Хемореактомный анализ природных и синтетических статинов указывает на более благоприятный профиль безопасности монаколина К

Повышение эффективности и безопасности фармакотерапии гиперлипидемии — насущная задача гастроэнтерологии и кардиологии. Статиновые препараты могут существенно отличаться не только по эффективности нормализации липидного профиля, но и по спектру проявляемых побочных эффектов. В работе представлены результаты сравнительного хемореактомного анализа «природных» (монаколины K, J, L, симвастатин) и синтетических статинов (аторвастатин, флувастатин). Важно отметить, что приём «природного» монаколина К не вызывает негативных изменений метаболизма, характерных для синтетических статинов. В целом, оценки накопления исследованных молекул в различных клетках и тканях человека, воздействия на метаболом и протеом человека человека, и оценки побочных эффектов терапии указывают на более благоприятный профиль безопасности «природного» статина монаколин К.

1. Roth G. A., Johnson C. O., Abate K. H., Abd-A llah F., Ahmed M., Alam K., Murray C. J.L. The Burden of Cardiovascular Diseases Among US States, 1990–2016. JAMA Cardiol. 2018 May 1;3(5):375–389. doi: 10.1001/jamacardio.2018.0385. PMID: 29641820.

2. Catapano A. L., Graham I., De Backer G., et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J. 2016 Oct 14;37(39):2999–3058. doi: 10.1093/eurheartj/ehw272. PMID: 27567407.

3. Громова О. А., Ребров В. Г. “Витамины, макро-и микроэлементы. Обучающие программы РСЦ института микроэлементов ЮНЕСКО” ISBN: 978–5–9704– 0814–8. Издательство: Гэотар-М едиа Год издания: 2008. С. 954.

4. Торшин ИЮ., Громова ОА. Альтернативные подходы к коррекции гиперхолестеринемии: эффекты стандартизированных экстрактов красного риса и его синергистов. Лечебное дело, № 1, 2021, с. 89–98, DOI: 10.24412/2071–5315–2021–12283

5. Li X. M., Shen X. H., Duan Z. W., Guo S. R. A new monacolin analogue from Xuezhikang capsule. Yao Xue Xue Bao. 2011 May;46(5):564–7. PMID: 21800545.

6. Del Gaudio F., Guerrera I. C., Riccio R., Monti M. C. Quantitative proteomics discloses monacolin K-induced alterations in triple-negative breast cancer cell proteomes and phosphoproteomes. Mol Omics. 2020 Feb 17;16(1):19– 30. doi: 10.1039/c9mo00140a. PMID: 31859329.

7. Stefanutti C., Mazza F., Mesce D., Morozzi C., Di Giacomo S., Vitale M., Pergolini M. Monascus purpureus for statin and ezetimibe intolerant heterozygous familial hypercholesterolaemia patients: A clinical study. Atheroscler Suppl. 2017 Nov;30:86–91. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.021. PMID: 29096866.

8. Торшин ИЮ, Громова ОА, Майорова ЛА и др. Хемореактомный анализ цитидилдифосфохолина указывает на синергидные комбинации нейропротекторов. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(2):144–156. doi: 10.14412/2074–2711–2021–2–144–156

9. Громова О. А., Торшин И. Ю., Гришина Т. Р., Демидов В. И., Богачева Т. Е. Молекулярные и клинические аспекты действия цитидиндифосфохолина на когнитивные функции. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2021;121(5):81–90. https://doi.org/10.17116/jnevro202112105181

10. Громова О. А., Торшин И. Ю., Путилина М. В., Стаховская Л. В., Рудаков К. В. Хемореактомный анализ центральных механизмов нестероидных противовоспалительных препаратов. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2020;120(1): 70–77. DOI: 10.17116/jnevro202012001170

11. Торшин И. Ю., Громова О. А., Стаховская Л. В., Семёнов В. А., Громов А. Н. Дифференциальный хемореактомный анализ синергидных комбинаций толперизона и нестероидных противовоспалительных препаратов. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019. Т. 11. № 2. С. 78–85.

12. Громова ОА, Торшин ИЮ, Лила АМ и др. Хемореактомный анализ антитромботических эффектов глюкозамина сульфата и нестероидных противовоспалительных препаратов. Современная ревматология. 2019;13(1):129–134. doi:10.14412/1996–7012–2019–1–129–134

13. Bolton E., Wang Y., Th iessen P. A., Bryant S. H. PubChem: Inte grated Platform of Small Molecules and Biological Activities. Chapter 12 IN Annual Reports in Computational Chemistry, Volume 4, American Chemical Society, Washington, DC, 2008 Apr. (pubchem. ncbi. nlm. nih. gov).

14. Wishart D. S., Tzur D., Knox C., et al. HMDB: the Human Metabolome Database. Nucleic Acids Res. 2007;35. Databas: D521-D526.

15. Mering C., Jensen L., Snel B., Hooper S., Krupp M. STRING: known and predicted protein–protein associations, integrated and transferred across organisms. Nucleic Acids Research. 2005, Vol. 33, Database issue D433–D437. doi:10.1093/nar/gki005

16. Torshin I. Y. Th e study of the solvability of the genome annotation problem on sets of elementary motifs. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Th eory and Applications). 2011; 21(4):652–662.

17. Torshin I. Y., Rudakov K. V. On the application of the combinatorial theory of solvability to the analysis of chemographs. part 1: fundamentals of modern chemical bonding theory and the concept of the chemograph. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Th eory and Applications). 2014;24(1):11–23.

