Синдром Кароли у детей: краткий обзор и клиническое наблюдение

Представлен краткий обзор отечественной и зарубежной литературы по болезни и синдрому Кароли, включающий историческую справку и современный взгляд на этиологию и патогенез болезни, её место среди фиброкистозных болезней печени. Болезнь Кароли - редкая генетическая патология, характеризуется широким клиническим и морфологическим полиморфизмом от тяжёлых вариантов с фиброзом в неонатальном период до случаев с манифестацией в позднем возрасте. Изучены генетические причины патологии, в частности, мутации, связанные с аутосомно-рецессивной и аутосомно-доминантной формами поликистозной болезни почек. Большое количество описанных мутаций и преобладание среди пациентов сложных гетерозигот объясняет разнообразие клинических форм патологии. Взаимоотношение генотипа и фенотипических вариантов патологии не определены. При болезни Кароли помимо кистозных изменений в печени и почках, может наблюдаться поражение других органов и систем, в частности церебральных сосудов. Описаны случаи сочетания с различными генетическими заболеваниями. Представлен клинический случай синдрома Кароли у ребёнка, наблюдавшегося авторами с рождения. Заболевание манифестировало врождённой кистозной трансформацией почки. Печёночная патология была выявлена в возрасте 5 лет. В последующем отмечалось быстрое прогрессирование поражения печени с развитием тяжёлых осложнений: цирроза печени, портальной гипертензии, отёчного синдрома, печёночной энцефалопатии. В возрасте 11 лет пациенту успешно проведена ортотопическая трансплантация печени. Представленный случай демонстрирует позднее выявление печеночного поражения, быстрое его прогрессирование. Несмотря на наличие тяжёлых осложнений, трансплантация печени имела успех и в настоящее время пациент находится в стабильном компенсированном по всем функциям состоянии.

болезнь Кароли, синдром Кароли, поликистозная болезнь почек, трансплантация печени

1. Luzina E.V., Mitin N. A., Pogrebniakov V. Iu., Fedorova L. V. [Caroli’s disease: diagnostic problems and possibilities of treatment]. Klin Med (Mosk). 2013;91(10):57-60.Russian. PMID: 25696953.@@ Лузина Е. В., Митин Н. А., Погребняк В. Ю., Федорова Л. В. Болезнь Кароли: трудности диагностики и возможности лечения. Клиническая медицина. 2013; 10 (91): 57-60.

2. Nikitin I.G., Karabinenko A. A., Nikitin A. E., et al. Caroli Disease (Clinical Observation).Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2018;28(6):77-83. (In Russ.) doi: 10.22416/1382-4376-2018-28-6-77-83.@@ Никитин И. Г., Карабиненко А. А., Никитин А. Э. и соавт. Болезнь Кароли (клиническое наблюдение). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(6):77-83. doi: 10.22416/1382-4376-2018-28-6-77-83.

3. Shindina T. S., Aleksandrova E. B., Minushkin O. N., et al. Caroli syndrome: a clinical case. Vrach skoroj pomoshchi. 2020; 6: 42-47. (in Russ.) doi: 10.33920/med-02-2006-04.@@ Шиндина Т. С., Александрова Е. Б., Минушкин О. Н. и совт. Синдром Кароли: клинический случай. Врач скорой помощи. 2020. N6. С. 42-47. doi: 10.33920/med-02-2006-04.

4. Skvortsov V.V., Levitan B. N., Lunkov M. V., Morozov A. V. Disease and Caroli’s syndrome: current state of the problem. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;150(2):115-120. (in Russ.)@@ Скворцов В. В., Левитан Б. Н., Луньков М. В., Морозов А. В. Болезнь и синдром Кароли: современное состояние проблемы. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;(2):115-120.

5. Castro P.T., Matos A. P.P., Werner H., et al. Prenatal Diagnosis of Caroli Disease Associated With Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease by 3-D Ultrasound and Magnetic Resonance Imaging. J Obstet Gynaecol Can. 2017;39(12):1176-9. doi: 10.1016/j.jogc.2017.04.041.

6. Hao X., Liu S., Dong Q., et al. Whole exome sequencing identifies recessive PKHD1 mutations in a Chinese twin family with Caroli disease. PLoS One. 2014;9(4):92661. doi: 10.1371/journal.pone.0092661.

7. Yang X. Y., Zhu L. P., Liu X. Q., Zhang C. Y., Yao Y., Wu Y. [Genetic diagnosis of Caroli syndrome with autosomal recessive polycystic kidney disease: a case report and literature review]. Beijing Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2018 Apr 18;50(2):335-339. Chinese. PMID: 29643536.

8. Rock N., McLin V. Liver involvement in children with ciliopathies. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2014;38(4):407-14. doi: 10.1016/j.clinre.2014.04.001.

9. Lasagni A., Cadamuro M., Morana G., at al. Fibrocystic liver disease: novel concepts and translational perspectives. Transl Gastroenterol Hepatol. 2021 Apr 5;6:26. doi: 10.21037/tgh-2020-04.

10. Man Mohan Harjai, Bal R. K., Mohantyet S. K., at al. Caroli Disease And Caroli Syndrome. Med J Armed Forces India. 2017 Apr; 55(2): 155-156. doi: 10.1016/S0377-1237(17)30276-9.

11. Mabrut J. Y., Kianmanesh R., Nuzzo G., et al. Surgical management of congenital intrahepatic bile duct dilatation, Caroli’s disease and syndrome: longterm results of the French Association of Surgery. Ann Surg. 2013 Nov;258(5):713-21; discussion 721. doi: 10.1097/SLA.0000000000000269.

