РОЛЬ TGFβ-ИНДУКЦИИ И ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫХ МИОФИБРОБЛАСТОВ В ПАТОМОРФОГЕНЕЗЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА У ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ МАРФАНА И МАРФАНОПОДОБНЫМИ СОСТОЯНИЯМИ

Цель исследования. Изучить особенности морфогенеза и эпителиального восстановления (репарации) слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите у пациентов с синдромом Марфана и марфаноподобными состояниями. Материалы и методы. Проведены гистологическая оценка и иммуногистохимический анализ экспрессии антител к α-актину гладких миоцитов (α-SMA), коллагену III типа и трансформирующему фактору роста β (TGFβ) в слизистой оболочке желудка у 50 пациентов с наследственными нарушениями соединительной ткани в возрасте от 17 до 41 года. Результаты. Установлено, что фоновые наследственные нарушения соединительной ткани (синдром Марфана и марфаноподобные состояния) являются неблагоприятным фоновым фактором течения хронического гастрита в виде разнонаправленных прогредиентных атрофических и фибротических процессов в слизистой оболочке желудка. Доказана ключевая роль расторможенной TGFβ активности в фиброгенез-зависимой активации субэпителиальных миофибробластов (α-SMA+) c развитием особого морфогенетического варианта (патоморфогенеза) раннего хронического атрофического мультифокального гастрита в молодом возрасте.

хронический гастрит, атрофия слизистой оболочки желудка, синдром Марфана, марфаноподобные состояния, миофибробласты, трансформирующий фактор роста β (TGFβ), Наследственные нарушения соединительной ткани, коллаген III типа

1. Рудой А. С. TGF-beta-зависимый патогенез синдрома Марфана и родственных наследственных нарушений соединительной ткани //Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15. - №. 2. - С. 223-226.

2. Kim S. H. et al. Extensive alteration in the expression profiles of TGFB pathway signaling components and TP53 is observed along the gastric dysplasia-carcinoma sequence //Histology and histopathology. - 2008. - Т. 23. - №. 10. - С. 1439.

3. Gabbiani G. Evolution and clinical implications of the myofibroblast concept // Cardiovasc. - 1998. - Vol. 38. - P. 545-548.

4. Powell D. W. et al. Epithelial cells and their neighbors I. Role of intestinal myofibroblasts in development, repair, and cancer //American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2005. - Т. 289. - №. 1. - С. G2-G7.

5. Simmons J. G. et al. IGF-I and TGF-β1 have distinct effects on phenotype and proliferation of intestinal fibroblasts //American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2002. - Т. 283. - №. 3. - С. G809-G818.

6. Adegboyega P. A. et al. Immunohistochemical study of myofibroblasts in normal colonic mucosa, hyperplastic polyps, and adenomatous colorectal polyps //Archives of pathology & laboratory medicine. - 2002. - Т. 126. - №. 7. - С. 829-836.

7. Brenmoehl J. et al. Transforming growth factor-β1 induces intestinal myofibroblast differentiation and modulates their migration //World journal of gastroenterology: WJG. - 2009. - Т. 15. - №. 12. - С. 1431.

8. Рудой, А. С. Хронический гастрит при синдроме Марфана / А. М. Урываев, А. В. Полянская // Военная медицина. 2015. - № 2. - С. 41-44.

9. НИР: Молекулярные механизмы прогрессирования хронического атрофического гастрита у лиц молодого возраста с марфаноподобным фенотипом (заключ.) /БГМУ; рук. темы А. С. Рудой - Минск, 2015. - 89 с. - №ГР 20 132 073.

10. Рудой, А. С. Заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта у лиц молодого возраста, ассоциированные с наследственными нарушениями соединительной ткани (особенности клинической картины, этиологии, патоморфогенеза и прогноза клинического течения): автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.01.04;14.03.09. - ВМедА. - СПб., 2009. - 49 с.

11. Correa P. (1985) Clinical implications of recent developments in gastric cancer pathology and epidemiology. Semin. Oncol.; 12: 2-10

12. Sipponen P. и соавт. Importance of atrophic gastritis in diagnostics and prevention of gastric cancer: Application of plasma biomarkers / P. Sipponen, D. Y. Graham // Scand. J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 42. - N 1. - P. 2-10.

13. Aguilar D., Skrabanek L. Beyond tissue Info: functional prediction using tissue expression profile similarity searches // Nucleic Acids Res. - 2008. - Vol. 36, N 11. - P. 3728-3737.

14. Chai J., Tarnawski A. S. Serum response factor: discovery, biochemistry, biological roles and implications for tissue injury healing // J. Physiol. Pharmacol. - 2002. - Vol. 53. - P. 147-157.

15. Brenmoehl J. et al. Transforming growth factor-β1 induces intestinal myofibroblast differentiation and modulates their migration //World journal of gastroenterology: WJG. - 2009. - Т. 15. - №. 12. - С. 1431.

16. Geirsson A. et al. Modulation of transforming growth factor-β signaling and extracellular matrix production in myxomatous mitral valves by angiotensin II receptor blockers //Circulation. - 2012. - Т. 126. - №. 11 suppl 1. - С. S189-S197.