18. Torshin I. Y., Rudakov K. V. On the application of the combinatorial theory of solvability to the analysis of chemographs: part 2. local completeness of invariants of chemographs in view of the combinatorial theory of solvability. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Th eory and Applications). 2014;24(2):196–208.

19. Torshin I. Yu., Rudakov K. V. On the Procedures of Generation of Numerical Features over Partitions of Sets of Objects in the Problem of Predicting Numerical Target Variables. Pattern Recognition and Image Analysis, 2019;29(4): 654–667. doi: 10.1134/S1054661819040175

20. Johnston J. A., Kawamura M., Kirken R. A., et al. Phosphor ylation and activation of the Jak-3 Janus kinase in response to interleukin-2. Nature. 1994 Jul 14;370(6485):151–3. doi: 10.1038/370151a0. PMID: 8022485.

21. Xia Y., Wu Z., Su B., Murray B., Karin M. JNKK1 organizes a MAP kinase module through specifi c and sequential interactions with upstream and downstream components mediated by its amino-terminal extension. Genes Dev. 1998 Nov 1;12(21):3369–81. doi: 10.1101/gad.12.21.3369. PMID: 9808624.

22. Shirakabe K., Yamaguchi K., Shibuya H., et al. TAK1 mediates the ceramide signaling to stress-a ctivated protein kinase/c-J un N-terminal kinase. J Biol Chem. 1997 Mar 28;272(13):8141–4. doi: 10.1074/jbc.272.13.8141. PMID: 9079627.

23. Gruber T., Hermann-K leiter N., Hinterleitner R., Fresser F., Schneider R., Gastl G., Penninger J. M., Baier G. PKC-theta modulates the strength of T cell responses by targeting Cbl-b for ubiquitination and degradation. Sci Signal. 2009 Jun 23;2(76): ra30. doi: 10.1126/scisignal.2000046. PMID: 19549985.

24. Burrows A. E., Smogorzewska A., Elledge S. J. Polybromo-associated BRG1-associated factor components BRD7 and BAF180 are critical regulators of p53 required for induction of replicative senescence. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 10;107(32):14280–5. doi: 10.1073/pnas.1009559107. Epub 2010 Jul 26. PMID: 20660729.

25. Gan W., Ren J., Li T., Lv S., Li C., Liu Z., Yang M. Th e SGK1 inhibitor EMD638683, prevents Angiotensin IIinduced cardiac infl ammation and fi brosis by blocking NLRP3 infl ammasome activation. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2018 Jan;1864(1):1–10. doi:10.1016/j.bbadis.2017.10.001. Epub 2017 Oct 3. PMID: 28986310.

26. Li W., Moore M. J., Vasilieva N., et al. Angiotensin-converting enzyme 2 is a functional receptor for the SARS coronavirus. Nature. 2003 Nov 27;426(6965):450– 4. doi:10.1038/nature02145. PMID: 14647384.

27. Abdollah S., Macías-S ilva M., Tsukazaki T., Hayashi H., Attisano L., Wrana J. L., Tbeta RI phosphorylation of Smad2 on Ser465 and Ser467 is required for Smad2Smad4 complex formation and signaling. J Biol Chem. 1997 Oct 31;272(44):27678–85. doi: 10.1074/jbc.272.44.27678. PMID: 9346908.

28. Mori S., Tran V., Nishikawa K., et al. A dominant-negative FGF1 mutant (the R50E mutant) suppresses tumorigenesis and angiogenesis. PLoS One. 2013;8(2): e57927. doi: 10.1371/journal.pone.0057927. Epub 2013 Feb 28. PMID: 23469107.

29. Wingate A. D., Campbell D. G., Peggie M., Arthur J. S. Nur77 is phosphorylated in cells by RSK in response to mitogenic stimulation. Biochem J. 2006 Feb 1;393(Pt 3):715–24. doi: 10.1042/BJ20050967. PMID: 16223362.

30. Zou J. X., Revenko A. S., Li L. B., Gemo A. T., Chen H. W. ANCCA, an estrogen-r egulated AAA+ ATPase coactivator for ERalpha, is required for coregulator occupancy and chromatin modification. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Nov 13;104(46):18067-72. doi:10.1073/pnas.0705814104. Epub 2007 Nov 12. PMID: 17998543.

31. Wang A. H., Bertos N. R., Vezmar M., Pelletier N., Crosato M., Heng H. H., Th ’ng J., Han J., Yang X. J. HDAC4, a human histone deacetylase related to yeast HDA1, is a transcriptional corepressor. Mol Cell Biol. 1999 Nov;19(11):7816–27. doi: 10.1128/MCB.19.11.7816. PMID: 10523670.

32. Delcommenne M., Tan C., Gray V., Rue L., Woodgett J., Dedhar S. Phosphoinositide-3-OH kinase-dependent regulation of glycogen synthase kinase 3 and protein kinase B/AKT by the integrin-linked kinase. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Sep 15;95(19):11211–6. doi: 10.1073/pnas.95.19.11211. PMID: 9736715.

33. Roskoski R. Jr. The role of small molecule platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) inhibitors in the treatment of neoplastic disorders. Pharmacol Res. 2018 Mar;129:65–83. doi: 10.1016/j.phrs.2018.01.021. Epub 2018 Feb 3. PMID: 29408302.