Взаимосвязь кардиометаболических факторов риска и уровня 25(ОН)Д у молодых мужчин на фоне неалкогольной жировой болезни печени

Цель исследования. Поиск взаимосвязи кардиометаболических факторов риска и уровня 25(ОН)Д у молодых мужчин на фоне НАЖБП. Материалы и методы. Проведено одномоментное исследование. В исследование включены 102 мужчины в возрасте от 18 до 44 лет, не имеющие жалоб и верифицированного диагноза НАЖБП. У 70 человек была подтверждена НАЖБП. Все пациенты были разделены на две группы: группа I - лица с НАЖБП (n=70); группа II - лица без НАЖБП (n=32); различия по возрасту статистически не значимы. Всем пациентам, вошедшим в исследование, проводилось лабораторно-инструментальное исследование. Результаты. У 68,6% мужчин в возрасте от 18 до 44 лет, не имеющих ранее жалоб и верифицированного диагноза НАЖБП, был поставлен данный диагноз, из них в 100% случаев был диагностирован стеатоз печени, в 60,0% - НАСГ, в 34,3% фиброз печени на фоне стеатоза и НАСГ, патологические изменения печени в большинстве случаев носили сочетанный характер и нарастали по мере прогрессирования стеатоза. У пациентов с НАЖБП преобладают такие кардиометаболические факторы риска, как абдоминальное ожирение, НАСГ и артериальная гипертензия. У пациентов с НАЖБП отмечено достоверное повышение лабораторных маркеров кардиометаболического риска на фоне недостаточной обеспеченности 25(ОН)Д, данные нарушения усугубляются по мере прогрессирования стеатоза. Выявленные взаимосвязи указывают на высокий сердечно-сосудистый риск и ухудшение прогноза жизни молодых мужчин с НАЖБП. У пациентов c НАЖБП количество лабораторных маркеров кардиометаболического риска составляет от 4 и более у одного пациента, тогда как у их сверстников без НАЖБП - не более 2-х компонентов. Заключение. Расширение представлений о роли витамина Д в патологических механизмах у лиц молодого возраста на фоне НАЖБП позволит установить контроль над прогрессированием инсулинорезистентности за счет своевременного скрининга и дотации витамина Д.

кардиометаболические факторы риска, неалкогольная жировая болезнь печени, витамин Д, молодые мужчины

1. Shulyakovskaya A. S., Belova Yu.K., Belova S. A., et al. Assessment of the quality of life in patients with coronary heart disease. Problems of Social Hygiene, Health and Medical History. 2020;28(S):857-862. (In Russian) doi: 10.32687/0869-866X-2020-28-s1-857-862.@@ Шуляковская А. С., Белова Ю. К., Белова С. А. и др. Оценка качества жизни больных ишемической болезнью сердца. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2020;28(S):857-862. doi: 10.32687/0869-866X-2020-28-s1-857-862.

2. Valbusa F., Bonapace S., Grillo C., et al. Nonalcoholic Fatty Liver Disease Is Associated With Higher 1-year All-Cause Rehospitalization Rates in Patients Admitted for Acute Heart Failure. Medicine (Baltimore). 2016;95(7): e2760. doi: 10.1097/MD.0000000000002760.

3. Demir M., Lang S., Steffen H. M. Nonalcoholic fatty liver disease - current status and future directions. J Dig Dis. 2015 Oct;16(10):541-57. doi: 10.1111/1751-2980.12291.

4. Bhala N., Jouness R. I., Bugianesi E. Epidemiology and natural history of patients with NAFLD. Curr Pharm Des. 2013;19(29):5169-76. doi: 10.2174/13816128113199990336.

5. Masarone M., Federico A., Abenavoli L., Loguercio C., Persico M. Non alcoholic fatty liver: epidemiology and natural history. Rev Recent Clin Trials. 2014;9(3):126-33. doi: 10.2174/1574887109666141216111143.

6. Younossi Z. M., Stepanova M., Afendy M., et al. Changes in the prevalence of the most common causes of chronic liver diseases in the United States from 1988 to 2008. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;9(6):524-530.e1; quiz e60. doi: 10.1016/j.cgh.2011.03.020.

