Полиморфизмы генов метаболизма метотрексата—как предикторы его гепатотоксичности при ревматоидном артрите
https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-178-6-106-111
Аннотация
Цель исследования: идентифицировать среди аллельных полиморфизмов генов фолатного цикла: RFC-1 80G>A, MTHFR C677T и A1298C, TS2R/3R и 6bp del/ins, GGH –401C>T, MDR1 C3435T предикторы гепатотоксичности метотрексата у больных ревматоидным артритом.
Материалы и методы: ретроспективно была проанализирована частота нарушения функции печени у 85 больных ревматоидным артритом на фоне терапии метотрексатом с последующей оценкой корреляции с аллельными полиморфизмами генов фолатного цикла, регулирующих разные этапы биотрансформации препарата.
Результаты: анализ распределения аллелей и генотипов вышеуказанных генов фолатного цикла позволил идентифицировать протективные генетические маркеры в отношении метотрексат-индуцированной гепатотоксичности в виде аллельных полиморфизмов MTHFR1298АC и ТS6bp del/ins, а также предположить роль полиморфизма ТS6bp ins/ins в развитии гиперферментемии.
Заключение: неоднозначность литературных данных в вопросах поиска прогностических маркеров гепатотоксичности метотрексата, а также полученные нами данные, которые не имеют сопоставимых результатов как в отечественных, так и зарубежных публикациях, диктуют необходимость продолжения исследовательской работы по безопасности метотрексата при ревматоидном артрите.
Ключевые слова
Об авторах
И. В. Девальд
ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
к. м. н., доцент кафедры терапии института дополнительного профессионального образования; доцент кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии,
454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64
Е. А. Ходус
Клиника профессора Кинзерского
Россия
Россия
врач-ревматолог,
454087, Челябинск, ул. Блюхера, 53а
К. Ю. Мысливцова
Клиника профессора Кинзерского
Россия
Россия
врач-ревматолог,
454087, Челябинск, ул. Блюхера, 53а
Е. Б. Хромова
ФГБОУ ВО «Челябинский государственный университет»
Россия
Россия
к. б. н., доцент кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии,
Челябинск, 454001, г. Челябинск, ул. Братьев Кашириных, 129
Г. Л. Игнатова
ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
д. м. н., профессор, заведующая кафедрой терапии института дополнительного профессионального образования,
454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64
Список литературы
1. Насонов Е.Л., Олюнин Ю. А., Лила А. М. Ревматоидный артрит: проблемы ремиссии и резистентности к терапии // Науч.-практ. ревм. – 2018. – Т. 56. – № 3. – С. 263–271.
2. Smolen J.S., Landewe R., Bijlsma J. et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update. Ann. Rheum. Dis. 2017, vol.76, no.6, pp. 960–977.
3. Albrecht K., Muller-Ladner U. Side effects and management of side effects of methotrexate in rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol., 2010, vol.28, no.5(suppl. 61), pp. 95–101.
4. Насонов Е. Л. Метотрексат при ревматоидном артрите – 2015: новые факты и идеи // Науч.-практ. ревм. – 2015. – Т. 53. – № 5s. – С. 64–76.
5. https://livertox.nih.gov
6. Вратских Е.В., Балабанова Р. М. Патология печени при ревматоидном артрите // Науч.-практ. pевм. – 2003. – № 1. – C. 60–63.
7. Долгушина А. И. Лекарственные поражения печени в практике врача ревматолога // Вестник Челябинской областной клинической больницы. – 2014. – Т. 2. – № 25. – С. 34–37.
8. Сычёв Д. А. Рекомендации по применению фармакогенетического тестирования в клинической практике // Кач. клин. практика. – 2011. –Т. 1. – № .3. –С. 10.
9. Plaza-Plaza J.C., Aguilera M., Canadas-Garre M. et al. Pharmacogenetic polymorphisms contributing to toxicity induced by methotrexate in the southern Spanish population with rheumatoid arthritis. OMICS., 2012, vol.16, no.11, pp. 589–595.
10. Saleh, M.M., Irshaid Y. M., Mustafa K. N. Methylene tetrahydrofolate reductase genotypes frequencies: association with toxicity and response to methotrexate in rheumatoid arthritis patients. Int. J. Clin. Pharmacol. Th er., 2015, vol.53, no.2, pp. 154–162.
11. Urano W., Taniguchi A., Yamanaka H. et al. Polymorphisms in the methylenetetrahydrofolate reductase gene were associated with both the efficacy and the toxicity of methotrexate used for the treatment of rheumatoid arthritis, as evidenced by single locus and haplotype analyses. Pharmacogenetics., 2002, vol.12, no.3, pp. 183–190.
12. Xiao Н., Xu J., Zhou X. et al. Associations between the genetic polymorphisms of MTHFR and outcomes of methotrexate treatment in rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 2010, vol.28, no.5, pp. 728–733.
13. Aletaha D., Neogi T., Silman A. J. et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann. Rheum. Dis. 2010, vol.62, no.9, pp. 2569–2581.
14. Kumagai K., Hiyama K., Oyama T. et al. Polymorphisms in the thymidylate synthase and methylenetetrahydrofolate reductase genes and sensitivity to the low-dose methotrexate therapy in patients with rheumatoid arthritis. Int. J. Mol. Med. 2003, vol.11, no.5, pp. 593–600.
15. Dervieux T., Kremer J., Lein D. O. et al. Contribution of common polymorphisms in reduced folate carrier and gamma-glutamylhydrolase to methotrexate polyglutamate levels in patients with rheumatoid arthritis. Pharmacogenetics. 2004, vol.14, no.11, pp. 733–739.
16. Pawlik A., Wrzesniewska J., Fiedorowicz-Fabrycy I. et al. Th e MDR1 3435 polymorphism in patients with rheumatoid arthritis. Int. J. Clin. Pharmacol. Th er. 2004, vol.42, no.9, pp. 496–503.
17. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. 3-е изд. М.: МедиаСфера, 2006; 312 с.
18. Ревматология. Российские клинические рекомендации (под ред. Е. Л. Насонова). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017, 456 с.
19. Aithal G.P., Watkins P. B., Andrade R. J. et al. Case definition and phenotype standardization in drug- induced liver injury. Clin. Pharmacol. Th er. 2011, vol.89, no.6, pp. 806–815.
20. Райхельсон К.Л., Пальгова Л. К., Кондрашина Э. А. и др. Лекарственные поражения печени. Клинические рекомендации для врачей. M.: МЕДпресс-информ, 2018, 80 с.
Рецензия
Для цитирования:
Девальд И.В., Ходус Е.А., Мысливцова К.Ю., Хромова Е.Б., Игнатова Г.Л. Полиморфизмы генов метаболизма метотрексата—как предикторы его гепатотоксичности при ревматоидном артрите. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;(6):106-111. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-178-6-106-111
For citation:
Devald I.V., Khodus E.A., Myslivtsova K.Yu., Khromova E.B., Ignatova G.L. Polymorphisms of methotrexate metabolism genes—as predictors of its hepatotoxicity in rheumatoid arthritis. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;(6):106-111. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-178-6-106-111
Просмотров: 400
Послать статью по эл. почте 