Preview

Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология

Расширенный поиск

Перспективные стратегии терапии неалкогольной жировой болезни печени: от эксперимента к практике

https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-170-10-18-25

Полный текст:

Аннотация

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является одним из наиболее распространенных заболеваний печени во всем мире, при этом в настоящее время нет одобренных к использованию препаратов, влияющих на фиброз печени, являющийся предиктором как общей, так и печёночной смертности у данной группы пациентов. Инновационные методы лечения НАЖБП, в том числе в фазе неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), включают несколько основных путей: уменьшение накопления жира в печени; влияние на окислительный стресс, воспаление и апоптоз; воздействие на кишечный микробиом и метаболическую эндотоксемию; антифибротические средства. Ряд препаратов, которые в настоящее время одобрены для использования при других заболеваниях (например, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 при сахарном диабете), показали в клинических исследованиях эффективность также и при НАСГ. Большое количество лекарственных агентов из разных фармакологических групп, рассмотренных в данной статье, находятся в стадии 2 и 3 фаз международных многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Вероятно, в скором времени будут предложены варианты лечения НАСГ, позволяющие обуздать тенденцию роста НАЖБП-ассоциированных заболеваний.

Об авторах

И. Г. Бакулин
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Л. Н. Белоусова
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Л. И. Назаренко
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


А. Г. Сушилова
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Список литературы

1. Балукова Е. В., Барышникова Н. В., Белоусова Л. Н. Неалкогольная жировая болезнь печени: современное состояние проблемы // Фарматека. – 2016. – Т. 2. – № . 315. – С. 63–68. eLIBRARY ID: 25513498 Balukova E. V., Baryshnikova N. V., Belousova L. N. Nonalcoholic fatty liver disease: current state of problem. Pharmateka. 2016, vol.2, no.315, pp. 63–68.

2. Бакулин И.Г., Абациева М. П., Скалинская М. И., Журавлева М. С. Клиническое и медико-социальное значение НАЖБП через призму коморбидности // Терапия. – 2019. – № 6. – С. 76–86. Bakulin I. G., Abatsieva M. P., Skalinskaya M. I., Zhuravleva M. S. Clinical and medicosocial significance of NAFLD through the prism of comorbidity. Therapy. 2019, vol.6, no.32, pp.76–86. Doi: https: //dx.doi.org/10.18565

3. Бакулин И.Г., Абациева М. П. Неинвазивные методы в диагностике неалкогольной жировой болезни печени // Медико-социальная экспертиза и реабилитация. – 2017. – Т. 20. – № 2. – С. 107–112. Bakulin I. G., Abatsieva M. P. Noninvasive methods in the diagnosis of non-alcoholic fatty liver disease. Medical and Social Expert Evaluation and Rehabilitation. 2017, vol.20, no.2, pp. 107–112.

4. Ryerson AB, Eheman CR, Altekruse SF et al. Annual report to the nation on the status of cancer, 1975–2012, featuring the increasing incidence of liver cancer. Cancer. 2016, vol.122, no.9, pp.1312–37.

5. Goldberg D. et al. Changes in the prevalence of hepatitis C virus infection, nonalcoholic steatohepatitis, and alcoholic liver disease among patients with cirrhosis or liver failure on the waitlist for liver transplantation. Gastroenterology. 2017, vol.152, no.5, pp.1090–1099.

6. Mittal S. et al. Hepatocellular carcinoma in the absence of cirrhosis in United States veterans is associated with nonalcoholic fatty liver disease. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2016, vol.14, no.1., pp.124–131.

7. Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L et al. Weight loss through lifestyle modifi cation significantly reduces features of nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology 2015, vol.149, no.2. pp.367–78.

8. Zenith L. et al. Eight weeks of exercise training increases aerobic capacity and muscle mass and reduces fatigue in patients with cirrhosis. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2014, vol.12, no.11, pp.1920–1926.

9. Van der Windt D. J. et al. The effects of physical exercise on fatty liver disease. Gene Expression, Th e Journal of Liver Research. 2018, vol.18, no.2, pp.89–101.

10. Dulai P. S. et al. Increased risk of mortality by fi brosis stage in nonalcoholic fatty liver disease: systematic review and meta‐analysis. Hepatology. 2017, vol.65, no.5, pp.1557–1565.

11. Chalasani N. et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018, vol.67, no.1, pp.328–357.

12. Sumida Y., Yoneda M. Current and future pharmacological therapies for NAFLD/NASH. Journal of gastroenterology. 2018, vol.53, no.3, pp.362–376. DOI: 10,1007/s00535–017–1415–1

13. Cusi K. et al. Long-term pioglitazone treatment for patients with nonalcoholic steatohepatitis and prediabetes or type 2 diabetes mellitus: a randomized trial. Annals of internal medicine. 2016, vol.165, no.5, pp. 305–315.

