Клиническое значение изучения генетического полиморфизма факторов адгезии при Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваниях

Целью исследования было изучения клинического значения генетического полиморфизма фактора адгезии - генетического локуса rs602662 FUT2 при Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваниях. Методы: В исследование включен 91 пациент. Исследование на наличие полиморфного локуса rs602662 гена FUT2 проводили стандартным методом ПЦР TaqMan на амплификаторе “Real-Time CFX96 Touch”. Продолжительность исследования составила 6 месяцев. Результаты: При оценке вклада генотипа локуса rs602662 гена FUT2 как фактора риска возникновения клинических проявлений при инфекции, вызванной H. pylori было выявлено, что аллель «А» имеет протективное действие в отношении возникновения клинических симптомов диспепсии. Отношение шансов (OR) при носительстве аллеля «А» (генотипы А/А и G/A против G/G) иметь клинические симптомы при положительном статусе H. pylori составило 0.175 (C.I.=[0.049-0.625] chi2=7.79 p=0.0053). Заключение. В результате проведённого исследования выявлено, что носительство аллеля «А» имеют значимую ассоциативную связь с отсутствием клинических симптомов у пациентов с инфекцией H. pylori 0.175 (C.I.=[0.049-0.625] chi2=7.79 p=0.0053).

Helicobacter pylori, rs602662, FUT2, диспепсия, хронический гастрит

1. Ivashkin V. T., Mayev I. V., Sheptulin A. A., Lapina T. L., Trukhmanov A. S., Kartavenko I. M., Kiprianis V. A., Okhlobystina O. Z. Diagnosis and treatment of the functional dyspepsia: clinical guidelines of the Russian Gastroenterological Association.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(1):50-61. (In Russ.) doi:10.22416/1382-4376-2017-27-1-50-61@@ Ивашкин В. Т., Маев И. В., Шептулин А. А. Лапина Т. Л., Трухманов А. С., Картавенко И. М. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2017. T.27, № 1. С. 50-61.

2. Ansari S., Yamaoka Y. Helicobacter pylori BabA in adaptation for gastric colonization. World J Gastroenterol. 2017;23(23):4158-4169. doi:10.3748/wjg.v23.i23.4158

3. Azevedo M., Eriksson S., Mendes N., Serpa J., Figueiredo C., Resende L., et al. Infection by Helicobacter pylori expressing the BabA adhesin is influenced by the secretor phenotype. J Pathol. 2008;215(3):308-316. doi:10.1002/path.2363

4. Bugaytsova J., Chernov Y., Gideonsson P., Henriksson S., Mendez M., Sjöström R., et al. Adaption of Helicobacter pylori to Chronic Infection and Gastric Disease by pH-Responsive BabA-Mediated Adherence- Cell. Host Microbe. 2017; 8 (21):376-389. doi: 10.1016/j.chom.2017.02.013

5. Currier R., Payne D., Staat M., Selvarangan R., Shirley S., Halasa N., et al. Innate susceptibility to norovirus infections influenced by FUT2 genotype in a United States pediatric population. Clin. Infect. Dis. 2015; 60: p.1631-1638. doi:10.1093/cid/civ165

6. Goto Y., Obata T., Kunisawa J., Sato S., Ivanov I., Lamichhane A., et al. Innate lymphoid cells regulate intestinal epithelial cell glycosylation. Science. 2014; 345: 125400. doi:10.1126/science.1254009

7. Lu B., Li M. Helicobacter pylori eradication for preventing gastric cancer. World J Gastroenterol. 2014; 20(19): 5660-5665. doi: 10.3748/wjg.v20.i19.5660

8. Magalhаes A., Rossez Y., Robbe-Masselot C., Gomes J., Shevtsova A., Bugaytsova J., et al. Muc5ac gastric mucin glycosylation is shaped by FUT2 activity and functionally impacts Helicobacter pylori binding. Sci Rep. 2016; 6:25575. doi:10.1038/srep25575

9. Nell S., Kennemanna L., Schwarz S., Suerbaum S. Dynamics of Lewis b Binding and Sequence Variation of the babA Adhesin Gene during Chronic Helicobacter pylori Infection in Humans. mBio. 2014; 5 (6): e02281-14. doi:10.1128/mBio.02281-14

10. Oussalah A., Besseau C., Chery C., Jeannesson E., Guéant-Rodriguez R., Anello G., et al. Helicobacter pylori serologic status has no influence on the association between fucosyltransferase 2 polymorphism (FUT2 461 G->A) and vitamin B-12 in Europe and West Africa. Am J Clin Nutr. 2012; 95 (2): 514-521. doi: 10.3945/ajcn.111.016410

11. Plummer M., Franceschi S., Vignat J., Forman D., de Martel C. Global burden of gastric cancer attributable to Helicobacter pylori.Int J Cancer. 2015; 136(2): 487-490. doi:10.1002/ijc.28999

12. Sugano K., Tack J., Kuipers E., Graham D., El-Omar E., Miura S., et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015; 64 (9):1353-67. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309252

13. Tanaka T., Scheet P., Giusti B., Bandinelli S., Piras M., Usala G., et al. Genome-wide association study of vitamin B6, vitamin B12, folate, and homocysteine blood concentrations. Am J Hum Genet. 2009; 84 (4):477-482. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.02.011

14. Weiss F., Schurmann C., Guenther A., Ernst F., Teumer A., Mayerle J., et al. Fucosyltransferase 2 (FUT2) non-secretor status and blood group B are associated with elevated serum lipase activity in asymptomatic subjects, and an increased risk for chronic pancreatitis: a genetic association study. Gut. 2015; 64(4): 646-656. doi: 10.1136/gutjnl-2014-306930

15. Belmer S.V., Razumovsky A. Yu., Khavkin A. I., et al. Diseases of the stomach and duodenum in children. Moscow, 2017.@@ Бельмер С. В., Разумовский А. Ю., Хавкин А. И., Аверьянова Ю. В., Алхасов А. Б., Ашманов К. Ю. и др. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у детей. Москва, 2017.

16. Klimova A. S., Shrayner E. V., Khavkin A. I., Kokh N. V., Lifshits G. I., Zamaytina Yu. E. Study of the FUT2 gene association with infection and clinical manifestations of Helicobacter pylori infection. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;(9):27-32. (In Russ.) doi:10.31146/1682-8658-ecg-193-9-27-32@@ Климова А. С., Шрайнер Е. В., Хавкин А. И., Кох Н. В., Лифшиц Г. И., Замятина Ю. Е. Исследование ассоциации гена FUT2 с инфицированностью и клиническими проявлениями инфекции Helicobacter pylori. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;(9):27-32. doi:10.31146/1682-8658-ecg-193-9-27-32