cell Death Dis. 2019; 10 (2), 98. doi: 10.1038/s41419-019-1327-5.
14. Acharya P., Chouhan K., Weiskirchen S., Weiskirchen R. Cellular Mechanisms of Liver Fibrosis. Front. Pharmacol. 2021; 12:671640. doi: 10.3389/fphar.2021.671640.
15. Kisseleva T. The Origin of Fibrogenic Myofibroblasts in Fibrotic Liver. Hepatology. 2017; 65 (3), 1039–1043. doi: 10.1002/hep.28948.
16. Детская гепатология. Под ред. Б. С. Каганова. М.: Династия, 2009: 576 с.
17. Исаков В. А. Как определять выраженность фиброза печени и зачем? Клиническая гастроэнтерология и гепатология. 2008; 1 (2):72–75.
18. Сурков А. Н., Намазова-Баранова Л.С., Вашакмадзе Н. Д., Геворкян А. К., Томилова А. Ю., Потапов А. С., Симонова О. И., Кузенкова Л. М., Баранов А. А. Транзиентная эластография – неинвазивный метод диагностики стадий фиброза печени у детей с редкими болезнями. Современные технологии в медицине. 2016, Том 8, № 3: 56–63. doi: 10.17691/stm2016.8.3.06.
19. Кулебина Е. А., Сурков А. Н. Механизмы формирования фиброза печени: современные представления. Педиатрия. 2019; 98(6): 166–170. doi: 10.24110/0031-403X-2019-98-6-166-170.
20. Потешкина Н. Г., Аджигайтканова С. К. Современные принципы диагностики и лечения осложнений цирроза печени: учебно- методическое пособие. – М., РНИМУ им. Н. И. Пирогова, 2013: 44 с.
21. Staufer K. Current Treatment Options for Cystic Fibrosis- Related Liver Disease. Int J Mol Sci. 2020 Nov 14;21(22):8586. doi: 10.3390/ijms21228586.
22. Dunn R., Wetten A., McPherson S., Donnelly M. C. Viral hepatitis in 2021: The challenges remaining and how we should tackle them. World J Gastroenterol. 2022 Jan 7;28(1):76–95. doi: 10.3748/wjg.v28.i1.76.
23. Строкова Т. В., Сурков А. Г., Багаева М. Э., Зубович А. И., Павловская Е. В., Матинян И. А. Варианты манифестации аутоиммунного гепатита у детей. Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. 2018; 97(6): 8–13.
24. Ягода А. В., Корой П. В., Сляднев С. А., Кравченко Ю. А. Терапия неалкогольной жировой болезни печени: взаимосвязь с растворимыми молекулами адгезии. Терапия. 2020; № 4: 110–116. doi: 10.18565/therapy.2020.4.110-116.
25. Peng X., Yang Y., Tang L., Wan J., Dai J., Li L., Huang J. et al. Therapeutic Benefits of Apocynin in Mice with lipopolysaccharide/D-Galactosamine- Induced Acute Liver Injury via Suppression of the Late- Stage Proapoptotic AMPK/JNK Pathway. Biomed. Pharmacother. 2020; 125, 110020. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110020.
26. Weiskirchen R., Weiskirchen S., Tacke F. Recent Advances in Understanding Liver Fibrosis: Bridging Basic Science and Individualized Treatment Concepts. 2018; F1000Res 7, F1000. doi: 10.12688/f1000research.14841.1
27. Tang P.C., Zhang Y. Y., Li J. S., et al. LncRNA-Dependent Mechanisms of Transforming Growth Factor-β: From Tissue Fibrosis to Cancer Progression. Noncoding RNA. 2022 May 25;8(3):36. doi: 10.3390/ncrna8030036.
28. Ambade A., Lowe P., Kodys K., et al. Pharmacological Inhibition of CCR2/5 Signaling Prevents and Reverses Alcohol- Induced Liver Damage, Steatosis, and Inflammation in Mice. Hepatology. 2019; 69 (3): 1105–21. doi: 10.1002/hep.30249.
29. Khurana A., Sayed N., Allawadhi P., Weiskirchen R. It’s All about the Spaces between Cells: Role of Extracellular Matrix in Liver Fibrosis. Ann. Transl Med. 2021 Apr;9(8):728. doi: 10.21037/atm-20-2948.
30. Levada K., Omelyanchik A., Rodionova V., Weiskirchen R., Bartneck M. Magnetic- assisted Treatment of Liver Fibrosis. Cells. 2019;8 (10): 1279. doi: 10.3390/cells8101279.
31. Kanmani P., Kim H. Probiotics counteract the expression of hepatic profi brotic genes via the attenuation of TGF-β/SMAD signaling and autophagy in hepatic stellate cells. PLoS One. 2022; 17: e0262767. doi: 10.1371/journal.pone.0262767
32. Ohashi T., Yamamoto T. Antifibrotic effect of lysophosphatidic acid receptors LPA1 and LPA3 antagonist on experimental murine scleroderma induced by bleomycin. Exp. Dermatol. 2015; 24: 698–702. doi: 10.1111/exd.12752.
33. Lu Q., Zhou Y., Xu M., Liang X., Jing H., Wang X., Li N. Sequential delivery for hepatic fibrosis treatment based on carvedilol loaded star-like nanozyme. J Control Release. 2021; 341:247–60. doi: 10.1016/j.jconrel.2021.11.033.
34. Евсеенко Д. А., Дундаров З. А., Надыров Э. А., Майоров В. М. Комплексная оценка эффективности антиоксидантной терапии у пациентов с острым кровотечением на фоне цирроза печени. Гепатология и гастроэнтерология. 2020; Т. 4, № 1: 68–75. doi: 10.25298/2616-5546-2020-4-1-68-75.
35. Xu F., Tautenhahn H. M., Dirsch O., Dahmen U. Modulation of Autophagy: A Novel «Rejuvenation» Strategy for the Aging Liver. Oxid Med Cell Longev. 2021; 2021:6611126. doi: 10.1155/2021/6611126.
Рецензия
Для цитирования:
Харитонова Л.А., Григорьев К.И. Этиопатогенетические основы профилактической детской гепатологии: возможности предупреждения формирования фиброза печени у детей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023;1(1):5-17. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-209-1-5-17. EDN: ZSAUNY
For citation:
Kharitonova L.A., Grigorуev K.I. Liver fi brosis formation in children: the basics of preventive pediatric hepatology. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2023;1(1):5-17. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-209-1-5-17. EDN: ZSAUNY