Изменения микробиома у пациентов с акне и целиакией при различных методах лечения

Вступление. Системные ретиноиды, с гепатотоксичным действием, и антибиотики, угнетающие кишечный микробиоценоз, являются препаратами первой линии при лечении угревой сыпи средней и тяжелой степени тяжести. Для предотвращения подобных осложнений необходим поиск, разработка и внедрение в клиническую практику безопасных лекарственных комбинаций, в том числе с использованием препаратов, обладающих защитным действием на микрофлору кишечника и печень. Цель. Изучить влияние псиллиума на переносимость и эффективность системной терапии изотретиноином и доксициклином у пациентов с умеренными угрями, страдающих целиакией. Материалы и методы. Мы обследовали 83 пациента с целиакией, страдающих умеренными угрями. Они были рандомизированы в две группы: 1-я группа, получала антибиотик (доксициклин), и 2-я группа - изотретиноин. Каждая группа была разделена на две подгруппы А и Б, в зависимости от приема псиллиума. Пациенты находились под наблюдением в течение 4 и 24 недель соответственно. Все пациенты получали адъювантную местную терапию. Клинико-лабораторные исследования проводились в каждой группе до и после лечения. Результаты. В подгруппе 1Б (получавшей псиллиум) во время лечения антибиотиками не наблюдалось значительных изменений кишечной микробиоты, в отличие от подгруппы 1А, где было обнаружено нарушение кишечного микробиоценоза. В подгруппе 2А (без псиллиума) при лечении изотретиноином были отмечены нарушения углеводного обмена и нарушения накопления липидов, которые не наблюдались в подгруппе 2Б. Вывод. Пациенты в обеих подгруппах, которые в дополнение к лечению антибиотиками и системными ретиноидами получали псиллиум, показали лучшие результаты в отношении здоровья кожи, микробиома кишечника, общего самочувствия и качества жизни.

целиакия, внекишечные проявления целиакии, акне, профилактика осложнений, псиллиум

1. Fan Y., Pedersen O. Gut microbiota in human metabolic health and disease. Nat Rev Microbiol. 2021;19(1):55-71. doi:10.1038/s41579-020-0433-9

2. Gomaa E. Z. Human gut microbiota/microbiome in health and diseases: a review. Antonie Van Leeuwenhoek. 2020;113(12):2019-2040. doi:10.1007/s10482-020-01474-7

3. Sitkin S.I., Vakhitov T. Ya., Tkachenko E. I. et al. Gut microbiota in ulcerative colitis and celiac disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2017;(1):8-30. (In Russ.)@@ Ситкин С. И., Вахитов Т. Я., Ткаченко Е. И. и соавт. Микробиота кишечника при язвенном колите и целиакии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;(1):8-30.

4. Bowe W., Patel N. B., Logan A. C. Acne vulgaris, probiotics and the gut-brain-skin axis: from anecdote to translational medicine. Benef Microbes. 2014;5(2):185-199. doi:10.3920/BM2012.0060

5. Volkova L.A., Khalif I. L., Kabanova I. N. Vliiane disbakterioza kishechnika na techenie vul’garnykh ugreĭ [Impact of the impaired intestinal microflora on the course of acne vulgaris]. Klin Med (Mosk). 2001;79(6):39-41. (In Russ.)@@ Волкова Л. А., Халиф И. Л., Кабанова В. В. Влияние дисбактериоза кишечника на течение вульгарных угрей. Клин Мед (Моск). 2001;79(6):39-41.

6. Oreshko L. S. Historical and clinical aspects of celiac disease. Saint-Petersburg: 2011. 108 р. (In Russ.)@@ Орешко Л. С. Исторические и клинические аспекты целиакии: монография. СПб.: СПб ГМА им. И. И. Мечникова; 2011. 108 с.

7. Sitkin S.I., Vakhitov T. Ya., Tkachenko E. I., et al. Dysbiosis in ulcerative colitis and celiac disease and its therapeutic correction by butyric acid plus inulin. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2017;(6):77-98. (In Russ.)@@ Ситкин С. И., Вахитов Т. Я., Ткаченко Е. И. и соавт. Дисбиоз кишечника при язвенном колите и целиакии и его терапевтическая коррекция с помощью масляной кислоты в комбинации с инулином. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;(6):77-98.

8. Thiboutot D., Zaenglein A. Pathogenesis, clinical manifestations, and diagnosis of acne vulgaris. UpToDate. 2020. Available at: https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-acne-vulgaris. (Access: 05.05.2020)

9. Thiboutot D. M., Dréno B., Abanmi A., et al. Practical management of acne for clinicians: An international consensus from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. J Am Acad Dermatol. 2018;78(2 Suppl 1): S1-S23.e1. doi:10.1016/j.jaad.2017.09.078

10. Federal clinical guidelines. Acne vulgaris 2020. Available at: Brzezinski P., Borowska K., Chiriac A., Smigielski J. Adverse effects of isotretinoin: A large, retrospective review. Dermatol Ther. 2017;30(4):10.1111/dth.12483. doi:10.1111/dth.12483

11. Kim S., Covington A., Pamer E. G. The intestinal microbiota: Antibiotics, colonization resistance, and enteric pathogens. Immunol Rev. 2017;279(1):90-105. doi:10.1111/imr.12563

12. Shevyakov M. A., Antibiotic-associated diarrhea and intestinal candidiasis: treatment and pre-vention. Antibiotiki i khimioterapiya. 2004;49(10):26-29. (In Russ.)@@ Шевяков М. А. Антибиотико-ассоциированная диарея и кандидоз кишечника: возможности лечения и профилактики. Антибиотики и химиотерапия. 2004;49(10):26-29.