7. Radu C., Grigorescu M., Crisan D., et al. Prevalence and associated risk factors of non-alcoholic fatty liver disease in hospitalized patients. J Gastrointestin Liver Dis. 2008 Sep;17(3):255-60. PMID: 18836616.

8. Tenenbaum A., Klempfner R., Fisman E. Z. Hypertriglyceridemia: a too long unfairly neglected major cardiovascular risk factor. Cardiovasc Diabetol. 2014 Dec 4;13:159. doi: 10.1186/s12933-014-0159-y.

9. Sugino I., Kuboki K., Matsumoto T., et al. Influence of fatty liver on plasma small, dense LDL-cholesterol in subjects with and without metabolic syndrome. J Atheroscler Thromb. 2011;18(1):1-7. doi: 10.5551/jat.5447.

10. Bonci E., Chiesa C., Versacci P., et al. Association of Nonalcoholic Fatty Liver Disease with Subclinical Cardiovascular Changes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Biomed Res Int. 2015;2015:213737. doi: 10.1155/2015/213737.

11. Bhatia L., Scorletti E., Curzen N., et al. Improvement in nonalcoholic fatty liver disease severity is associated with a reduction in carotid intima-media thickness progression. Atherosclerosis. 2016 Mar;246:13-20. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.12.028.

12. Bugianesi E., Gastaldelli A., Vanni E., et al. Insulin resistance in non-diabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease: sites and mechanisms. Diabetologia. 2005 Apr;48(4):634-42. doi: 10.1007/s00125-005-1682-x.

13. Marchesini G., Brizi M., Morselli-Labate A., et al. Association of nonalcoholic fatty liver disease with insulin resistance. Am J Med. 1999 Nov;107(5):450-5. doi: 10.1016/s0002-9343(99)00271-5.

14. Drapkina O. M., Yafarova A. A. Non-alcoholic fatty liver disease and cardiovascular risk: state of the art. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2017;13(5):645-650. (In Russ.) doi: 10.20996/1819-6446-2017-13-5-645-650.@@ Драпкина О. М., Яфарова А. А. Неалкогольная жировая болезнь печени и сердечно-сосудистый риск: состояние проблемы. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017;13(5):645-650. doi: 10.20996/1819-6446-2017-13-5-645-650.

15. Dowman J. K., Tomlinson J. W., Newsome P. N. Pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. QJM. 2010 Feb;103(2):71-83. doi: 10.1093/qjmed/hcp158.

16. Diehl A., Li Z., Lin H., Yang S. Cytokines and the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis. Gut. 2005 Feb;54(2):303-6. doi: 10.1136/gut.2003.024935.

17. Targher G., Bertolini L., Rodella S., et al. Nonalcoholic fatty liver disease is independently associated with an increased incidence of cardiovascular events in type 2 diabetic patients. Diabetes Care. 2007 Aug;30(8):2119-21. doi: 10.2337/dc07-0349.

18. Marino R., Misra M. Extra-Skeletal Effects of Vitamin D. Nutrients. 2019 Jun 27;11(7):1460. doi: 10.3390/nu11071460.

19. Saponaro F., Saba A., Zucchi R. An Update on Vitamin D Metabolism.Int J Mol Sci. 2020 Sep 8;21(18):6573. doi: 10.3390/ijms21186573.

20. Gouni-Berthold I., Berthold H. K. Vitamin D and Vascular Disease. Curr Vasc Pharmacol. 2021;19(3):250-268. doi: 10.2174/1570161118666200317151955.

21. Guo J., Cockcroft J. R., Elwood P. C., et al. Vitamin D intake and risk of CVD and all-cause mortality: evidence from the Caerphilly Prospective Cohort Study. Public Health Nutr. 2017 Oct;20(15):2744-2753. doi: 10.1017/S1368980017001732.

22. Orkaby A. R., Djousse L., Manson J. E. Vitamin D supplements and prevention of cardiovascular disease. Curr Opin Cardiol. 2019 Nov;34(6):700-705. doi: 10.1097/HCO.0000000000000675.

