Прямое сравнение эффектов лираглутида и дулаглутида на динамику шкал и маркеров печеночного фиброза
https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-194-10-82-90
Аннотация
Цель работы. Сравнение эффектов лираглутида и дулаглутида на динамику шкал и маркеров печеночного фиброза.
Материалы и методы. 35 пациентов с НАЖБП были включены в исследование и получали лираглутид в дозе 1,8 мг или дулаглутид в дозе 1,5 мг один раз в день в течение 6 месяцев.
Результаты. Масса тела и гликированный гемоглобин (HbA1C) значимо и сопоставимо снизились через 6 месяцев лечения в обеих группах. Только в группе лираглутида отмечено значимое снижение уровня инсулина и гликемии натощак. Сывороточный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) снизился только в группе дулаглутида. Снижение уровня АСТ в группе дулаглутида составило с 31,9±26,8 до 30,8±10,6 Ед/л (р=0,04). Динамика риска фиброза достигла статистической значимости лишь при оценке по шкале FIB-4 в группе лираглутида при сравнении исходных значений и значений через 6 месяцев лечения — 1,18±0,51 и 0,97±0,40, соответственно (p=0.022). В группе дулаглутида так же отмечалась незначимая положительная динамика 1,31 ± 0,53 и 1,11 ± 0,23 (p=0,865).
Выводы. Проведенное исследование продемонстрировало положительные эффекты лираглутида и дулаглутида на метаболические параметры и преимущество лираглутида по влиянию на динамку риска фиброза, оцененного по шкале FIB-4. В нашем исследовании не получено динамики по маркерам фиброза через 6 месяцев лечения ни в одной из групп. Для однозначного подтверждения преимуществ лираглутида в лечении пациентов с НАЖБП необходимы рандомизированные проспективные сравнительные исследования различных арГПП1 на больших выборках пациентов с различными стадиями НАЖБП.
Об авторах
М. В. Мартьянова
Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Мартьянова Мария Владимировна - аспирант кафедры эндокринологии, врач-эндокринолог высшей категории.
197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2.
М. Ю. Лаевская
Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Лаевская Мария Юрьевна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Научно-Исследовательской Лаборатории диабетологии Института эндокринологии, доцент кафедры эндокринологии Института медицинского образования.
197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2.
А. Р. Мелтонян
Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Мелтонян Ася Робертовна - аспирант кафедры эндокринологии, врач-эндокринолог.
197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2.
В. Б. Бреговский
Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Бреговский Вадим Борисович – доктор медицинских наук, врач-подиатр СПб Территориального диабетологического центра, СПб ГБУЗ ГКДЦ №1.
197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2.
А. Ю. Бабенко
Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Бабенко Алина Юрьевна – доктор медицинских наук, заведующий НИО генетических рисков и персонифицированной профилактики НЦМУ ЦПМ, профессор кафедры эндокринологии Института медицинского образования, главный научный сотрудник Научно-Исследовательской Лабораторией диабетологии Института эндокринологии, врач-эндокринолог высшей категории.
197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2.
Список литературы
1. Лазебник Л. Б., Голованова Е. В., Туркина С. В., и соавт. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;185(1): 4-52. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52
2. Friedman S.L., Ratziu V., Harrison S. A., et al. A randomized, placebo-controlled trial of cenicriviroc for treatment of nonalcoholic steatohepatitis with fibrosis. Hepatology. 2018;67(5):1754-1767. doi: 10.1002/hep.29477.
3. Ивашкин В. Т., Драпкина О. М., Маев И. В., и соавт. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. 2015;25(6):31-41.
4. Lazo M., Clark J. M. The epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease: a global perspective. Seminars in Liver Disease. 2008;28(4):339-350. doi: 10.1055/s-0028-1091978.
5. Kim D.Y., Han K. H. Epidemiology and surveillance of hepatocellular carcinoma. Liver Cancer. 2012;1(1):2-14. doi: 10.1159/000339016.
6. Budd J., Cusi K. Role of agents for the treatment of diabetes in the management of nonalcoholic fatty liver disease. Current Diabetes Reports. 2020;20(11):59. doi: 10.1007/s11892-020-01349-1.
7. Targher G. Editorial: A diabetologist's perspective on the diagnosis and monitoring of NAFLD. Alimentary Pharmacology & Th erapeutics. 2020;52(4):710-711. doi: 10.1111/apt.15906.
8. Mahfood Haddad T., Hamdeh S., Kanmanthareddy A., et al. Nonalcoholic fatty liver disease and the risk of clinical cardiovascular events: A systematic review and meta-analysis. Diabetology & Metabolic Syndrome. 2017;11(1):209-216. doi: 10.1016/j.dsx.2016.12.033.
