Эффективность локального применения экстракта куркумы при экспериментальной болезни Крона

Цель исследования. Изучить эффективность применения экстракта куркумы в составе оригинальных ректальных суппозиториев при экспериментальной болезни Крона (БК) на основе оценки клинической картины и показателей иммунного статуса.

Материалы и методы. Работа выполнена на 70 крысах линии Wistar. БК моделировали введением per rectum раствора тринитробензосульфоновой кислоты, ректальные суппозитории с 0,000075 мг куркумина на основе спиртового раствора экстракта корневищ с корнями куркумы длинной применяли через 12 ч в течение 7 суток, в группе сравнения применяли ректальные суппозитории с 50 мг 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК). Для оценки клинического статуса использовали шкалу Disease activity index, в крови определяли популяционный спектр лейкоцитов, CD3+ и CD45RA+ лимфоцитов, концентрацию IgG, IgM, IL-23 в сыворотке на 3, 5 и 7 сутки эксперимента.

Результаты. При БК клинические признаки заболевания прогрессируют от 3 к 7 суткам, в крови увеличивается общее количество лейкоцитов за счет моноцитов, лимфоцитов, в том числе CD3+, CD45RA+, концентрация ИЛ-23, IgM, Ig G. Локальное применение при БК экстракта куркумы уменьшает выраженность клинической симптомов на 5 и 7 сутки, восстановливает в крови общее количества лейкоцитов, лимфоцитов, в том числе CD3+, концентрацию IgМ на 3, 5, 7 сутки, ИЛ-23—на 5 и 7 сутки, частично восстановливает концентрацию в сыворотке IgG на 3, 5, 7 сутки, ИЛ-23—на 3 сутки наблюдения. Эффект при БК в составе ректальных суппозиториев экстракта куркумы сопоставим с эффектом 5-АСК на 3, 5, 7 сутки наблюдения в отношении выраженности клинической симптоматики, количества в крови лейкоцитов, лимфоцитов, CD3+, концентрации IgМ и IgG; менее выражен в отношении концентрации ИЛ-23 на 3 сутки.

Заключение. Продемонстрирована клиническая и иммунологическая эффективность локального применения каждые 12 ч экстракта куркумы в составе оригинальных ректальных суппозиториев при экспериментальной БК, сопоставимая с применением ректальных суппозиториев с 5-АСК. 

1. Дуброва С. Э. Сташук Г. А. Горбачева Ю. В. Болезнь Крона тонкой кишки // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2014. – №4(104). – С. 60–62.

2. Коллектив авторов. Болезнь Крона у взрослых. Клинические рекомендации ассоциации колопроктологов России и Россиийской гастроэнтерологической ассоциации. – 2016. – С. 11 – 22.

3. Lin R., Chen H., Shu W. Clinical significance of soluble immunoglobulins A and G and their coated bacteria in feces of patients with inflammatory bowel disease. J Transl Med, 2018, vol. 16, no. 1, p. 359. doi: 10.1186/ s12967–018–1723–0.

4. Eustace G.J., Melmed G. Y. Th erapy for Crohn's Disease: A Review of Recent Developments. Curr. Gastroenterol. Rep. 2018, no. 20, p. 19. doi: 10.1007/s11894–018–0625-x.

5. Weisshof R, El Jurdi K, Zmeter N Emerging Therapies for Inflammatory Bowel Disease. Adv Th er. 2018, vol. 35, no. 11, pp. 1746–1762.

6. Panés J, Salas A. Past, Present and Future of Therapeutic Interventions Targeting Leukocyte Trafficking in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2018, no. 12 (suppl_2), pp. 633–640.

7. Ganji-Arjenaki M., Rafi eian-Kopaei M. Phytotherapies in inflammatory bowel disease. J Res Med Sci. 2019, vol. 22, no. 24, p. 42. doi: 10.4103/jrms.JRMS_590_17

8. Осиков М. В. Роль орозомукоида в регуляции активности систем плазменного протеолиза при экспе риментальной почечной недостаточности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2009. – Т. 148. – №7. – С. 27–30.

9. Осиков М. В., Ахматов К. В., Кривохижина Л. В. Анализ гематологических эффектов эритропоэтина у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе // Человек. Спорт. Медицина. – 2009. – Т. – 153. – №20. – С.79–82.

10. Осиков М. В. Влияние эритропоэтина на процесс свободно-радикального окисления и экспрессию гликопротеинов в тромбоцитах при хронической почечной недостаточности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2014. – Т. 157. –№1. –С. 30–33.

