Прогнозирование течения и исхода острого алкогольно-алиментарного панкреатита с учетом генетического статуса пациента по полиморфным локусам rs11546155 и rs6119534 гена GGT7

Цель исследования: оценить роль полиморфных локусов rs11546155 и rs6119534 гена GGT7 в прогнозировании риска развития осложнений и исхода ОААП. Материалом исследования послужили образцы ДНК, полученные от 471 пациента с острым алкогольно-алиментарным панкреатитом и 573 здоровых индивидов. Диагностику заболевания проводили с использованием клинических рекомендаций, разработанных рабочей группой Российского общества хирургов. Для оценки ассоциаций аллелей и генотипов гена с риском развития острого панкреатита использовали критерий χ2 и отношение шансов (OR) с 95%-ми доверительными интервалами (CI). Статистический анализ осуществлялся с использованием программы Statistica 10.0 (StatSoft, США), программы SNPStats. Результаты исследования. В ходе исследования было обнаружено, что для rs6119534 GGT7 генотип C/T ассоциировался с повышенным риском развития острого алкогольно-алиментарного панкреатита (OR=1,94; 95% CI =1,41-2,68; Р<0,0001); генотип T/T rs6119534 GGT7 более чем в пять раз чаще встречался среди пациентов с тяжелой степенью и ассоциировался с повышенным риском развития гнойного парапанкреатита (OR=7,99; 95%CI 1,35-47,18; P=0,017). Для rs11546155 GGT7 аллель A являлся предиктором повышенного риска развития панкреонекроза (OR=1,92; 95%CI 1,22-3,03; P=0,004); носители генотипа A/A имели наиболее высокий уровень лейкоцитов в крови и предрасположенность к развитию аррозивного кровотечения (OR=20,16; 95%CI 1,82-223,37; P=0,05); генотипы G/A-A/A ассоциировались с повышенным риском развития инфицированного панкреонекроза (OR=1,82; 95%CI 1,06-3,12; P=0,03). Заключение. Изученные SNPs могут использоваться в качестве диагностических и прогностических маркеров ОААП.

острый алкогольно-алиментарный панкреатит, прогнозирование, rs11546155, rs6119534, ген GGT7

1. Bagnenko S.F., Goltsov V. R., Savello V. E., Vashetko R. V. [Classification of acute pancreatitis: the current state of the problem]. Bulletin of Surgery. I. I. Grekov. 2015; 174(5): 86-92. (in Russ.)@@ Багненко С. Ф., Гольцов В. Р., Савелло В. Е., Вашетко Р. В. Классификация острого панкреатита: современное состояние проблемы. Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2015; 174(5): 86-92.

2. Lee P.J., Papachristou G. I. New insights into acute pancreatitis. Nature reviews Gastroenterology & hepatology. 2019; 16(8): 479-496. https://doi.org/10.1038/s41575-019-0158-2.

3. Tarasenko S. V., Natalskiy A. A., Peskov O. D., et al. Possibilities of the early diagnosis and prognosis of complicated clinical forms of chronic pancreatitis. I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2021;29(2):267-276. (in Russ.) https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ34887.@@ Тарасенко С. В., Натальский А. А., Песков О. Д. и соавт. Возможности ранней диагностики и прогнозирования осложненных клинических форм хронического панкреатита. Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2021; 29(2): 267-276. https://doi.org/10.17816/PavlovJ34887.

4. Samgina T. A., Azarova Yu.E., Kanishchev Yu.V., et al. The role of polymorphism of the phosphatidylethanolamine-N-methyltransferase gene rs12449964 in the risk of acute pancreatitis. Kursk Scientific and Practical Bulletin “Man and His Health”. 2019;(3):28-33. (In Russ.) https://doi.org/10.21626/vestnik/2019-3/04.@@ Самгина Т. А., Азарова Ю. Э., Канищев Ю. В. и соавт. Роль полиморфизма гена фосфатидилэтаноламин-N-метилтрансферазы rs12449964 в развитии острого панкреатита. Человек и его здоровье. 2019; (3): 28-33. https://doi.org/10.21626/vestnik/2019-3/04.

5. Zhu X., Hou C., Tu M. et al. Gene polymorphisms in the interleukins gene and the risk of acute pancreatitis: a meta-analysis. Cytokine. 2019;(115): 50-59. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2018.12.003.

6. Weiss F. U., Laemmerhirt F., Lerch M. M. Acute pancreatitis: Genetic risk and clinical implications. Journal of Clinical Medicine. 2021; 10(2):190. https://doi.org/10.3390/jcm10020190.

7. Vinnik Y. S., Pervova O. V., Cherdancev D. V., Titova N. M. Participation of mutant genes in the pathogenesis of acute pancreatitis. Bulletin of Experimental and Clinical Surgery. 2011; 4(3): 446-449. (in Russ.)@@ Винник Ю. С., Первова О. В., Черданцев Д. В., Титова Н. М. Участие мутантных генов в патогенезе острого панкреатита. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2011; 4(3): 446-449.

8. Liu K., Liu J., Zou B., et al. Trypsin-mediated sensitization to ferroptosis increases the severity of pancreatitis in mice. Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology. 2022; 13(2): 483-500. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2021.09.008.

9. Flohé L. (ed.). Glutathione (1st ed.). CRC Press, 2018. https://doi.org/10.1201/9781351261760.

10. Wrotek S., Sobocińska J., Kozłowski H. M., et al. New insights into the role of glutathione in the mechanism of fever.International journal of molecular sciences. 2020; 21(4):1393(15). https://doi.org/10.3390/ijms21041393.

11. Ala-Korpela M., Holmes M. V. Polygenic risk scores and the prediction of common diseases.International journal of epidemiology. 2020; 49(1): 1-3. https://doi.org/10.1093/ije/dyz254.

12. Han I. W., Cho K., Ryu Y., et al. Risk prediction platform for pancreatic fistula after pancreatoduodenectomy using artificial intelligence. World journal of gastroenterology. 2020; 26(30): 4453. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i30.4453.