Роль пробиотиков в схемах эрадикационной терапии Helicobacter pylori: современные доказательства эффективности

Одно из важнейших правил современного подхода к лечению инфекции Helicobacter pylori — проведение эрадикационной терапии всем инфицированным. К сожалению, в реальной клинической практике довольно часто у врачей и пациентов имеются опасения, связанные с приемом антибактериальных препаратов, их возможными побочными эффектами и длительностью стандартных протокольных схем. Серьезной проблемой следует также считать наблюдающийся в разных странах рост резистентности к антибиотикам, что объясняет потребность в поиске альтернативных терапевтических методов лечения хеликобактерной инфекции. В этой связи особую актуальность приобретает поиск и анализ накопленной научной информации о последствиях включения пробиотиков в схемы эрадикационной терапии инфекции H. рylori. Мы изучили имеющиеся данные об эффективности разных штаммов пробиотических препаратов у пациентов, инфицированных H. рylori. Так, к настоящему времени имеются убедительные доказательства о том, что использование пробиотиков приводит к уменьшению адгезивных свой ств H. pylori, снижает степень колонизации бактерий и выраженность воспаления слизистой оболочки желудка. Пробиотики можно считать полезным адъювантом стандартных протоколов, включающих антибиотики и ингибиторы протонной помпы, их можно использовать не только для повышения эффективности эрадикации, но, что особенно ценно, — для уменьшения частоты желудочно- кишечных симптомов, которые являются частой причиной снижения приверженности к выполнению врачебных рекомендаций и отказу от лечения. Мы нашли подтверждение предположения о том, что применение мультиштаммовых пробиотиков более эффективно по сравнению с моноштаммовыми для оптимизации эрадикационной терапии у взрослых и детей.

1. Sugano K., Tack J., Kuipers E. J., et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353–67. doi: 10.1136/gutjnl-2015–309252

2. Mezmale L., Coelho L. G., Bordin D., Leja M. Review: epidemiology of Helicobacter pylori. Helicobacter. 2020;25 Suppl 1: e12734. doi: 10.1111/hel.12734

3. Nyssen О.Р., Perez- Aisa А., Tepes В., et al. Adverse Event Profi le During the Treatment of Helicobacter pylori: A Real- World Experience of 22,000 Patients From the European Registry on H. pylori Management (Hp-EuReg). Am J Gastroenterol. 2021;116(6):1220–1229. doi: 10.14309/ajg.0000000000001246

4. Zamani M., Ebrahimtabar F., Zamani V., et al. Systematic review with meta-analysis: the worldwide prevalence of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Th er. 2018;47(7):868–876. doi: 10.1111/apt.14561

5. Hooi J. K. Y., Lai W. Y., Ng W. K., et al. Global Prevalence of Helicobacter pylori Infection: Systematic Review and Meta- Analysis. Gastroenterology. 2017;153(2):420–429. doi: 10.1053/j.gastro.2017.04.022

6. Лазебник Л. Б., Васильев Ю. В., Щербаков П. Л., Хомерики С. Г., Машарова А. А., Бордин Д. С., Касьяненко В.И, Дубцова Е. А. Helicobacter pylori: распространенность, диагностика, лечение. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010;2:3–7.

7. Курилович С. А., Решетников О. В., Кротов С. А., и др. Распространенность Helicobacter pyloriинфекции в Новосибирске: 20-летние тренды. Гастроэнтерология Санкт- Петербурга. 2017;1: 87–88.

8. Жесткова Т. В., Бутов М. А., Лымарь Ю. Ю., Папков С. В. Распространенность инфекции Helicobacter pylori среди жителей Рязанского региона. Российский медико- биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2019;27(1):35–40. doi: 10.23888/PAVL0VJ201927135–40

9. Бордин Д. С., Плавник Р. Г., Невмержицкий В. И. и др. Распространенность Helicobacter pylori среди медицинских работников Москвы и Казани по данным 13С-уреазного дыхательного теста. Альманах клинической медицины. 2018;46(1):40–49. doi: 10.18786/2072–0505–2018–46–1–40–49

10. Correa P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis. Am J Surg Pathol. 1995;19 Suppl 1: S37–43. PMID: 7762738.

