Preview

Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология

Расширенный поиск

Пищевод Баррета: генетические особенности патологического процесса

https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-177-5-36-41

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования: оценить генетические особенности патологического процесса у пациентов с морфологически подтвержденным ПБ.
Материалы и методы: Динамическое наблюдение и лечение пациентов с морфологически подтвержденным диагнозом пищевод Баррета (ПБ) проводилось в Многопрофильном медицинском центре банка России г. Москвы в период с 2014 по 2019 г. В исследование были включены 52 пациента. Среди них мужчин — 33 (63,4%) и женщин –19 (36,5%) в возрасте от 28 до 70 лет, пик заболеваемости приходился преимущественно в возрастной промежуток от 50–71 года. В результате в момент проведения исследования были выявлены морфологические типы эпителия ПБВ результате исследования были выявлены морфологические типы эпителия ПБ: кардиальный — 8(15,3%), тонкокишечный — 25 (48%), толстокишечный без дисплазии — 17 (32,6%) и толстокишечный с фокусами дисплазии легкой степени –2 (3,8%).
Исследование экспрессии генов р53, р63 и Ki-67, ответственных за пролиферацию и дифференцировку клеток было проведено иммуногистохимическим методом.
Результаты. В результате проведенного исследования были выявлено, что генетические изменения у пациентов с морфологически подтвержденным ПБ увеличиваются от кардиального типа эпителия в сегменте к выявлению фокусов дисплазии на фоне толстокишечной метаплазии. Исключением является тококишечная метаплазия, что может являться косвенным признаком развития высокодифференцирован-ного эпителия в ответ на гастроэзофагеальный или дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс
Выводы.
1. Мутация генов р 53, отвечающего за регуляцию клеточной транскрипции и активацию апоптоза и гена р63, ответственого за дифференцировку клеток встречается при всех морфологических типах ПБ, при этом число мутаций увеливается по мере прогрессирования металастических изменений в соответствие с каскадом Correa
2. Сочетание мутаций генов р53 и р63 практически в равных соотношениях, свидетельствует о параллельных процессах нарушения пролиферации и дифференцировки клеток.
3. Экспрессия Ki-67 увеличивается от кардиального типа эпителия в сегменте к выявлению фокусов дисплазии на фоне метаплазированного эпителия. Исключением является тонкокишечная метаплазия, что может являться косвенным признаком развития высокодифференцированного эпителия в ответ на гастроэзофагеальный или дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс.
Заключение. Проведенные исследования, показали, что существует целый ряд генетических особенностей патологического процесса у пациентов с морфологически подтвержденным ПБ, сочетание которых дает бóльшую достоверность и надежность оценки риска неопластических изменений, чем отдельно взятые показатели.
На сегодняшний день остается актуальной разработка панели маркеров, пригодной к использованию в условиях клинической практики, информативной как для оценки индивидуального риска, так и для стратификации групп риска, а также полезной для контроля эффективности проведенного лечения.

Об авторах

Г. В. Белова
Многопрофильный медицинский центр Банка России
Россия

Белова Галина Вячеславовна, д. м. н., заместитель главного врача по амбулаторно-поликлинической помощи — заведующая поликлиникой



О. С. Руденко
Многопрофильный медицинский центр Банка России
Россия
Руденко Оксана Сергеевна, врач-эндоскопист эндоскопического отделения


Т. А. Кармакова
МНИОИ им. П. А. Герцена-филиала ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России
Россия
Кармакова Татьяна Анатольевна, д. б.н, старший научный сотрудник отделения модификаторов и протекторов противоопухолевой терапии


М. Е. Юдакова
Многопрофильный медицинский центр Банка России
Россия
Юдакова Мария Евгеньевна, зав. отделением патоморфологии


В. С. Сидоренко
Многопрофильный медицинский центр Банка России
Россия
Сидоренко Виктория Сергеевна, врач-патологоанатом


Список литературы

1. Воротеляк Е.А, Чермных Э. С., Ткаченко С. Б. и соавт. Экспрессия и функция гена р63 в эпиталиальных клетках // Известия РАИ. Серия биологическая. – 2007. – № 4. – С. 389–393. Vorotelyak EA, Chermnykh ES, Tkachenko SB et.al. Ekspressiya i funktsiya gena r63 v epitalial’nykh kletkakh [Expression and function of the P63 gene in epithelial cells]. Izvestiya RAI. Seriya biologicheskaya. 2007; (4): 389–93.

2. Зайратьянц О. В., Маев И. В., Смольянникова В.А и соавт. Патологическая анатомия пищевода Баррета // Архив патологии. – 2011. – № 3. – С. 21–26. Zairatyants OV, Maev IV, Smolennikov V еt al. Patologicheskaya anatomiya pishchevoda Barreta [Pathological anatomy of Barrett’s esophagus] Arkhiv patologii. 2011; .(3): 21–6.