9. European Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD), European Association for the Study of Obesity (EASO) EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. Journal of Hepatology. 2016(6):1388-1402. doi:10.1016/j.jhep.2015.11.004.
10. Dyson J. K., Anstee Q. M., McPherson S. Liver Review Non-alcoholic fatty liver disease: a practical approach to treatment. Frontline Gastroenterology. 2014;5(4):277-286. doi: 10.1136/flgastro-2013-100404.
11. Sumida Y., Yoneda M. Current and future pharmacological therapies for NAFLD/NASH. Journal of Gastroenterology. 2018;53(3):362-376. doi: 10.1007/s00535-017-1415-1.
12. Stefan N., Haring H. U., Cusi K. Non-alcoholic fattyliver disease: causes, diagnosis, cardiometabolic consequences, and treatment strategies. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019(4):313-324. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30154-2.
13. Бабенко А. Ю., Архипова А. Г., Байрашева В. К., Шляхто Е. В. Роль адипоцитокинов, грелина и инкретинов в предикции неалкогольной жировой болезни печени и ее лечении у пациентов с СД 2 типа. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;150(2):121-136.
14. Daisuke I., Satoshi S., Kazuyuki I., at al. Comparisonof Ipragliflozin and Pioglitazone Effects on Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized, 24-Week, Open Label, Active-Controlled Trial Diabetes Care. 2017;40:1364-1372. doi.org/10.2337/ dc17-0518.
15. Armstrong M.J., Gaunt P., Aithal G. P., et al. Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): a multicentre, doubleblind, randomised, placebo-controlled phase 2 study. Lancet. 2016;387(10019):679-690. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00803-X.
16. Kuchay M. S., Krishan S., Mishra S. K., et al. Effect of empagliflozin on liver fat in patients with type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease: a randomized controlled trial (E-LIFT Trial). Diabetes Care. 2018;41:1801-1808. doi:10.2337/dc18-0165.
17. Bouchi R., Nakano Y., Fukuda T., et al. Reduction of visceral fat by liraglutide is associated with ameliorations of hepatic steatosis, albuminuria, and micro-inflammation in type 2 diabetic patients with insulin treatment: a randomized control trial. Endocrine Journal. 2017;64(3):269-281. doi: 10.1507/endocrj.EJ16-0449.
18. Mells J.E., Fu P. P., Sharma S., et al. GLP-1 analog, li-raglutide, ameliorates hepatic steatosis and cardiac hypertrophy in C57BL/6J mice fed a Western diet. American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology. 2012;302(2):225-235. doi:10.1152/ajp-gi.00274.2011.
19. Zhou J. Y., Poudel A., Welchko R., et al. Liraglutide improves insulin sensitivity in high fat diet induced diabetic mice through multiple pathways. European Journal of Pharmacology. 2019;861: e172594. doi: 10.1016/j.ej-phar.2019.172594.
20. Sharma S., Mells J. E., Fu P. P., Saxena N. K., Anania F. A. GLP-1 analogs reduce hepatocyte steatosis and improve survival by enhancing the unfolded protein response and promoting macroautophagy. PLOS One. 2011;6(9): e25269. doi: 10.1371/journal.pone.0025269.
21. Moreira G. V., Azevedo F. F., Ribeiro L. M., et al. Liraglutide modulates gut microbiota and reduces NAFLD in obese mice. Th e Journal of Nutritional Biochemistry. 2018;62:143-154. doi: 10.1016/j.jnut-bio.2018.07.009.
22. Petit J. M., Cercueil J. P., Loffroy R., et al. Effect of liraglu-tide therapy on liver fat content in patients with inadequately controlled type 2 diabetes: the Lira-NAFLD study. Th e Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2017;102(2):407-415. doi:10.1210/jc.2016-2775.
23. Armstrong M. J., Gaunt P., Aithal G. P., et al. Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): a multicentre, double blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study. Lancet. 2016;387(10019):679-690. doi: 10.1016/s0140-6736(15)00803-x.
24. Cusi K., Sattar N., Garda-Perez L.E., et al. Dulaglutide decreases plasma aminotransferases in people with type 2 diabetes in a pattern consistent with liver fat reduction: a post hoc analysis of the AWARD programme. Diabetic Medicine. 2018;35(10):1434-1439. doi: 10.1111/dme.13697.
25. Kuchay, M.S., Krishan, S., Mishra, S.K., et al. Effect of dulaglutide on liver fat in patients with type 2 diabetes and NAFLD: randomised controlled trial (D-LIFT trial). Diabetologia. 2020;63(11):2434-2445. doi: 10.1007/s00125-020-05265-7.
26. Dufour J.-F., Caussy C., Loomba R. Combination therapy for non-alcoholic steatohepatitis: Rationale, opportunities and challenges. Gut. 2020;69:1877-1884. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319104.
