Исследование ассоциации гена FUT2 с инфицированностью и клиническими проявлениями инфекции Helicobacter pylori

Целью пилотного исследования группы подростков с инфекцией H. pylori было изучить полученные предварительные данные о локусе rs602662 гена FUT2 и установить его роль в реализации клинических проявлений, ассоциированных с H. pylori хронического гастрита, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

Методы: В исследование включено 45 пациентов. Исследование на наличие полиморфного локуса rs602662 гена FUT2 проводили стандартным методом ПЦР TaqMan на амплификаторе ”Real-Time CFX96 Touch”. Продолжительность исследования составила 6 месяцев.

Результаты: В основную группу включено 25 подростков в возрасте от 16 лет до 17 лет 11 мес., контрольная группа составила 20 пациентов. Пациенты, инфицированные Н. pylori чаще отмечали симптомы диспепсии - в 36%, по сравнению с группой контроля -9,7%. Наличие семейного анамнеза в основной группе по ассоциированным заболеваниям имело значимое отличие, χ2 =4,97, р<0,05.

Для оценки вклада генотипа локуса rs602662 гена FUT2 в риск возникновения клинических проявлений при инфицированности H. pylori основная группа была разделена на подгруппы. В распределении аллелей в данных группах выявлены статистически значимые различия. Аллель «А» имеет протективное действие в отношении возникновения клинических симптомов диспепсии. Отношение шансов (OR) при носительстве аллеля «А» (генотипы А/А и G/A против G/G) с клиническими проявлениями при положительном статусе H. pylori составило 0.175 (C.I.=[0.049-0.625] chi2=7.79 p=0.0053).

Заключение. В результате проведённого исследования нам не удалось выявить значимых ассоциативной связи аллелей и генотипов локуса rs602662 гена FUT2 с клиническими проявлениями инфекции H. pylori. В то же время, носительстве аллеля «А» имеют выраженную ассоциативную связь с отсутствием клинических симптомов у пациентов с положительным статусом инфицированности H. pylori 0.175 (C.I.=[0.049-0.625] chi2=7.79 p=0.0053).

1. Ивашкин В. Т., Маев И. В., Шептулин А. А,.Лапина Т. Л., Трухманов А. С., Картавенко И. М., Киприанис В. А., Охлобыстина О. З. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2017. T.27, № 1. С. 50-61.

2. Ansari S., Yamaoka Y. Helicobacter pylori BabA in adaptation for gastric colonization. World J Gastroenterol. 2017; 21(23): 4158-4169. doi: 10.3748/wjg.v23.i23.4158.

3. Azevedo M., Eriksson S., Mendes N., et al. Infection by Helicobacter pylori expressing the BabA adhesin is influenced by the secretor phenotype. J. Pathol. 2008, vol. 215, no. 3, pp.308-316. doi: 10.1002/path.2363

4. Bugaytsova J., Chernov Y., Gideonsson P., et al. Adaption of Helicobacter pylori to Chronic Infection and Gastric Disease by pH-Responsive BabA-Mediated Adherence- Cell. Host Microbe. 2017; 8 (21):376-389. doi: 10.1016/j.chom.2017.02.013.

5. Currier R., Payne D., Staat M., Selvarangan R., et al. Innate susceptibility to norovirus infections influenced by FUT2 genotype in a United States pediatric population. Clin. Infect. Dis. 2015; 60: 1631-1638. doi:10.1093/cid/civ165.

6. Goto Y., Obata T., Kunisawa J., et al. Innate lymphoid cells regulate intestinal epithelial cell glycosylation. Science. 2014; 345: 125400. doi:10.1126/science.1254009.

7. Lu B., Li M. Helicobacter pylori eradication for preventing gastric cancer. World J Gastroenterol. 2014; 20(19): 5660-5665. doi: 10.3748/wjg.v20.i19.5660.

8. Magalhаes A., Rossez Y., Robbe-Masselot C., et al. Muc5ac gastric mucin glycosylation is shaped by FUT2 activity and functionally impacts Helicobacter pylori binding. Sci Rep. 2016; 6:25575. doi:10.1038/srep25575.

9. Nell S., Kennemanna L., Schwarz S., Suerbaum S. Dynamics of Lewis b Binding and Sequence Variation of the babA Adhesin Gene during Chronic Helicobacter pylori Infection in Humans. mBio. 2014; 5 (6): e02281-14. doi:10.1128/mBio.02281-14.

10. Oussalah A., Besseau C., Chery C., et al. Helicobacter pylori serologic status has no influence on the association between fucosyltransferase 2 polymorphism (FUT2 461 G->A) and vitamin B-12 in Europe and West Africa. Am J Clin Nutr. 2012; 95 (2): 514-521. doi: 10.3945/ajcn.111.016410.

11. Plummer M., Franceschi S., Vignat J., Forman D., de Martel C. Global burden of gastric cancer attributable to Helicobacter pylori. Int J Cancer. 2015; 136: p. 487-490. doi:10.1002/ijc.28999.

12. Sugano K., Tack J., Kuipers E., Graham D., et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015; 64 (9):1353-67. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309252.

13. Tanaka T., Scheet P., Giusti B., et al. Genome-wide association study of vitamin B6, vitamin B12, folate, and homocysteine blood concentrations. Am J Hum Genet. 2009; 84 (4):477-482. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.02.011.

14. Weiss F., Schurmann C., Guenther A., et al. Fucosyltransferase 2 (FUT2) non-secretor status and blood group B are associated with elevated serum lipase activity in asymptomatic subjects, and an increased risk for chronic pancreatitis: a genetic association study. Gut. 2015; 64: 646-656. doi: 10.1136/gutjnl-2014-306930.

15. Бельмер С. В., Разумовский А. Ю., Хавкин А. И., Аверьянова Ю. В., Алхасов А. Б., Ашманов К. Ю. и др. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у детей. Москва, 2017