EFFECT OF SMALL INTESTINAL BACTERIAL OVERGROWTH AND BACTERIAL ENDOTOXEMIA ON THE COURSE OF NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE

Aim of investigation: to study the frequency of occurrence of small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and bacterial endotoxemia (BE) in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) of different stages. Material and methods: The survey included 100 patients (78 (78%) men, 28 (28%) women) with NAFLD of different stages (steatosis - 30 people, nonalcoholic steatohepatitis (NASH) of minimal activity - 30 people, NASH of moderate activity - 30 people, liver cirrhosis - 10 people) at the average age of 51,83±8,48 years old. SIBO was verified by hydrogen breath test with lactulose (LHBT). BE was diagnosed by method of activated particles with the use of test kits of “MAP-Endotox spp.”, Russia. According to the treatment type patients with NAFLD were divided in 3 groups. The first group of 36 people without SIBO (on the background of lifestyle modification) received a 6-month intake of psyllium. The second group of 35 people with SIBO in addition to lifestyle modification received a 7-day course of rifaximi(7 - days/800 mg/d) and psyllium during the period of observation (6 months). Comparison group to assess the prognosis of the disease consisted of 19 patients with NASH who refused therapy at different stages of the investigation. Results: SIBO was detected in 50% patients, including 38% people with recorded BE. In group of steatosis BE rate did not exceed normal values, in NASH groups it increased to 6.67% and 33.33%, respectively, in cirrhosis group - 70%. We analyzed the effectiveness of antibacterial (rifaximin) and prebiotic (psyllium) therapy in the course of 6 months. It is established that control LHBT and MAP-test after 6-months’ observation showed no SIBO and BE in all patients of two groups. The comparison group without therapy aimed at the normalization of intestinal microbiocenosis displayed negative dynamics in the course of the disease. According to the results of the control tests, the frequency of SIBO in this group increased by 20%. Conclusion: 1. Frequency of detection of intestinal microbiocenosis disorders, established by the results of LHBT and MAP-test, increases with the severity of pathological process that testifies the role of microbiota as one of the most important components in development and progression of NAFLD. 2. Combined course therapy of rifaximin and long-term intake of psyllium is effective for correction SIBO and BE as the control tests determine the normalization of their indicators.

NAFLD, SIBO, intestinal microbiocenosis, endotoxemia, psyllium, rifaximin

1. Ивашкин В.Т., Драпкина О. М., Маев И. В. и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2 // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2015. - № 6. - С. 31-41

2. Zobair M. Younossi, Deirdre Blissett, Robert Blissett, Linda Henry, Maria Stepanova, Youssef Younossi, Andrei Racila, Sharon Hunt, Rachel Beckerman. The economic and clinical burden of nonalcoholic fatty liver disease in the United States and Europe // Hepatology. - 2016. - Vol. 64. - № 5. - P. 1577-1586

3. Byrne C.D. NAFLD: A multisystem disease / C. D. Byrne, G. Targher // Journal of hepatology. - 2015. - vol. 62. - № 1. - P. 47-64

4. Loomba R. The global NAFLD epidemic / R. Loomba, A. J. Sanyal // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. - 2013. - V.10. - P. 686-690

5. Cua I.H., George J. Non-alcoholic fatty liver disease // Hosp. Med. - 2005. - Vol. 66. - P. 106-111

6. Драпкина О.М. НАЖБП. Современный взгляд на проблему / О. М. Драпкина, В. И. Смирин, В. Т. Ивашкин // Лечащий врач. - 2010. - Т. 5. - № 5. - С. 57-61

7. Драпкина О. М., Корнеева О. Н. Континуум неалкогольной жировой болезни печени: от стеатоза печени до сердечно-сосудистого риска // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т. 12. - № 4. - С. 424-429

8. Tilg H. Evolution of inflammation in nonalcoholic fatty liver disease: The multiple parallel hits hypothesis / H. Tilg, A. R. Moschen // Hepatology. - 2010. - № 52. - Р. 1836-46

9. Звягинцева Т.Д., Чернобай А. И., Гриднева С. В. Кишечный микробиом и неалкогольная жировая болезнь печени: патогенетические связи и коррекция пробиотиками // Здоровье Украины. - 2016. - № 1(39). http://health-ua.com

10. Кравчук Ю. А. Клинико-морфологические особенности стеатогепатита алкогольной и метаболической этиологии. Дисс. …докт. мед. наук. - С.-Пб., 2016. - 286 с