27. Angulo P., Hui J. M., Marchesini G., et al. NAFLD fibrosis score Online calculator. The NAFLD fibrosis score A noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007;45(4):846-854 doi:10.1002/hep.21496.
28. Kristensen S.L., Rorth R., Jhund P. S., et al. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet Diabetes Endocrinology. 2019;7:776-785. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30249-9.
29. Mantovani A., Byrne C. D., Scorletti E., Mantzoros C. S., Targher G. Efficacy and safety of anti-hyperglycaemic drugs in patients with non-alcoholic fatty liver disease with or without diabetes: An updated systematic review of randomized controlled trials. Diabetes & Metabolism. 2020;46(6):427-441. doi: 10.1016/j.diabet.2019.12.007.
30. Davies M.J., Bergenstal R., Bode B., et al. Efficacy of Liraglutide for Weight Loss Among Patients With Type 2 Diabetes: The SCALE Diabetes Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015;314(7):687-699. doi: 10.1001/jama.2015.9676.
31. Frias J.P., Bonora E., Nevarez Ruiz L., et al. Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes in a Randomized Controlled Trial (AWARD-11). Diabetes Care. 2021;44(3):765-773. doi: 10.2337/dc20-1473.
32. Zhang L., Zhang M., Zhang Y., Tong N. Efficacy and safety of dulaglutide in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis and systematic review. Scientific Reports. 2016;8(6):18904. doi: 10.1038/srep18904.
33. Morieri M.L., Rigato M., Frison V., et al. Effectiveness of dulaglutide vs liraglutide and exenatide once-weekly. A real-world study and meta-analysis of observational studies. Metabolism. 2020;106:154190. doi:10.1016/j.metabol.2020.154190.
34. Tian F., Zheng Z., Zhang D., et al. Efficacy of liraglutide in treating type 2 diabetes mellitus complicated with non-alcoholic fatty liver disease. Bioscience Reports. 2018;38(6): BSR20181304. doi: 10.1042/BSR20181304.
35. Armstrong M.J., Houlihan D. D., Rowe I. A., et al. Safety and efficacy of liraglutide in patients with type 2 diabetes and elevated liver enzymes: individual patient data meta-analysis of the LEAD program. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2013;37(2):234-242. doi: 10.1111/apt.12149.
36. Lv X., Dong Y., Hu L., Lu F., Zhou C., Qin S. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) for the management of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD): A systematic review. Endocrinology, Diabetes & Metabolism Case Reports. 2020;3(3): e00163. doi: 10.1002/edm2.163.
37. Teshome G., Ambachew S., Fasil A., Abebe M. Efficacy of Glucagon-Like Peptide-1 Analogs in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review. Hepatic medicine: evidence and research. 2020;12:139-151. doi:10.2147/HMER.S265631.
38. Promrat K., Kleiner D. E., Niemeier H. M., et al. Randomized controlled trial testing the effects of weight loss on nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2010 51: 21-29. doi: 10.1002/hep.23276.
39. Bifari F., Manfrini R., Dei Cas M. et al. Multiple target tissue effects of GLP-1 analogues on non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Pharmacological Research. 2018;137:219-229. doi: 10.1016/j.phrs.2018.09.025.
40. Liu J., Wang G., Jia Y., Xu Y. GLP-1 receptor agonists: effects on the progression of non-alcoholic fatty liver disease. Diabetes/Metabolism Research and Reviews 2015;31:329-335. doi: 10.1002/dmrr.2580.
41. Li Z., Feng P. P., Zhao Z. B., et al. Liraglutide protects against inflammatory stress in non-alcoholic fatty liver by modulating Kupffer cells M2 polarization via cAMP-PKA-STAT3 signaling pathway. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2019;510:20-6. doi: 10.1016/j.bbrc.2018.12.149.
42. Shiomi M., Tanaka Y., Takada T., Otori K. Determining whether the effect of liraglutide on non-alcoholic fatty liver disease depends on reductions in the body mass index. JGH Open. 2020;4(5):995-1001. doi: 10.1002/jgh3.12384.
Рецензия
При поддержке: Исследование выполнено при финансовой поддержке Государственного задания «Оптимизация терапевтических подходов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени».
Для цитирования:
Мартьянова М.В., Лаевская М.Ю., Мелтонян А.Р., Бреговский В.Б., Бабенко А.Ю. Прямое сравнение эффектов лираглутида и дулаглутида на динамику шкал и маркеров печеночного фиброза. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;(10):82-90. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-194-10-82-90
For citation:
Martianova M.V., Laevskaya M.Yu., Meltonian A.R., Bregovskiy V.B., Babenko A.Yu. Direct comparison of the effects of liraglutide and dulaglutide on the dynamics of scales and markers of hepatic fibrosis. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;(10):82-90. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-194-10-82-90
Просмотров: 285
Послать статью по эл. почте 