11. Alfarouk K.O., Bashir A. H.H., Aljarbou A. N., et al. The possible role of Helicobacter pylori in gastric cancer and its management. Front Oncol. 2019;9:75. doi: 10.3389/fonc.2019.00075

12. Torre L.A., Siegel R. L., Ward E. M., Jemal A. Global cancer incidence and mortality rates and trends – an update. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2016;25(1):16–27. doi: 10.1158/1055–9965.EPI-15–0578

13. Nocturne G., Pontarini E., Bombardieri M., Mariette X. Lymphomas complicating primary Sjogren’s syndrome: from autoimmunity to lymphoma. Rheumatology (Oxford). 2019;60(8):3513–21. doi: 10.1093/rheumatology/kez052

14. Маев И. В., Самсонов А. А., Андреев Д. Н., Гре чушни ков В. Б., Коровина Т. И. Клиническое значение инфекции Helicobacter pylori. Клиническая медицина. 2013;91(8):4–12.

15. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology. Diagnosis, Management. Edited by M. Feldman, L. S. Friedman, L. J. Brandt. 11th ed. 2020.

16. Sugano K., Tack J., Kuipers E. J., et al.; faculty members of Kyoto Global Consensus Conference. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353–1367. doi: 10.1136/gutjnl-2015–309252

17. Ивашкин В. Т., Маев И. В., Лапина Т. Л. и др. Клинические рекомендации РГА по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;(1):55–70. doi: 10.22416/1382–4376–2018–28–1–55–70

18. Лазебник Л. Б., Ткаченко Е. И., Абдулганиева Д. И., и соавт. VI Национальные рекомендации по диагностике и лечению кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (VI Московские соглашения). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2017;02(138):3–21.

19. Ивашкин В. Т., Маев И. В., Царьков П. В., и др. Диагнос тика и лечение язвенной болезни у взрослых (Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского общества колоректальных хирургов и Российского эндоскопического общества). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(1):49–70. doi: 10.22416/1382–4376–2020–30–1–49–70

20. Chey W.D., Leontiadis G. I., Howden C. W., Moss S. F. ACG clinical guideline: treatment of helicobacter pylori infection. Am J Gastroenterol. 2017;112(2):212–239. doi: 10.1038/ajg.2016.563

21. Wang Z., Graham D. Y., Khan A., et al Incidence of gastric cancer in the USA during 1999 to 2013: a 50-state analysis. Int J Epidemiol. 2018;47(3):966–975. doi: 10.1093/ije/dyy055

22. de Martel C., Forman D., Plummer M. Gastric cancer: epidemiology and risk factors. Gastroenterol Clin North Am. 2013;42(2):219–40. doi: 10.1016/j.gtc.2013.01.003

23. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Gisbert J. P., et al. European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6–30. doi: 10.1136/gutjnl-2016–312288

24. Malfertheiner P., Venerito M., Schulz C. Helicobacter pylori infection: new facts in clinical management. Curr Treat Options Gastroenterol. 2018;16(4):605–15. doi: 10.1007/s11938–018–0209–8

25. Murata M., Sugimoto M., Mizuno H., et al. Clarithromycin versus metronidazole in fi rst-line helicobacter pylori triple eradication therapy based on resistance to antimicrobial agents: meta-analysis. J Clin Med. 2020;9(2). pii: E543. doi: 10.3390/jcm902054314

26. Li B., Lan X., Wang L., et al. Proton-pump inhibitor and amoxicillin based triple therapy containing clarithromycin versus metronidazole for Helicobacter pylori: A meta-analysis. Microb Pathog. 2020;(142):104075. doi: 10.1016/j.micpath.2020.104075

27. Маев И. В., Андреев Д. Н. Молекулярно-генетические предикторы резистентности к антихеликобактерной терапии. Терапевтический архив. 2017;89(8):5–12.

28. Myllyluoma E., Veijola L., Ahlroos T., et al Probiotic supplementation improves tolerance to Helicobacter pylori eradication therapy – a placebo- controlled, doubleblind randomized pilot study. Aliment Pharmacol Ther. 2005;21(10):1263–72. doi: 10.1111/j.1365–2036.2005.02448.x

29. von Rosenvinge E. C., Song Y., White J. R., et al. Immune status, antibiotic medication and pH are associated with changes in the stomach fl uid microbiota. ISME J. 2013;7(7):1354–66. doi: 10.1038/ismej.2013.33

30. Ye Q., Shao X., Shen R., et al. Changes in the human gut microbiota composition caused by Helicobacter pylori eradication therapy: A systematic review and meta-analysis. Helicobacter. 2020;25(4): e12713. Doi: 10.1111/hel.12713

