Клинические параллели и опыт противовирусной терапии при хроническом гепатите с синдромом поликистозных яичников

Введение. Несмотря на прогресс, достигнутый в лечении хронического гепатита С (ХГС), остается много нерешенных проблем в лечении пациентов, инфицированных генотипом 3-го вируса. Этот факт в основном связан с наличием стеатоза гепатоцитов, обусловленного формированием локальной инсулинорезистентности. Другой важной медико-социальной проблемой является синдром поликистозных яичников (СПКЯ), патогенетически связанный с инсулинорезистентностью. Применение метформина у женщин для снижения инсулинорезистентности может улучшить результаты противовирусной терапии.

Материал и методы. Всего в оригинальное исследование была включена 81 пациентка с ХГС и СПКЯ. В 1-й группе (35 пациенток) применялся метформин в дозе 20 мг/кг массы тела в сут. в качестве предварительного и сопутствующего лечения в дополнение к противовирусной терапии. У 14 больных этой группы был выявлен стеатоз. В другой подгруппе (21 пациентка) стеатоз не был выявлен. Во 2-й группе (46 больных) проводилась только противовирусная терапия. Пациентки этой группы были разделены на две подгруппы по наличию (17 больных) или отсутствию (29 больных) стеатоза гепатоцитов. В качестве противовирусной терапии применяли интерферон-α2b в стандартной дозе 3 млн. МЕ 3 раза в неделю в сочетании с рибавирином 13 мг/кг/сут. в течение 24 недель. Период последующего наблюдения составлял 24 нед.

Результаты. Пациентки со стеатозом гепатоцитов имели более высокие биохимические и гистологические показатели активности. В группах больных, получавших метформин, наблюдалась более высокая частота устойчивого вирусологического ответа. Дополнительное применение метформина не влияло на профиль безопасности противовирусной терапии.

Выводы. У женщин с ХГС, генотипа 3 и СПКЯ, принимавших метформин, частота выраженного устойчивого вирусологического ответа была значительно выше при одинаковом профиле безопасности.

1. Роспотребнадзор. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январь-апрель 2018 г. URL: http://rospotrebnadzor.ru/activities/statisticalmaterials/statictic_details.php? ELEMENT_ID=10158

2. Богомолов П.О., Буеверов А. О., Шульпекова Ю. О. и др. Результаты применения комбинированной терапии отечественными противовирусными препаратами (Интервалем, Рибапегом) при хроническом гепатите С // Фарматека. – 2006. – № 5. – С. 28–32.

3. Akuta N., Suzuki F., Suzuki Y. et al. Hepatocyte steatosis is an important predictor of response to interferon (IFN) monotherapy in Japanese patients infected with HCV genotype 2a: Virological features of IFNresistant cases with hepatocyte steatosis. J. Med. Virol, 2005, Vol. 75, suppl. 4, pp. 550–558. DOI: 10.1002/jmv.20298

4. del Campo J. A., López R. A., Romero-Gómez M. Insulin resistance and response to antiviral therapy in chronic hepatitis C: mechanisms and management. Dig. Dis, 2010, Vol. 28, № 1, pp. 285–293. DOI: 10.1159/000282104

5. Poynard T., Ratziu V., McHutchison J. et al. Eff ect of treatment with peginterferon or interferon alfa-2b and ribavirin on steatosis in patients infected with hepatitis C. Hepatology, 2003, Vol. 38, suppl. 1, pp. 75–85. DOI: 10.1053/jhep.2003.50267

6. Никитин И.Г., Богомолов П. О. Ин су ли но резистентность и гепатит С: могут ли наши новые представления изменить подходы к лечению? // Фарматека. – 2007. – № 2. – С. 15–19

7. Björnsson E., Angulo P. Hepatitis C and steatosis. Arch. Med. Res, 2007, Vol. 38, suppl. 6, pp. 621–627. DOI: 10.1016/j.arcmed.2006.09.001

8. Hu K.Q, Currie S.L, Shen H. et al. Clinical implications of hepatic steatosis in patients with chronic hepatitis C: a multicenter study of U.S. veterans. Dig. Dis. Sci, 2007, Vol. 52, suppl. 2, pp. 570–578. DOI: 10.1007/s10620–006–9418–4

9. Machado M.V., Cortez-Pinto H. Insulin resistance and steatosis in chronic hepatitis C. Ann. Hepatol, 2009, Vol. 8, suppl. 1, pp. 67–75. PMID: 19381127

10. Negro F. Mechanisms and significance of liver steatosis in hepatitis C virus infection. World J. Gastroenterol, 2006, Vol. 14, suppl. 42, pp. 6756–6765. DOI: 10.3748/wjg.v12.i42.6756

11. Rafiq N., Younossi Z. M. Interaction of metabolic syndrome, nonalcoholic fatty liver disease and chronic hepatitis C. Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol, 2008, Vol. 2, pp. 207–215. DOI: 10.1586/17474124.2.2.207

