Пищевод Баррета: генетические особенности патологического процесса

Цель исследования: оценить генетические особенности патологического процесса у пациентов с морфологически подтвержденным ПБ.
Материалы и методы: Динамическое наблюдение и лечение пациентов с морфологически подтвержденным диагнозом пищевод Баррета (ПБ) проводилось в Многопрофильном медицинском центре банка России г. Москвы в период с 2014 по 2019 г. В исследование были включены 52 пациента. Среди них мужчин — 33 (63,4%) и женщин –19 (36,5%) в возрасте от 28 до 70 лет, пик заболеваемости приходился преимущественно в возрастной промежуток от 50–71 года. В результате в момент проведения исследования были выявлены морфологические типы эпителия ПБВ результате исследования были выявлены морфологические типы эпителия ПБ: кардиальный — 8(15,3%), тонкокишечный — 25 (48%), толстокишечный без дисплазии — 17 (32,6%) и толстокишечный с фокусами дисплазии легкой степени –2 (3,8%).
Исследование экспрессии генов р53, р63 и Ki-67, ответственных за пролиферацию и дифференцировку клеток было проведено иммуногистохимическим методом.
Результаты. В результате проведенного исследования были выявлено, что генетические изменения у пациентов с морфологически подтвержденным ПБ увеличиваются от кардиального типа эпителия в сегменте к выявлению фокусов дисплазии на фоне толстокишечной метаплазии. Исключением является тококишечная метаплазия, что может являться косвенным признаком развития высокодифференцирован-ного эпителия в ответ на гастроэзофагеальный или дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс
Выводы.
1. Мутация генов р 53, отвечающего за регуляцию клеточной транскрипции и активацию апоптоза и гена р63, ответственого за дифференцировку клеток встречается при всех морфологических типах ПБ, при этом число мутаций увеливается по мере прогрессирования металастических изменений в соответствие с каскадом Correa
2. Сочетание мутаций генов р53 и р63 практически в равных соотношениях, свидетельствует о параллельных процессах нарушения пролиферации и дифференцировки клеток.
3. Экспрессия Ki-67 увеличивается от кардиального типа эпителия в сегменте к выявлению фокусов дисплазии на фоне метаплазированного эпителия. Исключением является тонкокишечная метаплазия, что может являться косвенным признаком развития высокодифференцированного эпителия в ответ на гастроэзофагеальный или дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс.
Заключение. Проведенные исследования, показали, что существует целый ряд генетических особенностей патологического процесса у пациентов с морфологически подтвержденным ПБ, сочетание которых дает бóльшую достоверность и надежность оценки риска неопластических изменений, чем отдельно взятые показатели.
На сегодняшний день остается актуальной разработка панели маркеров, пригодной к использованию в условиях клинической практики, информативной как для оценки индивидуального риска, так и для стратификации групп риска, а также полезной для контроля эффективности проведенного лечения.

1. Воротеляк Е.А, Чермных Э. С., Ткаченко С. Б. и соавт. Экспрессия и функция гена р63 в эпиталиальных клетках // Известия РАИ. Серия биологическая. – 2007. – № 4. – С. 389–393. Vorotelyak EA, Chermnykh ES, Tkachenko SB et.al. Ekspressiya i funktsiya gena r63 v epitalial’nykh kletkakh [Expression and function of the P63 gene in epithelial cells]. Izvestiya RAI. Seriya biologicheskaya. 2007; (4): 389–93.

2. Зайратьянц О. В., Маев И. В., Смольянникова В.А и соавт. Патологическая анатомия пищевода Баррета // Архив патологии. – 2011. – № 3. – С. 21–26. Zairatyants OV, Maev IV, Smolennikov V еt al. Patologicheskaya anatomiya pishchevoda Barreta [Pathological anatomy of Barrett’s esophagus] Arkhiv patologii. 2011; .(3): 21–6.