31. Li B.Z., Th reapleton D. E., Wang J. Y., et al Comparative eff ectiveness and tolerance of treatments for Helicobacter pylori: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2015;351: h4052. doi: 10.1136/bmj.h4052

32. Quigley E.M.M. Prebiotics and probiotics in digestive health. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17(2):333–344. doi: 10.1016/j.cgh.2018.09.028

33. Eslami M., Yousefi B., Kokhaei P., et al. Are probiotics useful for therapy of Helicobacter pylori diseases? Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 2019;64:99–108. doi: 10.1016/j.cimid.2019.02.010

34. Homan M, Orel R. Are probiot ics useful in Helicobacter pylori eradication? World J Gastroenterol. 2015;21(37):10644–53. doi: 10.3748/wjg.v21.i37.10644

35. Андреев Д. Н., Маев И. В., Самсонов А. А. Значение пробиотиков в рамках оптимизации эффективности и безопасности эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. Медицинский совет. 2020;5:9–16 doi:10.21518/2079–701X-2020–5–9–16

36. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., et al.; European Helicobacter Study Group. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht IV/ Florence Consensus Report. Gut. 2012; 61(5):646–664. doi: 10.1136/gutjnl-2012–302084

37. Shi X., Zhang J., Mo L., et al. Effi cacy and safety of probiotics in eradicating Helicobacter pylori: A network meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019;98(15): e15180. doi: 10.1097/MD.0000000000015180

38. N. Şirvan B., K. Usta M., U. Kizilkan N., Urganci N. Are synbiotics added to the standard therapy to eradicate Helicobacter pylori in children benefi cial? A randomized controlled study. Euroasian J Hepatogastroenterol. 2017;7(1):17–22. doi: 10.5005/jp-journals-10018–1205

39. Mehling H., Busjahn A. Non-viable Lactobacillus reuteri DSMZ 17648 (Pylopass™) as a new approach to Helicobacter pylori control in humans. Nutrients. 2013;5(8):3062–73. doi: 10.3390/nu5083062

40. Song H.Y., Zhou L., Liu D. Y., et al. What roles do probiotics play in the eradication of Helicobacter pylori? Current knowledge and ongoing research. Gastroenterol Res Pract. 2018;2018:9379480. doi: 10.1155/2018/9379480

41. Fujimura S., Watanabe A., Kimura K., Kaji M. Probiotic mechanism of Lactobacillus gasseri OLL2716 strain against Helicobacter pylori. J Clin Microbiol. 2012;50(3):1134–6. doi: 10.1128/JCM.06262–11

42. Holtzel A., Ganzle M. G., Nicholson G. J., et al. The first low molecular weight antibiotic from lactic acid bacteria: reutericyclin, a new tetramic acid. Angew Chem Int Ed Engl. 2000;39(15):2766–2768. PMID: 10934421.

43. Mehling H., Busjahn A. Non-viable Lactobacillus reuteri DSMZ 17648 (Pylopass™) as a new approach to Helicobacter pylori control in humans. Nutrients. 2013;5(8):3062–73. doi: 10.3390/nu5083062

44. Baryshnikova N., Ermolenko E., Svarval A., et al. Enterococcus faecium L-3 in eradication of helicobacter pylori: in-vivo and in-vitro. Int J Clin Med Microbiol Res Artic Open. 2017;1(123):1–4. doi: 10.15344/2456–4028/2017/123

45. Saracino I. M., Pavoni M., Saccomanno L., et al. Antimicrobial effi cacy of fi ve probiotic strains against Helicobacter pylori. Antibiotics. 2020;9(5):1–10. doi: 10.3390/antibiotics9050244

46. Zhang C., Zhang H., Yu L., Cao Y. Helicobacter pylori dwelling on the apical surface of gastrointestinal epithelium damages the mucosal barrier through direct contact. Helicobacter. 2014;19(5):330–42. doi: 10.1111/hel.12138

47. Бордин Д. С., Эмбутниекс Ю. В., Вой нован И. Н., Колбасников С. В. Роль пробиотиков в лечении хеликобактерной инфекции. Фарматека.2017;(6):65–69.

