ГЕНДЕРНЫЕ РАЗЛИЧИЯ В ТКАНЕВОМ КАСКАДЕ АКТИВАЦИИ ПЛАЗМИНОГЕНА И PAI-1 ПРИ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ПИЩЕВОДА

Цель исследования: изучение uPA-АГ, uPA-акт, tPA-АГ, tPA-акт, PAI-1-АГ, PAI-1-акт в тканях плоскоклеточного рака пищевода у мужчин и женщин в сравнительном аспекте для уточнения вопросов патогенеза. Материалы и методы. Методом ИФА с использованием стандартных тест-наборов «ELISA» исследована опухолевая ткань плоскоклеточного рака пищевода, её перифокальная зона (19 мужчин, 8 женщин в менопаузе, 38 - 72 лет, st II, G2, T2-3N0-1M0-1). Результаты. В ткани плоскоклеточного рака пищевода у мужчин обе формы uPA увеличены от линии резекции, у женщин - только uPA-акт. В опухолях женщин снижен tPA-АГ, tPA-акт снижен в опухолях всех больных. В ткани плоскоклеточного рака мужчин, обе формы PAI-1 были выше, чем в аналогичной ткани у женщин. В перифокальной зоне мужчин tPA-АГ был ниже линии резекции, а у женщин - выше. tPA-акт повышен у всех, но у мужчин выше, чем у женщин. Соотношение tPA-АГ/tPA-акт в опухолях мужчин в 5,7 раз выше, чем у женщин, в перифокальной зоне снижено у всех, но у мужчин снижение более выражено. Обе формы PAI-1 повышены в злокачественных тканях всех больных, но в опухоли они преобладают у мужчин, в перитуморозной ткани PAI-1-АГ у мужчин выше, чем у женщин. Выводы. Установлены достоверные гендерные различия экспрессии uPA, tPA и PAI-1 в тканях плоскоклеточного рака пищевода. В ткани опухоли плоскоклеточного рака пищевода и её перифокальной зоне возможно наличие опухоль-ассоциированных uPA, PAI-1 и tPA у мужчин, uPA и PAI-1 - у женщин. Определение системы регуляции плазминогена в тканях плоскоклеточного рака пищевода можно использовать для выбора и индивидуализации методов послеоперационного лечения.

плоскоклеточный рак пищевода, гендерные различия

1. Tihan T., Harmon J. W., Wan X. et al. Evidence of androgen receptor expression in squamous and adenocarcinoma of the esophagus. Anticancer Res. 2001; 21: 3107 - 3114.

2. Sukocheva O. A., Li B., Due S. L. et al. Androgens and esophageal cancer: What do we know? World. J. Gastroenterol. 2015; 21 (20): 6146 - 6156.

3. Duffy M. J., McGowan P. M., Harbeck N. et al. uPA and PAI-1 as biomarkers in breast cancer: validated for clinical use in level-of-evidence-1 studies. Breast Cancer Res. 2014; 16 (4): 428.

4. Asuthkar S., Stepanova V., Lebedeva T. et al. Multifunctional roles of urokinase plasminogen activator (uPA) in cancer stemness and chemoresistance of pancreatic cancer. Mol. Biol. Cell. 2013; 24 (17): 2620 - 2632.

5. Wang JG, Geddings JE, Aleman MM. et al. Tumor-derived tissue factor activates coagulation and enhances thrombosis in a mouse xenograft model of human pancreatic cancer. Blood. 2012; 119 (23): 5543 - 5552.

6. Geddings J. E., Hisada Y., Boulaftali Y. et al. Tissue factor-positive tumor microvesicles activate platelets and enhance thrombosis in mice. J. Thromb. Haemost. 2016; 14 (1): 153 - 166.

7. Aĭsina R. B., Mukhametova L. I. [Structure and functions of plasminogen/plasmin system]. Bioorg. Khim. 2014; 40 (6): 642 - 657. Review. Russian.

8. Huang C., Xie D., Cui J. et al. FOXM1c promotes pancreatic cancer epithelial-to-mesenchymal transition and metastasis via upregulation of expression of the urokinase plasminogen activator system. Clin. Cancer Res. 2014; 20 (6): 1477 - 1488.

