Читинский опыт программы Научного Общества Гастроэнтерологов России и Российского Научного Медицинского Общества Терапевтов «Медики без хеликобактериоза»

Цель. Установить распространенность Helicobacter pylori (НР) у врачей г. Читы, выявить клинические проявления инфекции, эндоскопические, ультразвуковые и морфологические изменения в желудке, провести эрадикационное лечение с оценкой его эффективности, определить резистентность НР к кларитромицину и выработать тактику лечения НР-ассоциированных заболеваний в регионе.

Материал и методы. Обследовано 70 врачей г. Читы, из них 55 женщин и 15 мужчин, среднего возраста 47,04±12,76 лет (39 лет и младше — 20 человек, 40–59 лет — 33 человек, 60 лет и старше — 17 человек, гастроэнтерологов — 27 человек, терапевтов — 17, педиатров — 11, хирургов — 5 и врачей других специальностей — 10 человек). Всем врачам проведено определение антигена (АГ) НР в кале, опрос по оригинальной анкете для оценки клинических проявлений. Ультразвуковое исследование (УЗИ) желудка выполнили 47 врачей. Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) проводилась у 35 врачей. Во время эндоскопии у 29 человек был взят биопсийный материал слизистой оболочки (СО) из 5 точек желудка. Выполнено гистологическое исследование биоптатов с оценкой по системе OLGA. Резистентность НР к кларитромицину определялась молекулярно-генетическим методом в биоптатах СО желудка. 44 врача провели эрадикационное лечение разными схемами. Оценивались нежелательные явления (НЯ) и переносимость терапии. Контроль эрадикации проводился через 6–8 недель после окончания лечения путем определения АГ НР в кале. Статистическая обработка проведена методом описательной статистики, критерия Стьюдента и критерия х² (программное обеспечение Биостат).

Результаты. Положительный результат АГ НР в кале зарегистрирован у 71,4% обследованных врачей: у 73,3% мужчин и 70,9% женщин, у 75% лиц в возрасте младше 39 лет, у 72,7% — в возрасте 40–59 лет и у 64,7% — старше 60 лет. Врачи-гастроэнтерологи инфицированы в 63%, терапевты — в 70,6%, педиатры — в 72,7%, хирурги — в 80%, узкие специалисты — в 90% случаев. При наличии НР у 81,6% обследованных отмечены симптомы со стороны органов пищеварения, в 3 раза чаще в наследственном анамнезе имел место рак желудка. Толщина стенки желудка при УЗИ у инфицированных регистрировалась на 0,21–0,18 мм больше, чем в группе НР-негативных лиц. При гистологическом исследовании III–IV степень активности воспаления в желудке была диагностирована у 86,1%, III стадия атрофии и толстокишечная метаплазия — у 20,7% обследованных. Желание провести эрадикационное лечение выразили 78% докторов, выполнили терапию 44 человека. Несоблюдение режима эрадикации отмечено у 9 человек. НЯ зарегистрированы в 76,6% случаев. Эффективность всех схем составила 71,4%: при использовании схемы с кларитромицином — 73%, с джозамицином — 100%, с тетрациклином и метронидазолом — 33%, с левофлоксацином — 100%. В 27 образцах СО желудка обнаружена ДНК НР. В 10 случаях выявлены мутации А2142G и A2143G в геноме НР, обеспечивающие устойчивость к кларитромицину, что составило 37%.

Заключение.

1. 71,4% врачей г. Читы инфицированы НР, среди которых чаще всего бактерия выявляется в молодом возрасте (39 лет и младше).

2. Инфицированные врачи чаще имеют симптомы со стороны ЖКТ, поражение желудка в анамнезе, отягощенную наследственность по раку желудка.

3. У 20,7% врачей при гистологическом исследовании выявлена толстокишечная метаплазия и дисплазия, что подтверждает необходимость лечения и требует дальнейшего наблюдения.

4. Только 78% читинских врачей выразили готовность провести эрадикацию НР, а 20,4% начавших лечение не соблюдали режим терапии. Данный факт требует дальнейшего проведения образовательных мероприятий.