48. Marcial G., Villena J., Faller G., Hensel A., de Valdez G. F. Exopolysaccharide- producing Streptococcus thermophilus CRL1190 reduces the infl ammatory response caused by Helicobacter pylori. Benef Microbes. 2017;8(3):451–461. doi: 10.3920/BM2016.0186

49. Delgado S., Leite A. M., Ruas- Madiedo P., Mayo B. Probiotic and technological properties of Lactobacillus spp. strains from the human stomach in the search for potential candidates against gastric microbial dysbiosis. Front Microbiol. 2015;5:766. doi: 10.3389/fmicb.2014.00766

50. Wiese M., Eljaszewicz A., Andryszczyk M., et al. Immunomodulatory eff ects of Lactobacillous plantarum and Helicobacter pylori CagA+ on the expression of selected superfi cial molecules on monocyte and lymphocyte and the synthesis of cytokines in whole blood culture. J Physiol Pharmacol. 2012;63(3):217–224. PMID: 22791635.

51. Бордин Д. С., Вой нован И. Н., Колбасников С. В. Доказательная база эффективности Lactobacillus reuteri при лечении заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;(8):82–87.

52. Song H., Zhou L., Liu D., et al. Probiotic effect on Helicobacter pylori attachment and inhibition of infl ammation in human gastric epithelial cells. Exp Ther Med. 2019;18(3):1551–1562. doi: 10.3892/etm.2019.7742

53. Dore M.P., Soro S., Rocchi C., et al. Inclusion of Lactobacillus reuteri in the treatment of Helicobacter pylori in Sardinian patients: A case report series. Medicine (Baltimore). 2016;95(15): e3411. doi: 10.1097/MD.0000000000003411

54. Dore M.P., Bibbo S., Loria M., et al. Twice-a-day PPI, tetracycline, metronidazole quadruple therapy with Pylera® or Lactobacillus reuteri for treatment naive or for retreatment of Helicobacter pylori. Two randomized pilot studies. Helicobacter. 2019;24(6): e12659. Doi: 10.1111/hel.12659

55. Tong J.L., Ran Z. H., Shen J., et al. Meta-analysis: the eff ect of supplementation with probiotics on eradication rates and adverse events during Helicobacter pylori eradication therapy. Aliment Pharmacol Th er. 2007; 25: 155–68. doi: 10.1111/j.1365–2036.2006.03179

56. Zhang M.M., Qian W., Qin Y. Y., et al. Probiotics in Helicobacter pylori eradication therapy: a systematic review and meta-analysis. World J Gastroenterol. 2015; 21 (14): 4345–57. doi: 10.3748/wjg.v21.i14.4345

57. Lu M., Yu S., Deng J., et al. Effi cacy of probiotic supplementation therapy for Helicobacter pylori eradication: a meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2016;11(10): e0163743. doi: 10.1371/journal.pone.0163743

58. Li S., Huang X. L., Sui J. Z., et al. Meta-analysis of randomized controlled trials on the effi cacy of probiotics in Helicobacter pylori eradication therapy in children. Eur J Pediatr. 2014;173(2):153–161. doi: 10.1007/s00431–013–2220–3

59. Feng J.R., Wang F., Qiu X., et al. Effi cacy and safety of probiotic- supplemented triple therapy for eradication of Helicobacter pylori in children: a systematic review and network meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2017; 73 (10): 1199–208. doi: 10.1007/s00228–017–2291–6

60. Zhou B.G., Chen L. X., Li B., Wan L. Y., Ai Y. W. Saccharomyces boulardii as an adjuvant therapy for Helicobacter pylori eradication: A systematic review and meta-analysis with trial sequential analysis. Helicobacter. 2019;24(5): e12651. doi: 10.1111/hel.12651

61. Szajewska H., Horvath A., Piwowarczyk A. Metaanalysis: the eff ects of Saccharomyces boulardii supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side eff ects during treatment. Aliment Pharmacol Th er. 2010;32(9):1069–79. doi: 10.1111/j.1365–2036.2010.04457

62. Szajewska H., Horvath A., Kotodziej M. Systematic review with meta-analysis: Saccharomyces boulardii supplementation and eradication of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Th er. 2015;41(12):1237–45. doi: 10.1111/apt.13214

63. Seddik H., Boutallaka H., Elkoti I., et al. Saccharomyces boulardii CNCM I-745 plus sequential therapy for Helicobacter pylori infections: a randomized, open-label trial. Eur J Clin Pharmacol. 2019;75(5):639–645. doi: 10.1007/s00228–019–02625–0

64. Chenoll E., Casinos B., Bataller E., et al. Novel probiotic Bifi dobacterium bifi dum CECT 7366 strain active against the pathogenic bacterium Helicobacter pylori. Appl Environ Microbiol. 2011;77(4):1335–43. doi: 10.1128/AEM.01820–10

65. Islek A., Sayar E., Yilmaz A., Artan R. Bifi dobacterium lactis B94 plus inulin for Treatment of Helicobacter pylori infection in children: does it increase eradication rate and patient compliance? Acta Gastroenterol Belg. 2015;78(3):282–286. PMID: 26448408.