3. Ивашкин В. Т., Маев И. В., Трухманов А. С. Пищевод Баррета. – Т. 2. – М: Шико, 2011. – 624 с. Ivashkin VT, Mayev IV, Trukhmanov AS. Pishchevod Barreta [Barret’s Esophagus]. Vol. 2. M: Shiko Publ., 2011. 624 p.

4. Ивашкин В. Т., Маев И. В., Трух манов А. С. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагносике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни //Росc. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2017. – № 27 (4). – С. 75–95. Ivashkin V. T., Maev I. V., Trukhmanov A. S. Klinicheskiye rekomendatsii Rossiyskoy gastroenterologicheskoy assotsiatsii po diagnosike i lecheniyu gastroezofageal’noy reflyuksnoy bolezni [Clinical recommendations of the Russian gastroenterological Association for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease]. Rosciyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2017; 27(4): 75–95.

5. Кардашева С. С., Коган Е.А, Ивашкин В.Т и соавт. Развитие дисплазии и рака при эзофагите и пищеводе Баррета: клинико-морфологические параллели // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – № 3, 2006.-С 4–11. Kardasheva SS, Kogan EA, Ivashkin VT et.al. Razvitiye displazii i raka pri ezofagite i pishchevode Barreta: kliniko-morfologicheskiye paralleli [Development of dysplasia and cancer in esophagitis and Barrett’s esophagus: clinical and morphological parallels]. Rosciyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2006; (3): 4–11.

6. Пирогов С. С., Карселадзе А. И. Молекулярногенетические исследования в диагностике и оценке неопластической прогрессии пищевода Баррета // Сибирский онкологический журнал. – 2008. – № 1. – С. 85–94. Pirogov SS, Karseladze AI. Molekulyarno-geneticheskiye issledovaniya v diagnostike i otsenke neoplasticheskoy progressii pishchevoda Barreta [Molecular genetic studies in the diagnosis and evaluation of neoplastic progression of Barrett’s esophagus]. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal. 2008; (1): 85–94.

7. Andrew M., William M, Watthew D. et al. Genetic and epigenetic alterations in Barrett’s esophagus and esophageal adenocarcinoma. Gastroenterol Clin North Am. 2015; 44 (2): 473–489. doi:10.1016/j.gtc.2015.02.015.

8. Hiroshi N, Kelly W. еt al. Mechanisms of Barrett’s esophagus: intestinal differentiation, stem cells, and tissue models. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2015; 29 (1): 3–16.

9. Findlay JM, Middleton MR, Tomlinson I. Genetic biomarkers of Barrett’s esophagus susceptibility and progression to dysplasia and cancer: a systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2016; 61: 25–38.

10. Kastelein F, Biermann K, Steyerberg EW. et al. Aberrant p53 protein expression is associated with an increased risk of neoplastic progression in patients with Barrett’s oesophagus. Gut. 2013; 62: 1676–83.

11. Matthew J, Whitson M, Gary W. et al. Predictors of progression to high-grade dysplasia or adenocarcinoma in Barrett’s esophagus. Gastroenterol Clin North Am. 2015; 44(2): 299–315.

12. Sherma AN, Coppola D. Surgical and molecular pathology of Barrett esophagus. Cancer Control. 2015; 22 (2): 177–85.

13. Van Dekken H, Hop WC, Tilanus HW еt al. Immunohistochemical evaluation of a panel of tumor cell markers during malignant progression in Barrett esophagus. Oncology.2008; 130 (5): 745–53.

14. Watanabe H, Ma Q, Peng S et al. SOX2 and p63 colocalize at genetic loci in squamous cell carcinomas. J Clin Inves. 2014; 124 (4): 1636–45.

15. Weaver JM, Ross-Innes CS, Shannon N et al. Ordering of mutations in preinvasive disease stages of esophageal carcinogenesis. Nat Genet. 2014$46 (8): 837–43.

16. Weronica E., Levine D. M., D’Amato M et al. Germline genetic contributions to risk for esophageal adenocarcinoma, Barrett’s esophagus, and gastroesophageal reflux. J Natl Cancer Inst. 2013; 105: 1711–8.