5. Эффективность эрадикации всеми схемами составила 71,4%. Генотипическая резистентность НР к кларитромицину обнаружена у 37% врачей. Необходимы дальнейшие исследования для выявления особенностей макро- и микроорганизма (генетический полиморфизм ферментов, мутации НР) в группах, как у врачей, так и у других категорий пациентов, не имеющих профессиональных контактов с микроорганизмами и антибиотиками с целью разработки рекомендаций по использованию схем эрадикации НР в регионе.

1. Бордин Д.С., Войнован И. Н., Колбасников С. В., Эмбутниекс Ю. В. Методы диагностики инфекции Helicobacter pylori в клинической практике. Тер. архив. – 2018. – № 12. – С. 133–139.

2. Заболеваемость населения Забайкальского края за 2007–2008 г. г. (статистические материалы). – Чита, 2009. – 146 с.

3. Заболеваемость населения Забайкальского края за 2017–2018 г. г. (статистические материалы). – Чита, 2019. – 152 с.

4. Sugano K., Tack J., Kuipers E. J., et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut, 2015, Vol. 64, no 9, pp. 1353–1367.

5. Venerito M., Link A., Rokkas T., Malfertheiner P. Review: Gastric cancer-Clinical aspects. Helicobacter, 2019, 24, Suppl 1: e12643. doi: 10.1111/hel.12643.

6. Каприн А.Д., Старинский В. В., Петрова Г. В. (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. – М.: МНИОИ им. П. А. Герцена, филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. – 236 с.

7. Kato M., Shimizu Y., Asaka M. Prevention of gastric cancer by elimination Helicobacter pylori. Nippon Naika Gakkai Zasshi, 2005, Vol. 94, no. 1, pp. 92–96.

8. Велиев А.М., Маев И. В., Андреев Д. Н. и соавт. Эффективность и безопасность квадротерапии без препаратов висмута при лечении пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированной язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Тер.архив. – 2019. – Т. 91, № 8. – С. 28–33.

9. Ивашкин В.Т., Маев И. В., Лапина Т. Л. и соавт. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. – 2018. – Т. 28, № 1. – С. 55–70.

10. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A. et al. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht V/ Florence Consensus Report. Gut, 2017, Vol. 66, № 1, Р. 6–30.

11. Megraud F. H. pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing. Gut. 2004, no. 53, pp. 1374–1384.

12. Ливзан М. А. Подводные камни антихеликобактерной терапии. Тер. архив. – 2019. – № 8. – С. 141–147.

13. Дехнич Н.Н., Козлов Р. С., Саблин О. А., Прищепова Е. А. Диагностика Helicobacter pylori и выбор эрадикационной терапии: результаты анкетирования врачей в различных регионах Российской Федерации. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол, 2018. – Т. 28, № 2. – С. 33–41.

14. Hooi J.K.Y., Lai W. Y., Ng W. K. et al. Global Prevalence of Helicobacter pylori Infection: Systematic Review and Meta-Analysis. Gastroenterology, 2017, Vol. 153, no. 2, pp. 420–429.

15. Бакулина Н.В., Симаненков В. И., Бакулин И. Г., Ильчишина Т. А. Распространенность хеликобактерной инфекции среди врачей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2017. – Т. 148, № 12. – С. 20–24.

16. Hyun Young Kim, Nayoung Kim, Seon Mie Kim. et al. Seroprevalence of Infection in Korean Health Personnel. Gut Liver, 2013, Vol. 7, № 6, Р. 648–654.

17. Peters C., Schablon A., Harling M. et al. The occupational risk of infection among gastroenterologists and their assistants. BMC Infect Dis, 2011, no. 11, p. 154.

18. Бордин Д.С., Плавник Р. Г., Невмержицкий В. И. и соавт. Распространенность Helicobacter pylori среди медицинских работников Москвы и Казани по данным 13 С-уреазного дыхательного теста. Альманах клинической медицины. – 2018. – Т. 46, № 1. – С. 40–49.

19. Rosenstock S.J., Jorgensen T., Bonnevie O., Andersen L. Risk factors for peptic ulcer disease: a population based prospective cohort study comprising 2416 Danish adults. Gut, 2003, Vol. 52, no. 2, pp. 186–193.