12. Galyan T. N., Tarba N. S., Khovrin V. V. at al. Monolobar Form of Caroli’s Disease with Intrahepatic Stone (Clinical Case). Medical Visualization. 2017;(2):85-89. (In Russ.) doi: 10.24835/1607-0763-2017-2-85-89.@@ Галян Т. Н., Тарба Н. С., Ховрин В. В. и совт. Монолобарная форма болезни Кароли с внутрипеченочным конкрементом (клиническое наблюдение). Медицинская визуализация. 2017;(2):85-89. https://doi.org/10.24835/1607-0763-2017-2-85-89

13. Zhong-Xia Wang., Yong-Gang Li., Rui-Lin Wang., et al. Clinical classification of Caroli’s disease: an analysis of 30 patients. HPB (Oxford). 2015 Mar; 17(3): 278-283. doi: 10.1111/hpb.12330.

14. Fahrner R., Dennler S. G., Inderbitzin D. Risk of malignancy in Caroli disease and syndrome: A systematic review. World J Gastroenterol. 2020 Aug 21;26(31):4718-4728. doi: 10.3748/wjg.v26.i31.4718.

15. Kadakia N., Lobritto S. J., Ovchinsky N., et al. A Challenging Case of Hepatoblastoma Concomitant with Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease and Caroli Syndrome-Review of the Literature. Front Pediatr. 2017;5:114. doi:10.3389/fped.2017.00114.

16. Umar J., John S. Caroli Disease. 2022 Aug 1. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. PMID: 30020679.

17. Torra R., Badenas C., Darnell A., at al. Autosomal dominant polycystic kidney disease with anticipation and Caroli’s disease associated with a PKD1 mutation. Rapid communication. Kidney Int. 1997;52(1):33. doi: 10.1038/ki.1997.300.

18. Ko J. S., Yi N. J., Suh K. S., Seo J. K. Pediatric liver transplantation for fibropolycystic liver disease. Pediatr Transplant. 2012; 16:195-200. doi: 10.1111/j.1399-3046.2012.01661.x.

19. Lilova M. I., Petkov D. L.Intracranial aneurysms in a child with autosomal recessive polycystic kidney disease. Pediatric Nephrol.2001; 16: 1030-1032. doi: 10.1007/s004670100019.

20. Grieb D., Feldkamp A., Lang T., et al. Caroli disease associated with vein of Galen malformation in a male child. Pediatrics. 2014;134(1):284-8. doi: 10.1542/peds.2013-0747.

21. Watson M. L., Torres V. E. Polycystic Kidney Disease. Oxford University Press Inc, New York: 1996.

22. Boykov S. A., Shadrin S. A., Shatokhina N. S., et al. A clinical case of Caroli syndrome combined with trisomy 21 syndrome and duodenum atresia with a child under first year of life. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2018; 2: 94-96. (in Russ.) doi: 10.26442/2413-8460_2018.2.94-96.@@ Бойков С. А., Шадрин С. А., Шатохина Н. С. и др. Клинический случай синдрома Кароли в сочетании с трисомией по 21-й хромосоме и атрезией двенадцатиперстной кишки у ребенка первого года жизни. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2018; 2: 94-96. doi: 10.26442/2413-8460_2018.2.94-96.

23. Zhu B., Du Z., Wang Z., at al. Congenital hepatic fibrosis in children and adults: clinical manifestations, management, and outcome-case series and literature review. Gastroenterol Res Pract. 2020;2020:1-9. doi: 10.1155/2020/8284274.

24. Janowski K., Goliszek M., Cielecka-Kuszyk J., et al. Congenital hepatic fibrosis in a 9-year-old female patient - a case report. Clin Exp Hepatol. 2017;3(3):176-9. doi: 10.5114/ceh.2017.70299.

25. Chen C.B., Hu W. D., Zhao W. W., et al. Laparoscopic hepatectomy for the treatment of Caroli’s disease: a case report. Ann Surg Treat Res. 2018;94(3):162-5. doi: 10.4174/astr.2018.94.3.162.

26. Zahmatkeshan M., Bahador A., Geramizade B., et al. Liver transplantation for caroli disease.Int J Organ Transplant Med. 2012;3(4):189-91. PMID: 25013645.

27. Loskutova S.A., Belousova T. V., Nikulina A. B., Grinberg I. G. Causes of liver transplantation in children. Liver transplantation as effective Caroli syndrome treatment method (clinical case). Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2018; 4: 56-58. (in Russ.) doi: 10.26442/24138460.2018.4.180114.@@ Лоскутова С. А., Белоусова Т. В., Никулина А. Б., Гринберг И. Г. Причины трансплантации печени у детей. Трансплантация печени как эффективный метод лечения синдрома Кароли (клинический случай). Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2018; 4: 56-58. doi: 10.26442/24138460.2018.4.180114.

28. Dae Hoe Gu, Min Seon Park, Chang Ho Jung. Caroli’s disease misdiagnosed as intraductal papillary neoplasm of the bile duct. Clin Mol Hepatol. 2015 Jun; 21(2): 175-179. doi: 10.3350/cmh.2015.21.2.175.

29. Kaffe E., Fiorotto R., Pellegrino F., et al. Beta-Catenin and interleukin-1beta-dependent chemokine (C-X-C motif) ligand 10 production drives progression of disease in a mouse model of congenital hepatic fibrosis. Hepatology. 2018;67(5):1903-19. doi: 10.1002/hep.29652.

30. Locatelli L., Cadamuro M., Spirli C., Fiorotto R., Lecchi S., Morell C. M. et al. Macrophage recruitment by fibrocystin-defective biliary epithelial cells promotes portal fibrosis in congenital hepatic fibrosis. Hepatology. 2016;63(3):965. doi: 10.1002/hep.28382.