23. Pérez-Hernández N., Aptilon-Duque G., Nostroza-Hernández M.C., et al. Vitamin D and its effects on cardiovascular diseases: a comprehensive review. Korean J Intern Med. 2016 Nov;31(6):1018-1029. doi: 10.3904/kjim.2015.224.

24. Castera L., Vergnoiol J., Foucher J., et al. Prospective Comparison of Transient Elastography, Fibrotest, APR1 and Liver Biopsy for the Assessment of Fibrosis in Chronic Hepatitis С. Gastrienterology. 2005 Feb;128(2):343-50. doi: 10.1053/j.gastro.2004.11.018.

25. Friedrich-Rust M., Ong M. F., Martens S., et al. Performance of transient elastography for the staging of liver fibrosis: a metaanalysis. Gastroenterology. 2008 Apr;134(4):960-74. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.034.

26. Musso G., Gambino R., Cassader M., Pagano G. Meta-analysis: Natural history of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and diagnostic accuracy of non-invasive tests for liver disease severity. Ann Med. 2011 Dec;43(8):617-49. doi: 10.3109/07853890.2010.518623.

27. Nikitin I. G. Screening program to identify the prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and identify risk factors for the development of the disease. Rossiyskiye Meditsinskiye Vesti = Russian Medical News. 2010; XV(1):41-46. (In Russ.)@@ Никитин И. Г. Скрининговая программа по выявлению распространенности неалкогольной жировой болезни печени и определению факторов риска развития заболевания. Российские Медицинские Вести. 2010; XV(1):41-46.

28. Musso G., Gambino R., Cassader M. Non-alcoholic fatty liver disease from pathogenesis to management: an update. Obesity Reviews. 2010 Jun;11(6):430-45. doi: 10.1111/j.1467-789X.2009.00657.x.

29. Schwenzer N., Springer F., Schraml C., et al. Noninvasive assessment and quantification of liver steatosis by ultrasound, computed tomography and magnetic resonance. J Hepatol. 2009 Sep;51(3):433-45. doi: 10.1016/j.jhep.2009.05.023.

30. Tobari M., Hashimoto E., Yatsuji S., Torii N., Shiratori K. Imaging of nonalcoholic steatohepatitis: advantages and pitfalls of ultrasonography and computed tomography.Intern Med. 2009;48(10):739-46. doi: 10.2169/internalmedicine.48.1869.

31. Mazhar S., Shiehmorteza M., Sirlin C. Noninvasive assessment of hepatic steatosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Feb;7(2):135-40. doi: 10.1016/j.cgh.2008.11.023.

32. Mofrad P., Contos M., Haque M., et al. Clinical and histologic spectrum of nonalcoholic fatty liver disease associated with normal ALT values. Hepatology. 2003 Jun;37(6):1286-92. doi: 10.1053/jhep.2003.50229.

33. Pirogova I. Yu., Yakovleva S. V., Shaimova I. S., Sinitsyn S. P. Factors associated with the formation and progression of steatosis and fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease (original study). Ural Medical Journal. 2019;(08(176)):30-35. (In Russ.) doi: 10.25694/URMJ.2019.08.23.@@ Пирогова И. Ю., Яковлева С. В., Шаимова И. С., Синицын С. П. Факторы, ассоциированные с формированием и прогрессированием стеатоза и фиброза при неалкогольной жировой болезни печени (оригинальное исследование). Уральский медицинский журнал. 2019;(08(176)):30-35. doi: 10.25694/URMJ.2019.08.23.

34. Pirogova I. Yu., Neuimina T. V., Yakovleva S. V. A method for non-invasive diagnosis of liver fibrosis and steatosis in NAFLD. Gastroenterologiya Sankt-Peterburga = Gastroenterology of St. Petersburg. 2019;(2):35-35.1. (In Russ.)@@ Пирогова И. Ю., Неуймина Т. В., Яковлева С. В. Способ неинвазивной диагностики фиброза и стеатоза печени при НАЖБП. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2019;(2):35-35.1.