12. Soresi M., Tripi S., Franco V. et al. Impact of liver steatosis on the antiviral response in the hepatitis C virus-associated chronic hepatitis. Liver Int, 2006, Vol. 26, suppl. 9, pp. 1119–1125. DOI: 10.1111/j.1478–3231.2006.01347.x

13. Thomopoulos K.C., Theocharis G. J., Tsamantas A. C. et al. Liver steatosis is an independent risk factor for treatment failure in patients with chronic hepatitis C. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol, 2005, Vol. 17, suppl. 2, pp. 149–153. DOI: 10.1097/00042737–200502000–00004

14. Yoon E.J, Hu K. Q. Hepatitis C virus (HCV) infection and hepatic steatosis. Int. J. Med. Sci, 2006, Vol. 3, suppl. 2, pp. 53–56. DOI: 10.7150/ijms.3.53

15. Bondini S., Younossi Z. M. Nonalcoholic fatty liver disease and hepatitis C infection. Minerva Gastroenterol. Dietol, 2006, Vol. 52, suppl. 2, pp. 135–143. PMID: 16557185

16. Bugianesi E., Marchesini G., Gentilcore E. et al. Fibrosis in genotype 3 chronic hepatitis C and nonalcoholic fatty liver disease: Role of insulin resistance and hepatic steatosis. Hepatology, 2006, Vol. 44, suppl. 6, pp. 648–655. DOI: 10.1002/hep.21429

17. Сутурина Л. В. Синдром поликистозных яичников в XXI веке. Акушерство и гинекология. 2017. № 3. С. 86–91

18. Kolodzieczyk B, Duleba AJ, Spaczynski RZ. Metformin therapy decreases hyperandrogenism and hyperinsulinemia in women with polycystic ovary syndrome.. Fertility and Sterility. 2000. no. 73(6). pp. 1149–1154. DOI: 10.1016/s0015–0282(00)00501-x

19. Богомолов П.О., Буеверов А. О., Кузьмина О. С., Мациевич М. В., Никитин И. Г., Коблов С. В. Предварительное и сопутствующее применение метформина у больных хроническим гепатитом C (генотип 3) и эффективность противовирусной терапии // Клин. перспект. гастроэнтерол. гепатол. – 2012. – № 3. – С. 19–25

20. Кузьмина О. С. Клинико-лабораторные и морфо- логические особенности хронического гепатита С (генотип 3): автореферат дис.на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.01.04, 14.01.28, Москва, 2013

21. Bernsmeier C, Heim MH. Insulin resistance in chronic hepatitis C: mechanisms and clinical relevance. Swiss Med Wkly. 2009 Nov 28;139(47–48):678–84. DOI: smw-12765

22. Hung CH, Lee CM, Lu SN. Hepatitis C virus-associated insulin resistance: pathogenic mechanisms and clinical implications. Expert Rev Anti Infect Th er. 2011 May;9(5):525–33. DOI: 10.1586/eri.11.33

23. Abenavoli L., Masarone M., Peta V. et al. Insulin resistance and liver steatosis in chronic hepatitis C infection genotype 3. World J Gastroenterol. 2014; 20(41): 15233–15240. DOI: http://dx.doi.org/10.3748/wjg.v20.i41.15233

24. Brandman D, Bacchetti P, Ayala CE. et al. Impact of insulin resistance on HCV treatment response and impact of HCV treatment on insulin sensitivity using direct measurements of insulin action. Diabetes Care. 2012 May; 35(5):1090–4. DOI: 10.2337/dc11–1837

25. Eslam M, Aparcero R, Kawaguchi T. et al. Meta-analysis: insulin resistance and sustained virological response in hepatitis C. Aliment Pharmacol Th er.2011;34:297–305. DOI: 10.1111/j.1365–2036.2011.04716.x

26. Adinolfi LE, Restivo L, Marrone A. Th e predictive value of steatosis in hepatitis C virus infection. Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2013;7:205–213. DOI: 10.1586/egh.13.7

27. Буеверов А.О., Москалева Е. Ю., Белушкина Н. Н., Ивашкин В. Т. Протективная роль стеатоза гепатоцитов при хронически гепатитах (ХГ) В и С // Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2010. –№ 1, прил. 35. – С. 73

28. Anisimov V. N. Metformin for aging and cancer prevention. Aging, 2010, Vol. 2, pp. 760–774. DOI: 10.18632/aging.100230

29. Caldwell S.H., Argo C. K., Al-Osaimi A. M. Therapy of NAFLD: insulin sensitizing agents. J. Clin. Gastroenterol, 2006, Vol. 40, pp. 61–66. DOI: 10.1097/01.mcg.0000168647.71411.48

30. Geroldi D., Emanuele E. Metformin in chronic hepatitis C virus hepatitis: caution needed with sex-based subgroup analysis. Hepatology, 2010, Vol. 51. 719 p. DOI: 10.1002/hep.23360