11. Ардатская М. Д., Бельмер С. В., Добрица В. П., Захаренко С. М., Лазебник Л. Б., Минушкин О. Н., Орешко Л. С., Ситкин С. И., Ткаченко Е. И., Суворов А. Н., Хавкин А. И., Шендеров Б. А. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника: современное состояние проблемы, комплексная диагностика и лечебная коррекция // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2015. - выпуск 117. - № 5. - С. 13-50

12. Джулай Г.С., Щелоченков С. В. Микробиота желудочно-кишечного тракта в развитии неалкогольной жировой болезни печени // Тверской медицинский журнал. - 2015. - № 5. - C. 41-52

13. Федосьина Е.А., Жаркова М. С., Маевская М. В. Бактериальная кишечная микрофлора и заболевания печени. // РЖГГК. - 2009. - Т. 19. - № 6. - С. 73-81

14. Костюкевич О. И. Былова Н. А., Симбирцева А. С. Роль кишечной микробиоты в развитии заболеваний печени и желчевыводящих путей. // РМЖ. - 2016. - № 11. - С. 713-720

15. Sajjad A., Mottershead M., Syn W. K. et al. Ciprofloxacin suppresses bacterial overgrowth, increases fasting insulin but does not correct low acylated ghrelin concentration in non-alcoholic steatohepatitis. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 22. - P. 291-299

16. Жданов К.В., Гусев Д. А., Захаренко С. М., Куртуков М. В., Сукачев В. С. Дисбиоз кишечника при циррозе печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 6. - С. 38-44

17. Бабашева Г. Г. Клиническое значение эндотоксина и липополисахарид-связывающего белка у больных неалкогольной жировой болезнью печени. - Дисс. …канд.мед.наук. - Ставрополь, 2015. - 141 с

18. Кляритская И.Л., Семенихина Е. В. Роль IL-8 и LBP в патогенезе синдрома избыточного бактериального роста у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. // Крымский терапевтический журнал. 2015. - № 2. - С. 54-60

19. DSS induced colitis increases portal LPS levels and enhances hepatic in-flammation and fibrogenesis in experimental NASH / E Gabele [et al.] // J Hepatol. - 2011. - N55. - Р. 1391-1399

20. Elevated endotoxin levels in non-alcoholic fatty liver disease / A. L. Harte [et al.] // J Inflamm (Lond). - 2010. - Vol. 7. - Р. 15

21. Endotoxin and plasminogen activator inhibitor-1 serum levels associated with nonalcoholic steatohepatitis in children / A. Alisi, M. Manco, R. Devito, F. Piemonte, V. Nobili // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2010. - Vol. 50. - Р. 645-649

22. Nonalcoholic fatty liver disease in humans is associated with increased plasma endotoxin and plasminogen activator inhibitor 1 concentrations and with fructose intake / S. Thuy [et al.] // J Nutr. - 2008. - Vol. 138. - Р. 1452-1455

23. Lipopolysaccharide binding protein, obesity status and incidence of metabolic syndrome: a prospective study among middle-aged and older Chinese / X. Liu [et al.] // Diabetologia. - 2014. - Vol. 57. - Р. 1834-1841

24. Кучерявый Ю.А., Маевская Е. А., Ахтаева М. Л., Краснякова Е. А. Неалкогольный стеатогепатит и кишечная микрофлора: есть ли потенциал пребиотических препаратов в лечении? // Медицинский совет. Гастроэнтерология. - 2013. - № 3. - С. 46-51

25. Логинов В. А. Синдром избыточного бактериального роста у больных со сниженной кислотопродуцирующей функцией желудка (клиническое значение, диагностика и лечение). - Дисс. …канд.мед.наук. - М., 2015. - 126 с

26. Русанова Е.В., Ниязматов А. Г., Протас И. М. Роль эндотоксина в развитии гнойно-септических заболеваний и методы его выявления в крови // Альманах клинической медицины. - 2013. - № 29. - С. 70-73

27. Гарбузенко Д. В., Микуров А. А., Смирнов Д. М. Бактериальная эндотоксинемия и риск развития кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода у больных циррозом печени // Клиническая медицина. - 2012. - № 7. - С. 48-51

28. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации / под ред. В. Т. Ивашкина. - М., 2015. - 38 с

29. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the Management of Non-alcoholic Fatty Liver Disease // Journal of Hepatology. - 2016. - Vol. 64. - P. 1388-1402

30. Ledochowski M., Ledochowski E., Eisenmann A. Hydrogen Breath tests. - Verlag Ledochowski, Innsbruck, 2008. - P. 59

31. Alisi A., Ceccarelli S., Panera N., et al. Causative role of gut microbiota in non-alcoholic fatty liver disease pathogenesis // Front Cell Infect. Microbiol. - 2012. - № 2. - P. 132