13. Ledentsova S. S., Seliverstov P. V., Sitkin S. I., Radchenko V. G. The potential to increase the efficacy and tolerability of antimicrobial therapy of acne in standard treatment regimens. Lechashchii vrach. 2018;(5):41-46. (In Russ.)@@ Леденцова С. С., Селиверстов П. В., Ситкин С. И., Радченко В. Г. Возможности повышения эффективности и переносимости антимикробной терапии акне в стандартных схемах лечения. Лечащий врач. 2018;(5):41-46.

14. Deehan E.C., Zhang Z., Riva A., et al. Elucidating the role of the gut microbiota in the physiological effects of dietary fiber. Microbiome. 2022;10(1):77. Published 2022 May 13. doi:10.1186/s40168-022-01248-5

15. Instructions for the use of the drug Aknecutan for medical use. (In Russ.) Available at: https://www.vidal.ru/drugs/acnecutan__21711. (Access: 05.05.2020)@@ Инструкция по применению лекарственного препарата Акнекутан для медицинского применения. Режим доступа: https://www.vidal.ru/drugs/acnecutan__21711.

16. Bershad S., Rubinstein A., Paterniti J. R., et al. Changes in plasma lipids and lipoproteins during isotretinoin therapy for acne. N Engl J Med. 1985;313(16):981-985. doi:10.1056/NEJM198510173131604

17. Shenoy C., Shenoy M. M., Rao G. K. Dyslipidemia in Dermatological Disorders. N Am J Med Sci. 2015;7(10):421-428. doi:10.4103/1947-2714.168657

18. Instructions for the use of the drug Mukofalk for medical use. (In Russ.) Available at: https://www.vidal.ru/drugs/mucofalk__19050 (Access: 05.05.2020)@@ Инструкция по применению лекарственного препарата Мукофальк для медицинского применения. Режим доступа: https://www.vidal.ru/drugs/mucofalk__19050

19. Tsurtsumia D. B., Prikhodko E. М., Teterina L. А., et al. Dietary fibers in the correction of dyslipidemia. Vrach. 2016;(9):29-37. (In Russ.)@@ Цурцумия Д. Б., Приходько Е. М., Тетерина Л. А. и соавт. Пищевые волокна в коррекции дислипидемии. Врач. 2016;(9):29-37.

20. Radchenko V.G., Seliverstov P. V., Sitkin S. I., et al. Dietary fiber. Practical experience: textbook. Moscow: Prima Print. 2017. 68 p. (In Russ.)@@ Радченко В. Г., Селиверстов П. В., Ситкин С. И. и соавт. Пищевые волокна. Опыт практического применения: учебное пособие. - М.: Прима Принт, 2017. 68 с. ISBN 978-5-9907557-8-9.

21. Radchenko V.G., Safronenkova I. G., Seliverstov P. V. et al. Dietary fiber (Mucofalk®) in clinical practice. Gastroenterologiia Sankt-Peterburga. 2010;(1):7-13. (In Russ.)@@ Радченко В. Г., Сафроненкова И. Г., Селиверстов П. В. и соавт. Пищевые волокна (Мукофальк®) в клинической практике. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2010;(1):7-13.

22. Radchenko V.G., Safronenkova I. G., Seliverstov P. V., et al. Alimentary fibers in clinical practice. Klinicheskie perspektivy gastroenterologii, gepatologii. 2010;(1):20-27. (In Russ.)@@ Радченко В. Г., Сафроненкова И. Г., Селиверстов П. В. и соавт. Пищевые волокна в клинической практике. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2010;(1):20-27.

23. Komissarenko I.A., Levchenko S. V., Silvestrova S. Yu., et al. Multipurpose psyllium monotherapy in patients with diverticular disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2012;(3):62-67. (In Russ.)@@ Комиссаренко И. А., Левченко С. В., Сильвестрова С. Ю. и соавт. Многоцелевая монотерапия псиллиумом больных дивертикулярной болезнью. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2012;(3):62-67.

24. Parfenov A.I., Bykova S. V., Sabel’nikova E.A., et al. All-Russian Consensus on Diagnosis and Treatment of Celiac Disease in Children and Adults. Terapevticheskii arkhiv. 2017;89(3):94-107. (In Russ.) doi:10.17116/terarkh201789394-107.@@ Парфенов А. И., Быкова С. В., Сабельникова Е. А. и соавт. Всероссийский консенсус по диагностике и лечению целиакии у детей и взрослых. Терапевтический архив. 2017;89(3):94-107. doi:10.17116/terarkh201789394-107