66. Wang, Yh., Huang, Y. Eff ect of Lactobacillus acidophilus and Bifi dobacterium bifi dum supplementation to standard triple therapy on Helicobacter pylori eradication and dynamic changes in intestinal fl ora. World J Microbiol Biotechnol. 2014;30:847–853. doi: 10.1007/s11274–013–1490–2

67. Di Pierro F., Bertuccioli A., Saponara M., Ivaldi L. Impact of a two-bacterial- strain formula, containing Bifidobacterium animalis lactis BB-12 and Enterococcus faecium L3, administered before and after therapy for Helicobacter pylori eradication. Minerva Gastroenterol Dietol. 2020; 66: 117–123. doi: 10.23736/S1121–421X.19.02651–5

68. Lu C., Sang J., He H., et al Probiotic supplementation does not improve eradication rate of Helicobacter pylori infection compared to placebo based on standard therapy: a meta-analysis. Sci Rep. 2016;6:23522. doi: 10.1038/srep23522

69. Корниенко Е. А., Минина С. Н. Пробиотики в лечении инфекции Helicobacter pylori. Медицинский совет. 2015;(14):69–72.

70. Ji J., Yang H. Using probiotics as supplementation for Helicobacter pylori antibiotic therapy. Int J Mol Sci. 2020;21(3):1136. doi: 10.3390/ijms21031136

71. Handa O., Naito Y., Osawa M., Murao T., Matsumoto H., Umegaki E., Shiotani A. Nutrients and probiotics: current trends in their use to eradicate Helicobacter pylori. J Clin Biochem Nutr. 2020;67(1):26–28. doi: 10.3164/jcbn.20–51

72. Zagari R.M., Frazzoni L., Marasco G., et al. Treatment of Helicobacter pylori infection: a clinical practice update. Minerva Med. 2021;112(2):281–287. doi: 10.23736/S0026–4806.20.06810-X

73. Ермоленко Е. И., Молостова А. С., Гладышев Н. С. Эрадикационная терапия хеликобактериоза при помощи пробиотиков: проблемы и перспективы. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;(9):60–72. doi: 10.31146/1682–8658-ecg-193–9–60–72

74. Chey W.D., Leontiadis G. I., Howden C. W., Moss S. F. ACG clinical guideline: treatment of Helicobacter pylori infection. Am J Gastroenterol. 2017;112(2):212–239. doi: 10.1038/ajg.2016.563

75. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines. Probiotics and prebiotics. February 2017. Available at: https://www.worldgastroenterology.org/guidelines/global-guidelines/probiotics-and-prebiotics/probioticsand-prebiotics-english. Accessed: December 22, 2021.

76. Ивашкин В. Т., Маев И. В., Абдулганиева Д. И. и др. Практические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по применению пробиотиков для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(2):76–89. doi: 10.22416/1382–4376–2020–30–2–76–89

77. Hemaiswarya S., Kruthiventi A. K., Doble M. Synergism between natural products and antibiotics against infectious diseases. Phytomedicine. 2008;15(8):639–52. doi: 10.1016/j.phymed.2008.06.008

78. Caesar L.K., Cech N. B. Synergy and antagonism in natural product extracts: when 1 + 1 does not equal 2. Nat Prod Rep. 2019;36(6):869–888. doi: 10.1039/c9np00011a

79. Brooks B.D., Brooks A. E. Th erapeutic strategies to combat antibiotic resistance. Adv Drug Deliv Rev. 2014 Nov 30;78:14–27. doi: 10.1016/j.addr.2014.10.027

80. Neut C., Mahieux S., Dubreuil L. J. Antibiotic susceptibility of probiotic strains: Is it reasonable to combine probiotics with antibiotics? Med Mal Infect. 2017;47(7):477–483. doi: 10.1016/j.medmal.2017.07.001