35. Chulkov V. S., Sumerkina V. A., Chulkov V. S., et al. Markers of inflammation, indicators of hemostasis and the state of target organs in young patients with various components of the metabolic syndrome. Tromboz, gemostaz i reologiya = Thrombosis, Hemostasis and Rheology. 2017;(2(70)):45-51. (In Russ) doi: 10.25555/THR.2017.2.0783.@@ Чулков В. С., Сумеркина В. А., Чулков В. С. и др. Маркеры воспаления, показатели гемостаза и состояние органов-мишеней у молодых пациентов с различными компонентами метаболического синдрома. Тромбоз, гемостаз и реология. 2017;(2(70)):45-51. doi: 10.25555/THR.2017.2.0783.

36. Chulkov V, Gavrilova E, Chulkov V, Vereina N, Sinitsin S, Martynov S, Tkachenko P, Lenets E. Assessment of Сardiometabolic Biomarkers in Young Adults with Normal Body Weight and Obesity [abstract]. Res Pract Thromb Haemost. 2021; 5 (Suppl 2). https://abstracts.isth.org/abstract/assessment-of-%d1%81ardiometabolic-biomarkers-in-young-adults-with-normal-body-weight-and-obesity/. Accessed November 12, 2022.

37. Yakovleva S. V., Pirogova I. Yu. [Low supply of vitamin 25(OH)D as a metabolic risk factor for the progression of steatosis and fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease in young men. XVI National Congress of Therapists with International Participation, dedicated to the 150th anniversary of the birth of D. D. Pletnev (RSMST)], Moscow, November 17-19, 2021: Sat. theses. Moscow, 2021. pp. 127-128. (In Russ.)@@ Яковлева С. В., Пирогова И. Ю. Низкая обеспеченность витамином 25(ОН)Д как фактор метаболического риска прогрессирования стеатоза и фиброза при неалкогольной жировой болезни печени у молодых мужчин. ХVI Национальный конгресс терапевтов с международным участием, посвященный 150-летию со дня рождения Д. Д. Плетнева (РНМОТ), Москва, 17-19.11.2021: сб. тезисов. М., 2021. С. 127-128.

38. Bogachev R. S., Mikhailova L. V., Shitova E. S., et al. Vitamin D deficiency in patients with acute coronary syndrome.Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2019;8(2):12-20. (In Russ.) doi: 10.17802/2306-1278-2019-8-2-12-20.@@ Богачев Р. С., Михайлова Л. В., Шитова Е. С. и др. Дефицит витамина D у пациентов с острым коронарным синдромом. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2019;8(2):12-20. doi: 10.17802/2306-1278-2019-8-2-12-20.

39. Sytaya Yu. S. Key mechanisms of the relationship between vitamin D and cardiovascular disease.Russian Journal of Cardiology. 2022;27(1):4602. (In Russ.) doi: 10.15829/1560-4071-2022-4602.@@ Сытая Ю. С. Ключевые механизмы взаимосвязи витамина D и сердечно-сосудистой патологии. Российский кардиологический журнал. 2022;27(1):4602. doi: 10.15829/1560-4071-2022-4602.

40. Latic N., Erben R. G. Vitamin D and Cardiovascular Disease, with Emphasis on Hypertension, Atherosclerosis, and Heart Failure.Int J Mol Sci. 2020 Sep 4;21(18):6483. doi: 10.3390/ijms21186483.

41. Legarth C., Grimm D., Krüger M., Infanger M., Wehland M. Potential Beneficial Effects of Vitamin D in Coronary Artery Disease. Nutrients. 2019 Dec 30;12(1):99. doi: 10.3390/nu12010099.

42. Rai V., Agrawal D. K. Role of Vitamin D in Cardiovascular Diseases. Endocrinol Metab Clin North Am. 2017 Dec;46(4):1039-1059. doi: 10.1016/j.ecl.2017.07.009.

43. Stefan N., Kantartzis K., Häring H. Causes and Metabolic Consequences of Fatty Liver. Endocrine Reviews. 2008 Dec;29(7):939-60. doi: 10.1210/er.2008-0009.

44. Pirogova I. Yu., Yakovleva S. V., Neuimina T. V., et al. New possibilities of diagnostics of non-alcoholic fatty liver disease. Current Trends in Gastroenterology and Hepatology. 2018;(1(3)):38-42. doi: 10.32474/CTGH.2018.01.000111.