9. Witzel I., Milde-Langosch K., Schmidt M. et al. Role of urokinase plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor mRNA expression as prognostic factors in molecular subtypes of breast cancer. Onco. Targets Ther. 2014; 28 (7): 2205 - 2213.

10. Del Rosso M., Margheri F., Serratì S. et al. The urokinase receptor system, a key regulator at the intersection between inflammation, immunity, and coagulation. Current Pharmaceutical Design. 2011; 17 (19): 1924 - 1943.

11. Schuliga M. The inflammatory actions of coagulant and fibrinolytic proteases in disease. Mediators Inflamm. 2015; 2015: 4376 - 4395.

12. Schardt F. W., Schmausser B., Bachmann E. Monoclonal antibodies for immunodetection of fibrin deposits on cancer cells. Histology and Histopathology. 2013; 28 (8): 993 - 998.

13. Yang D., Kuan C. Y. Anti-tissue Plasminogen Activator (tPA) as an effective therapy of neonatal hypoxia-ischemia with and without inflammation. CNS Neuroscience & Therapeutics. 2014.

14. Франциянц Е. М., Комарова Е. Ф., Верескунова М. И., Черярина Н. Д. Состояние тканевой фибринолитической системы при опухолях органов женской репродуктивной системы. Успехи современного естествознания. 2014; (4): 46 - 48.

15. Xiao W., Hsu Y.-P., Ishizaka A. et al. Sputum cathelicidin, urokinase plasminogen activation system components, and cytokines discriminate cystic fibrosis, COPD, and asthma inflammation. Chest. 2005; 128 (4): 2316 - 2326.

16. Ma Z., Paek D., Oh C. K. Plasminogen activator inhibitor-1 and asthma: role in the pathogenesis and molecular regulation. Clinical and Experimental Allergy. 2009; 39 (8): 1136 - 1144.

17. Iwaki T., Urano T., Umemura K. PAI-1, progress in understanding the clinical problem and its aetiology. British Journal of Haematology. 2012; 157 (3): 291 - 298.

18. Yang L. F., Ji X. G., Xing M. D. et al. The relationship between esophageal cancer and androgen-estrogen receptors. Zhongguo Xiongxinxieguan Waike Linchuang Zazhi. 2001; 8: 154 - 156.

19. Flüchter S. H., Weiser R., Gamper C. The role of hormonal treatment in prostate cancer. Recent Results Cancer Res. 2007; 175: 211 - 237.

20. Levin E. R., Pietras R. J. Estrogen receptors outside the nucleus in breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2008; 108: 351 - 361.

21. Cook M. B., Wood S. N., Cash B. D. et al. Association between circulating levels of sex steroid hormones and Barrett’s esophagus in men: a case-control analysis. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2015; 13: 673 - 682.

22. Cooper S. C., Trudgill N. J. Subjects with prostate cancer are less likely to develop esophageal cancer: analysis of SEER 9 registries database. Cancer Causes Control. 2012; 23: 819 - 825.

23. Tang L., Han X. The urokinase plasminogen activator system in breast cancer invasion and metastasis. Biomedicine and Pharmacotherapy. 2013; 67 (2): 179 - 182.

24. Chen H., Peng H., Liu W. et al. Silencing of plasminogen activator inhibitor-1 suppresses colorectal cancer progression and liver metastasis. Surgery. 2015; 158 (6): 1704 - 1713.

25. Schuliga M., Langenbach S., Xia Y. C., et al. Plasminogen-stimulated inflammatory cytokine production by airway smooth muscle cells is regulated by annexin A2. The American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2013; 49 (5): 751 - 758.

26. Kwaan H. C., McMahon B. The role of plasminogen-plasmin system in cancer. Cancer Treatment and Research. 2009; 148: 43 - 66.

27. Shimomura M., Hinoi T., Ikeda S. et al. Preservation of peritoneal fibrinolysis owing to decreased transcription of plasminogen activator inhibitor-1 in peritoneal mesothelial cells suppresses postoperative adhesion formation in laparoscopic surgery. Surgery. 2013; 153 (3): 344 - 356.

28. Stewart A. G., Xia Y. C., Harris T. et al. Plasminogen-stimulated airway smooth muscle cell proliferation is mediated by urokinase and annexin A2, involving plasmin-activated cell signalling. British Journal of Pharmacology. 2013; 170 (7): 1421 - 1435.