Влияние полиморфизмов гена PTGS1 на эффективность и безопасность послеоперационного обезболивания кеторолакому пациентов с неосложненным острым калькулезным холециститом

Цель: Целью исследования было оценить возможную ассоциацию полиморфизмов гена PTGS1 (rs10306135, rs12353214) с клинической эффективностью и безопасностью кеторолака в отношении послеоперационной боли.

Материалы и методы: В исследование было включено 107 пациентов после видеолапароскопической холецистэктомии, которым в качестве послеоперационного обезболивания применяли кеторолак 30 мг. 3 раза в день. Всех пациентов генотипировали по PTGS1 (rs10306135, rs12353214). Оценка болевого синдрома осуществлялась при помощи визуально-аналоговой шкалы (ВАШ), опросника боли Мак-Гилла. Профиль нежелательных реакций оценивался по динамике показателей красной крови, как возможного триггера развития желудочно- кишечных кровотечений по методике глобальной оценке тригерров (GTT)

Результаты: По данным (ВАШ) и опросника боли Мак — Гилла статистически достоверных различий в интенсивности болевого синдрома между двумя группами не выявлено. Статистически достоверных различий в динамике показателей красной крови так же не выялвено.

Заключение: Нами не было обнаружено ассоциации между носительством генотипа PTGS1 (rs10306135, rs12353214) и эффективностью послеоперационного обезболивания кеторолаком, так же не было обнаружено связи с риском развития нежелательных реакций после обезболивания кеторолаком.

1. Singh G., Triadafi lopoulos G. Epidemiology of NSAID induced gastrointestinal complications. J Rheumatol Suppl. 1999;56:18–24.. PMID: 10225536

2. Coxib and traditional NSAID Trialists’ (CNT) Collaboration, Bhala N., Emberson J., et al. Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inf lammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials. Lancet. 2013;382(9894):769–779. doi: 10.1016/S0140–6736(13)60900–9

3. Nissen S. E., Yeomans N. D., Solomon D. H., et al. Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis. N Engl J Med. 2016;375(26):2519–2529. doi: 10.1056/NEJMoa1611593

4. Bjarnason I., Scarpignato C., Takeuchi K., Rainsford K. D. Determinants of the short-term gastric damage caused by NSAIDs in man. Aliment Pharmacol Th er. 2007;26(1):95–106. doi: 10.1111/j.1365–2036.2007.03348.x

5. Geis G. S., Stead H., Wallemark C. B., Nicholson P. A. Prevalence of mucosal lesions in the stomach and duodenum due to chronic use of NSAID in patients with rheumatoid arthritis or osteoarthritis, and interim report on prevention by misoprostol of diclofenac associated lesions. J Rheumatol Suppl. 1991;28:11–14. PMID: 1903808

6. Bjarnason I., Hayllar J., MacPherson A.J., Russell A. S. Side eff ects of nonsteroidal anti-infl ammatory drugs on the small and large intestine in humans. Gastroenterology. 1993;104(6):1832–1847. doi: 10.1016/0016–5085(93)90667–2

7. Maiden L., Th jodleifsson B., Th eodors A., Gonzalez J., Bjarnason I. A quantitative analysis of NSAID-induced small bowel pathology by capsule enteroscopy. Gastroenterology. 2005;128(5):1172–1178. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.020

8. Vane J. R. Inhibition of prostaglandin synthesis as a mecha nism of action for aspirin-like drugs. Nat New Biol. 1971;231(25):232–235. doi: 10.1038/newbio231232a0

9. Vane J. R., Bakhle Y. S., Botting R. M. Cyclooxygenases 1 and 2. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1998;38:97–120. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.38.1.97

10. Whittle B. J. Arachidonic acid metabolites and the gastro- intestinal toxicity of anti-infl ammatory agents. Prostaglandins. 1981;21 Suppl:113–118. Doi: 10.1016/0090–6980(81)90126-x

11. Peskar B. M. On the synthesis of prostaglandins by human gastric mucosa and its modification by drugs. Biochim Biophys Acta. 1977;487(2):307–314. doi: 10.1016/0005–2760(77)90007–8

12. Strub K. M., Muller R. K. Relation between ulcerogenic activity of various NSAID and their potency as inhibitors of prostaglandin synthesis in vivo. Agents Actions Suppl. 1979;(4):245–254. PMID: 115259

13. Whittle B. J. Temporal relationship between cyclooxygenase inhibition, as measured by prostacyclin biosynthesis, and the gastrointestinal damage induced by indomethacin in the rat. Gastroenterology. 1981;80(1):94–98. PMID: 6778761

14. Graham D. Y., Agrawal N. M., Roth S. H. Prevention of NSAID-induced gastric ulcer with misoprostol: multicentre, double- blind, placebo- controlled trial. Lancet. 1988;2(8623):1277–1280. doi: 10.1016/s0140–6736(88)92892–9

15. Jiranek G. C., Kimmey M. B., Saunders D. R., Willson R. A., Shanahan W., Silverstein F. E. Misoprostol reduces gastroduodenal injury from one week of aspirin: an endoscopic study. Gastroenterology. 1989;96(2 Pt 2 Suppl):656–661. Doi: 10.1016/s0016–5085(89)80062–9

16. Laine L., Takeuchi K., Tarnawski A. Gastric mucosal defense and cytoprotection: bench to bedside. Gastroenterology. 2008;135(1):41–60. doi: 10.1053/j.gastro.2008.05.030

17. Rostom A., Muir K., Dube C., et al. Gastrointestinal safety of cyclooxygenase-2 inhibitors: a Cochrane Collaboration systematic review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5(7):818–768. doi:10.1016/j.cgh.2007.03.011

18. Silverstein F. E., Graham D. Y., Senior J. R., et al. Misoprostol reduces serious gastrointestinal complications in patients with rheumatoid arthritis receiving nonsteroidal anti-infl ammatory drugs. A randomized, double- blind, placebo- controlled trial. Ann Intern Med. 1995;123(4):241–249. doi: 10.7326/0003–4819–123–4–199508150–00001

19. Wallace J. L. Prostaglandins, NSAIDs, and gastric mucosal protection: why doesn’t the stomach digest itself?. Physiol Rev. 2008;88(4):1547–1565. doi: 10.1152/physrev.00004.2008

20. Wallace J. L., Caliendo G., Santagada V., Cirino G., Fiorucci S. Gastrointestinal safety and anti-infl ammatory eff ects of a hydrogen sulfi de- releasing diclofenac derivative in the rat. Gastroenterology. 2007;132(1):261–271. doi: 10.1053/j.gastro.2006.11.042

21. Syer S. D., Blackler R. W., Martin R., et al. NSAID enteropathy and bacteria: a complicated relationship. J Gastroenterol. 2015;50(4):387–393. doi: 10.1007/s00535–014–1032–1

22. Rollason V., Samer C. F., Daali Y., Desmeules J. A. Prediction by pharmacogenetics of safety and effi cacy of non-steroidal anti- infl ammatory drugs: a review. Curr Drug Metab. 2014;15(3):326–343. doi:10.2174/1389200215666140202214454