Гиалуроновая кислота сыворотки как маркер выраженности фиброза при алкогольной болезни печени

Цель исследования: оценить клинико-лабораторные печеночные синдромы и маркеры фиброза у лиц с различной тяжестью поражения печени в виде стеатоза, стеатогепатита и цирроза на фоне пагубного потребления алкоголя.

Материалы и методы. Обследован 181 пациент с алкогольной болезнью печени (АБП), контрольная группа состояла из 92 здоровых человек. В обследование входило анкетирование пациентов, оценка клинического статуса, биохимические тесты, общий анализ крови, УЗИ органов брюшной полости, ультразвуковая эластография печени.

Определение концентрации гиалуроновой кислоты (ГК) в сыворотке крови осуществляли методом ИФА с использованием набора реактивов производителя “ВСМ Diagnostics” (USA) на приборе StatFax (USA). Статистическая обработка результатов проведена с использованием пакета “Statistika 10”.

Результаты исследования. При АБП более выраженные клинические проявления и изменения в лабораторных тестах выявлены у лиц с большей тяжестью поражения печени, которая связана с большей алкогольной нагрузкой.

Максимальное количество достоверных корреляций выявлено между функциональными печеночными тестами при алкогольном циррозе печени (АЦП) — по 16 тестам, при стеатогепатите — по 7, при стеатозе только между АСТ и прямым билирубином. Медиана концентрации ГК во всех группах была достоверно выше контроля: у больных со стеатозом составила 31,1 [21,5; 49], при стеатогепатите с гиперферментемией — 45,55 [31,5; 69,9] нг/мл, у больных циррозом печени 145,7 [116,8; 377,8], достоверные различия при АЦП выявлены и со стеатозом и со стеатогепатитом.

При АЦП вcе тесты фиброза: АСТ/АЛТ, APRI и ГК коррелировали со всеми исследованными печеночными пробами, при менее выраженных поражениях печени на фоне АБП взаимосвязей практически не было. Взаимосвязи непрямых тестов фиброза — соотношения АСТ/АЛТ и индекса APRI с уровнем ГК также не выявлено.

Заключение. ГК, как неинвазивный прямой маркер, является максимально информативным ранним тестом фиброза печени. Он позволяет точно и просто диагностировать наличие фиброза при АБП на стадии стеатоза, стеатогепатита и цирроза.

Традиционные непрямые маркеры фиброза соотношение АСТ/АЛТ и индекс APRI неэффективны, за исключением АЦП.

1. Панченко Л.Ф., Теребилина Н. Н., Пирожков С. В. и соавт. Сывороточные маркеры фиброза и эндотелиальной дисфункции у больных алкоголизмом с различной степенью фиброза печени // Патологическая физиологоя и экспериментальная терапия. – 2015. – том 59(3). – 18–27.

2. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of alcohol-related liver disease. Journal of Hepatology 2018; 69: 154–181.

3. Wynn T. А. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis. J of Pathol. 2008, No. 214, 199–210. doi: 10.1002/path.2277.

4. Rostami S, Parsian H. Hyaluronic acid: from biochemical characteristics clinical translation in assessment of liver fibrosis. Hepatitis Monthly. 2013;3(12): e13787. doi: 10.5812/hepatmon/13787.

5. Gressner A., Rizk M., Chunfang G., Olav A. Potential novel biomarkers for monitoring the fibrogenic process in liver. Arab J Gastroenterol. 2010, 10S12–16.

6. Papastergiou V, Tsochatzis E, Burrounghs A. K. Noninvasive asstsment of liver fibrosis. Ann Gastroenterology. 2012;25(3):218–231.

7. Щёкотова А. П., Невзорова М. С., Высотин С. А., Сайфитова А. Т. Лабораторные маркеры фиброза при алкогольной болезни печени // Вестник «Биомедицина и социология» http:/dx.doi.org/10.26787/nydha–2618–8783–2019–4–1–74–77.

8. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови. Пер. с англ. – М.: «Издательство Бином», 2009; 448 с.

9. Lin Z. H., Xin Y. N., Dong Q. J. et. al. Performance of the aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index for the staging of hepatitis C-related fibrosis: An updated meta-analysis. Journal of Hepatology. 2011;3:726–36.

10. Щёкотова А. П., Булатова И. А., Ройтман А. П. Чувствительность и специфичность определения гиалуроновой кислоты, коэффициента Д’Ритиса и ВЭФР для диагностики ХГ и ЦП // Пермский медицинский журнал. – 2013. – 30(4). – 84–89.