20. Sugano K., Tack J., Kuipers E. J. et al. Киотский глобальный консенсус по Helicobacter pylori-ассоциированному гастриту. РМЖ. – 2015. – № 28. – С. 1673–1681.

21. Correa P., Piazuelo M. B. The gastric precancerous cascade. J. Dig. Dis, 2012, Vol. 13, no. 1, pp. 2–9.

22. Pimentel-Nunes P., Libanio D., Marcos-Pinto R. et al. Management of epithelial precancerous conditions and lesions in the stomach (MAPS II): European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE), European Helicobacter and Microbiota Study Group (EHMSG), European Society of Pathology (ESP), and Sociedade Portuguesa de Endoscopia Digestiva (SPED) guideline update 2019. Endoscopy, 2019, Vol. 51, no. 4, pp. 365–388.

23. Лазебник Л.Б., Ткаченко Е. И., Абдулганиева Д. И. и соавт. VI Национальные рекомендации по диагностике и лечению кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (VI Московские соглашения). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2017. – Т. 138, № 2. – С. 3–21.

24. Venerito M., Krieger T., Ecker T. et al. Meta-analysis of bismuth quadruple therapy versus clarithromycin triple therapy for empiric primary treatment of Helicobacter pylori infection. Digestion, 2013, Vol. 88, no. 1, pp. 33–45.

25. Luther J., Higgins P. D., Schoenfeld P. S. et al. Empiric quadruple vs. triple therapy for primary treatment of Helicobacter pylori infection: Systematic review and meta-analysis of Efficacy and tolerability. Am J Gastroenterol, 2010, Vol. 105, no. 1, pp. 65–73.

26. Бордин Д.С., Эмбутниекс Ю. В., Вологжанина Л. Г. и соавт. Европейский регистр Helicobacter pylori (Hp-EuReg): как изменилась клиническая практика в России с 2013 по 2018 г. Тер.архив, 2019, Т. 91, № 2, С. 16–24.

27. Бакулина Н.В., Маев И. В., Савилова И. В. и соавт. Эффективность эрадикации Helicobacter pylori в зависимости от генетического полиморфизма CYP2C19, MDR1 и IL-1β. Тер.архив, 2019. – № 8, С. 34–40.

28. Boltin D., Levi Z., Gingold-Belfer R. et al. Impact of Previous Exposure to Macrolide Antibiotics on Helicobacter pylori Infection Treatment Outcomes. Am J Gastroenterol, 2019, Vol. 114, no. 6, pp. 900–906.

29. Fischbach L., Evans E. L. Meta-analysis: the effect of antibiotic resistance status on the Efficacy of triple and quadruple fi rst-line therapies for Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther, 2007, Vol. 26, no. 3, pp. 343–357.

30. De Francesco V., Giorgio F., Hassan C. et al. Worldwide H. pylori antibiotic resistance: a systematic review. J Gastrointestin Liver Dis, 2010, Vol. 19, no. 4, pp. 409–14.

31. Morilla A.M., Álvarez-Argüelles M.E., Duque J. M. et al. Primary antimicrobial resistance rates and prevalence of Helicobacter pylori infection in the north of Spain. A 13-year retrospective study. Gastroenterol Hepatol, 2019, Jul 16, pii: S0210–5705(19)30129–3.

32. Arévalo-Jaimes B.V., Rojas-Rengifo D.F., Jaramillo C. A. et al. Genotypic determination of resistance and heteroresistance to clarithromycin in Helicobacter pylori isolates from antrum and corpus of Colombian symptomatic patients. BMC Infect Dis, 2019, Vol. 19, no. 1, pp. 546.

33. Маев И.В., Кучерявый Ю. А., Андреев Д. Н. Антибиотико резистентность Helicobacter pylori: от клинического значения до молекулярных механизмов. Лечащий врач. – 2014. – № 2. – С. 34–40.

34. Симаненков В.И., Захарова Н. В., Жебрун А. Б. и соавт. Резистентность Helicobacter pylori к антимикробным препаратам по результатам бактериологического тестирования. Лечащий врач. – 2015. – № 4. – С. 91–95.