3. Ивашкин В. Т., Маев И. В., Трухманов А. С. Пищевод Баррета. – Т. 2. – М: Шико, 2011. – 624 с. Ivashkin VT, Mayev IV, Trukhmanov AS. Pishchevod Barreta [Barret’s Esophagus]. Vol. 2. M: Shiko Publ., 2011. 624 p.

4. Ивашкин В. Т., Маев И. В., Трух манов А. С. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагносике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни //Росc. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2017. – № 27 (4). – С. 75–95. Ivashkin V. T., Maev I. V., Trukhmanov A. S. Klinicheskiye rekomendatsii Rossiyskoy gastroenterologicheskoy assotsiatsii po diagnosike i lecheniyu gastroezofageal’noy reflyuksnoy bolezni [Clinical recommendations of the Russian gastroenterological Association for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease]. Rosciyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2017; 27(4): 75–95.

5. Кардашева С. С., Коган Е.А, Ивашкин В.Т и соавт. Развитие дисплазии и рака при эзофагите и пищеводе Баррета: клинико-морфологические параллели // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – № 3, 2006.-С 4–11. Kardasheva SS, Kogan EA, Ivashkin VT et.al. Razvitiye displazii i raka pri ezofagite i pishchevode Barreta: kliniko-morfologicheskiye paralleli [Development of dysplasia and cancer in esophagitis and Barrett’s esophagus: clinical and morphological parallels]. Rosciyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2006; (3): 4–11.

6. Пирогов С. С., Карселадзе А. И. Молекулярногенетические исследования в диагностике и оценке неопластической прогрессии пищевода Баррета // Сибирский онкологический журнал. – 2008. – № 1. – С. 85–94. Pirogov SS, Karseladze AI. Molekulyarno-geneticheskiye issledovaniya v diagnostike i otsenke neoplasticheskoy progressii pishchevoda Barreta [Molecular genetic studies in the diagnosis and evaluation of neoplastic progression of Barrett’s esophagus]. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal. 2008; (1): 85–94.

7. Andrew M., William M, Watthew D. et al. Genetic and epigenetic alterations in Barrett’s esophagus and esophageal adenocarcinoma. Gastroenterol Clin North Am. 2015; 44 (2): 473–489. doi:10.1016/j.gtc.2015.02.015.

8. Hiroshi N, Kelly W. еt al. Mechanisms of Barrett’s esophagus: intestinal differentiation, stem cells, and tissue models. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2015; 29 (1): 3–16.

9. Findlay JM, Middleton MR, Tomlinson I. Genetic biomarkers of Barrett’s esophagus susceptibility and progression to dysplasia and cancer: a systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2016; 61: 25–38.

10. Kastelein F, Biermann K, Steyerberg EW. et al. Aberrant p53 protein expression is associated with an increased risk of neoplastic progression in patients with Barrett’s oesophagus. Gut. 2013; 62: 1676–83.

11. Matthew J, Whitson M, Gary W. et al. Predictors of progression to high-grade dysplasia or adenocarcinoma in Barrett’s esophagus. Gastroenterol Clin North Am. 2015; 44(2): 299–315.

12. Sherma AN, Coppola D. Surgical and molecular pathology of Barrett esophagus. Cancer Control. 2015; 22 (2): 177–85.

13. Van Dekken H, Hop WC, Tilanus HW еt al. Immunohistochemical evaluation of a panel of tumor cell markers during malignant progression in Barrett esophagus. Oncology.2008; 130 (5): 745–53.

14. Watanabe H, Ma Q, Peng S et al. SOX2 and p63 colocalize at genetic loci in squamous cell carcinomas. J Clin Inves. 2014; 124 (4): 1636–45.

15. Weaver JM, Ross-Innes CS, Shannon N et al. Ordering of mutations in preinvasive disease stages of esophageal carcinogenesis. Nat Genet. 2014$46 (8): 837–43.

16. Weronica E., Levine D. M., D’Amato M et al. Germline genetic contributions to risk for esophageal adenocarcinoma, Barrett’s esophagus, and gastroesophageal reflux. J Natl Cancer Inst. 2013; 105: 1711–8.


Для цитирования:


Белова Г.В., Руденко О.С., Кармакова Т.А., Юдакова М.Е., Сидоренко В.С. Пищевод Баррета: генетические особенности патологического процесса. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;174(5):36-41. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-177-5-36-41

For citation:


Belova G.V., Rudenko O.S., Karmakova T.A., Yudakova M.E., Sidorenko V.S. Barrett’s esophagus: genetic features. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;174(5):36-41. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-177-5-36-41

Просмотров: 61


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-8658 (Print)