14. Ratziu V. et al. Elafibranor, an agonist of the peroxisome proliferator– activated receptor– α and– δ, induces resolution of nonalcoholic steatohepatitis without fi brosis worsening. Gastroenterology. 2016, vol.150, no.5, pp.1147–1159.

15. Avouac J. et al. Pan-PPAR agonist IVA337 is eff ective in experimental lung fi brosis and pulmonary hypertension. Annals of the rheumatic diseases. 2017, vol.76, no.11, pp.1931–1940.

16. Sumida Y. et al. Novel antidiabetic medications for nonalcoholic fatty liver disease with type 2 diabetes mellitus. Hepatology research. 2017, vol.47, no.4, pp.266–280.

17. Sberna A. L. et al. European Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD) and European Association for the Study of Obesity (EASO) clinical practice recommendations for the management of non‐alcoholic fatty liver disease: evaluation of their application in people with Type 2 diabetes. Diabetic Medicine. 2018, vol.35, no.3, pp.368–375.

18. Armstrong M. J. et al. Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study. Th e Lancet. 2016, vol.387, no.10019, pp.679–690.

19. Leiter L. A. et al. Effect of canagliflozin on liver function tests in patients with type 2 diabetes. Diabetes & metabolism. 2016, vol.42, no.1, pp.25–32.

20. Loomba R. et al. Ezetimibe for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis: assessment by novel magnetic resonance imaging and magnetic resonance elastography in a randomized trial (MOZART trial). Hepatology. 2015, vol.61, no.4, pp.1239–1250.

21. Ishibashi S., Yamashita S., Arai H., et al.; K-877–04 Study Group. Effects of K-877, a novel selective PPARa modulator (SPPARMa), in dyslipidaemic patients: a randomized, double blind, active- and placebo-controlled, phase 2 trial. Atherosclerosis. 2016, vol.249, pp.36–43.

22. Neuschwander-Tetri B. A. et al. Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Th e Lancet. 2015, vol.385, no.9972, pp.956–965.

23. McMahan R. H. et al. Bile acid receptor activation modulates hepatic monocyte activity and improves nonalcoholic fatty liver disease. Journal of Biological Chemistry. 2013, vol.288, no.17, pp.11761–11770.

24. Loomba R. et al. Th e ASK1 inhibitor selonsertib in patients with nonalcoholic steatohepatitis: a randomized, phase 2 trial. Hepatology. 2018, vol.67, no.2, pp.549–559.

25. Barreyro F. J. et al. The pan‐caspase inhibitor Emricasan (IDN‐6556) decreases liver injury and fibrosis in a murine model of non‐alcoholic steatohepatitis. Liver International. 2015, vol.35, no.3, pp.953–966.

26. Adegboyega C.A., Rivera C. A. et al. Toll-like receptor-4 signaling and Kupffer cells play pivotal roles in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis. Journal of hepatology. 2007, vol.47, no.4, pp.571–579.

27. Hagström H. et al. Fibrosis stage but not NASH predicts mortality and time to development of severe liver disease in biopsy-proven NAFLD. Journal of hepatology. 2017, vol.67, no.6, pp.1265–1273.

28. Friedman S. L. et al. A randomized, placebo‐controlled trial of cenicriviroc for treatment of nonalcoholic steatohepatitis with fibrosis. Hepatology. 2018, vol.67, no.5, pp. 1754–1767.

29. Itoh N., Nakayama Y., Konishi M. Roles of FGFs as paracrine or endocrine signals in liver development, health, and disease. Frontiers in cell and developmental biology. 2016, vol.4, 30 P.

30. Leeming D. J. et al. Estimation of serum “true collagen type III formation” (Pro-C3) levels as a marker of non-alcoholic steatohepatitis in a prospective cohort. Journal of Hepatology. 2017, vol.66, no.1, 154 P.

31. Reilly S. M. et al. An inhibitor of the protein kinases TBK1 and IKK-ε improves obesity-related metabolic dysfunctions in mice. Nature medicine. 2013, vol.19, no.3, 313 P.

32. Costabel U. et al. An open-label study of the long-term safety of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (RECAP). Respiration. 2017, vol.94, no.5, pp.408–415.


Для цитирования:


Бакулин И.Г., Белоусова Л.Н., Назаренко Л.И., Сушилова А.Г. Перспективные стратегии терапии неалкогольной жировой болезни печени: от эксперимента к практике. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;1(10):18-25. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-170-10-18-25

For citation:


Bakulin I.G., Belousova L.N., Nazarenko L.I., Sushilova A.G. Perspective strategies for non-alcoholic fatty liver disease therapy: from trial to practice. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;1(10):18-25. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-170-10-18-25

Просмотров: 122


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-8658 (Print)