11. Осиков М. В., Телешева Л. Ф., Агеев Ю. И. Влияние эритропоэтина на апоптоз лимфоцитов при экспериментальной хронической почечной не до стато чности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2015. – Т. 159. – №3. – С. 326–328.

12. Осиков М. В., Макаров Е. В., Кривохижина Л. В. Эффект альфа-1-кислого гликопротеина на гемостаз при экспериментальном септическом перитоните // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2007. Е. – 144. – №2. – С. 178–180.

13. Gupta S., Patchva S, Aggarwal B. Discovery of curcumin. a component of the golden spice, and its miraculous biological activities // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2012, vol. 39, no. 3, pp. 283–299.

14. Epstein J., Sanderson I. R., Macdonald T. T. Curcumin as a therapeutic agent: the evidence from in vitro, animal and human studies // The British Journal of Nutrition. 2010, vol. 103, no. 11, pp. 1545–1557.

15. He Y., Yue Y., Zheng X., Zhang K., Chen S., Du Z. Curcumin, inflammation, and chronic diseases: how are they linked? // Molecules. 2015, vol. 20, no. 5, pp. 9183–9213.

16. Jurenka J. S. Anti-infl ammatory properties of curcumin, a major constituent of Curcuma longa, a review of preclinical and clinical research // Altern. Med. Rev. 2009, no. 14, pp. 141–153.

17. Morris G.P., Beck P. L., Herridge M. S. Szewczuk M. R., Wallace J. L. Hapten-induced model of chronic inflammation and ulceration in the rat colon //Gastroenterology. 1989, no. 3, pp. 795–803.

18. Cooper, H.S., Murthy, S.N., Shah, R.S., Sedergran D. J. Clinicopathologic study of dextran sulfate sodium experimental murine colitis // Lab. Invest. 1993, vol. 69, no. 2, pp. 238–49.

19. Bramhall M., Florez-Vargas O., Stevens R. Quality of methods reporting in animal models of colitis // Inflamm Bowel Dis. 2015, vol. 21, no. 6, pp. 1248–1259

20. Randhawa P., Singh K., Singh N., Jaggi A. A review on chemical – induced inflammatory bowel disease models in rodents // Korean J Physiol Pharmacol. 2014, vol. 18, no. 4, pp. 279–288.

21. Ikeda M., Takeshima F., Isomoto H. Simvastatin attenuates trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis, but not oxazolone-iinduced colitis // Dig Dis Sci. 2008, vol. 53, no. 7, pp. 1869–1875.

22. Bo L., Fu H., Yang J. Comprehensive analysis of gene expression profi les provides insight into the pathogenesis of Crohn’s disease // Mol Med Rep. 2018, vol. 18, no.3, pp. 2643–2650.

23. Plavec T., Kuchař M., Benko А. Engineered Lactococcus lactis Secreting IL-23 Receptor-Targeted REX Protein Blockers for Modulation of IL-23/Th17-Mediated Inflammation // Microorganisms. 2019, vol. 7, no. 5, p. 152.

24. Borecki K., Zawada I., Nurset S., Karakiewicz B., Adler G. Relationship between the IL23R SNPs and Crohn’s Disease Susceptibility and Phenotype in the Polish and Bosnian Populations: A Case-Control Study // Int J Environ Res Public Health. 2019, vol. 16, no. 9, p. 1551.

25. Aggeletopoulou I, Assimakopoulos SF, Konstantakis C, Triantos C. Interleukin 12/interleukin 23 pathway: Biological basis and therapeutic effect in patients with Crohn’s disease // World J Gastroenterol. 2018, vol. 24. no. 36, pp. 4093–4103.

26. Sedda S., Bevivino G., Monteleone G. Targeting IL-23 in Crohn’s disease // Expert Rev Clin Immunol. 2018, vol. 14, no. 11, pp. 907–913.

27. Neurath MF. IL-23 in inflammatory bowel diseases and colon cancer. // Cytokine Growth Factor Rev. 2019, no. 5, pp. 1–8.

28. Quezada SM, McLean LP, Cross RK. Adverse events in IBD therapy: the 2018 update // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018, vol. 12, no. 12, pp. 1183–1191.

29. Ma C, Panaccione R, Khanna R, Feagan BG, Jairath V. IL12/23 or selective IL23 inhibition for the management of moderate-to-severe Crohn’s disease? // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2019, vol. 38, no. 39, p. 101. doi: 10.1016/j.bpg.2019.02.006.

30. Gupta S, Patchva S, Aggarwal B. Therapeutic roles of curcumin: lesson learned from clinical trials // AAPS J. 2013, vol. 15, no. 1, pp. 195–218.