Роль полиморфизмов rs16944 (-511C/T) гена IL1B и rs1143634 (+3954 C/T) гена IL1B как генетических предикторов развития острого панкреатита

Цель исследования. Выявить роль носительства ОНП rs16944 (-511C/T) гена IL1B и rs1143634 (+3954 C/T) гена IL1B в развитии острого панкреатита. Материал и методы. В проведенном исследовании принимали участие 296 человек с диагнозом острый панкреатит. Мужчин было 124 (41,89%), женщин 172 (58,11%). По возрастному составу пациенты были от 24 до 83 лет, средний возраст составил 44,3±12,6 лет. Больные с легкой степенью тяжести ОП - 103 (34,79%) человек, средней степенью тяжести ОП - 110 (37,16%) человека, тяжелой степенью тяжести ОП - 83 (28,05%) человека. Группа контроля составила 78 человек. Геномную ДНК выделяли сорбционным методом, определение носительства ОНП rs16944 (-511C/T) и rs1143634 (+3954C/T) гена IL1B осуществляли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием технологии аллельной дискриминации TaqMan и коммерчески доступных флюоресцентных зондов. Результаты. В нашем исследовании выявлено статистически достоверное повышение частоты носительства расположенного в промоторной области функционального полиморфизма rs16944 (-511C/T) гена IL1B, что коррелирует со степенью тяжести острого панкреатита. Известно, что данный полиморфизм усиливает экспрессию гена и приводит к повышению уровня провоспалительного цитокина. С другой стороны, не установлена корреляция между носительством структурного полиморфизма rs1143634 (+3954 C/T), локализованного в 5 экзоне гена IL1B и развитием заболевания, а также степенью тяжести. Выводы. Таким образом, можно предположить, что у жителей Красноярска носительство ОНП rs16944 (-511C/T) гена IL1B является предиктором развития острого панкреатита и тяжелого течения заболевания, что совпадает с данными, полученными при сравнении с Европейской популяцией базы NCBI.

острый панкреатит, генетические предикторы, тяжелый острый панкреатит, полиморфизм генов, интерлейкины

1. Yadav D., Lowenfels A. B. The epidemiology of pancreatitis and pancreatic cancer. Gastroenterology. 2013;144:1252.

2. Paul Georg L., Minoti A., Banks P. A. Acute pancreatitis. Lancet. 2015;386:85-96.

3. Raphael K. L., Willingham F. F. Hereditary pancreatitis: currentperspectives. Clin Exp Gastroenterol. 2016;9:197-207.

4. Sit M., Aktas G., Yilmaz E. E., Alcelik A. Effects of the inflammatory response on serum omentin levels in early acute and chronic pancreatitis. Clin. Ter. 2014;165: e148-e152.

5. Stimac D., Fisić E., Milić S., Bilić-Zulle L. Prognostic values of IL-6, IL-8, and IL-10 in acute pancreatitis. J. Clin. Gastroenterol. 2006;40:209-212.

6. Yuan B. S., Zhu R. M., Braddock M., Zhang X. H.Interleukin-18: a pro-inflammatory cytokine that plays an important role in acute pancreatitis. Expert Opin. Ther. Targets. 2007;11:1261-1271.

7. Mukaida N., Harada A., Matsushima K.Interleukin-8 (il-8) and monocyte chemotactic and activating factor (mcaf/mcp-1), chemokines essentially involved in inflammatory and immune reactions. Cytokine Growth Factor Rev. 1998;9:9-23.

8. Mayer J., Rau B., Gansauge F., Beger H. G. Inflammatorymediators in human acute pancreatitis: clinical andpathophysiological implications. Gut. 2000;47:546-552.

9. Chun-Chia C., Sun-Sang W., Fa-Yauh L., Full-Young C., Shou-Dong L. Proinflammatory cytokines in early assessment of the prognosis of acute pancreatitis. The American Journal of Gastroenterology. 1999;94(1):213-218. doi:10.1111/j.1572-0241.1999.00709.x

10. Hirota M., Nozawa F., Okabe A., Shibata M., Beppu T., Shimada S. Relationship between plasma cytokine concentration and multiple organ failure in patients with acute pancreatitis. Pancreas. 2000;21:141.

11. Mendiola A. S., Cardona A. E. The IL-1β phenomena in neuroinflammatory diseases. J Neural Transm (Vienna). 2018;125(5):781-795. doi: 10.1007/s00702-017-1732-9.

12. Yan-Wei Y., Qian-Qian S., Jian-Qiong F., Ai-Min H., Hong-Li L., Qi W. Influence of interleukin gene polymorphisms on development of acute pancreatitis: a systematic review and meta-analysis. Molecular Biology Reports. 2013;40(10):5931-5941.

13. Chen H., Wilkins L. M., Aziz N., Cannings C., Wyllie D. H., Bingle C. Single nucleotide polymorphisms in thehuman interleukin-1B gene affect transcription according tohaplotype context. Hum Mol Genet. 2006;15: 19-529.

14. Zhu X., Hou C., Tu M., Shi C., Yin L., Peng Y., Li Q., Miao Y. Gene polymorphisms in the interleukins gene and the risk of acute pancreatitis: A meta-analysis. Cytokine. 2019;115:50-59. doi:10.1016/j.cyto.2018.12.003

15. Li D., Li J., Wang L., Zhang Q. Association between IL-1β, IL-8, and IL-10 polymorphisms and risk of acute pancreatitis. Genetics and Molecular Research. 2015;14(2):6635-6641.

16. Bao X. B., Ma Z., Gu J. B., Wang X. Q., Li H. G., Wang W. Y. IL-8-251T/A polymorphism is associated with susceptibility to acute pancreatitis. Genetics and Molecular Research. 2015;14(1):1508-1514. doi:10.4238/2015.February.

17. Chen X. Q. A study on the association between the interleukin-1b, interleukin-6 gene polymorphisms and the condition of patients with acute pancreatitis. Fujian Medical University (Master thesis). 2007;12:1-49.

18. Smithies A. M., Sargen K., Demaine A. G., Kingsnorth A. N. Investigation of the interleukin 1 gene cluster and its association with acute pancreatitis. Pancreas. 2000;20:234-240.

19. Powell J. J., Fearon K. C., Siriwardena A. K., Ross J. A. Evidence against a role for polymorphisms at tumor necrosis factor, interleukin-1 and interleukin-1 receptor antagonist gene loci in the regulation of disease severity in acute pancreatitis. Surgery. 2001;129:633-640.

20. Chi D. Z., Chen J., Huang D. P. Influence of interleukin-1β and interleukin-6 gene polymorphisms on the development of acute pancreatitis. Genetics and Molecular Research. 2015;14(1):975-980. doi:10.4238/2015.