ВЛИЯНИЕ ИЗБЫТОЧНОГО БАКТЕРИАЛЬНОГО РОСТА В ТОНКОЙ КИШКЕ И БАКТЕРИАЛЬНОЙ ЭНДОТОКСЕМИИ НА ТЕЧЕНИЕ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ

Цель: изучить частоту выявления СИБР в тонкой кишке и развития бактериальной эндотоксемии у больных НАЖБП различных стадий. Материалы и методы исследования. Обследовано 100 человек (из них 72 мужчин (72%), 28 женщин (28%) с НАЖБП различных стадий (стеатоз - 30 чел., НАСГ минимальной активности - 30 чел., НАСГ умеренной активности - 30 чел., цирроз печени (ЦП) - 10 чел.)). Средний возраст больных составил 51,83±8,48 лет. Всем пациентам проведен водородный дыхательный тест с лактулозой для верификации СИБР в тонкой кишке. Небактериальная экспресс-диагностика общего эндотоксина грамотрицательных бактерий осуществлялась методом активированных частиц (МАЧ) тестовыми наборами «МАЧ-Endotox spp.». Согласно проводимому лечению пациенты НАЖБП разделены на 3 группы: 1 группа - 36 человек без СИБР (на фоне модификации образа жизни) получали 6-месячный прием псиллиума; пациентам 2 группы в дополнение к модификации образа жизни назначен препарат рифаксимин в дозе 800 мг\сутки на протяжении 7 дней, а также прием псиллиума в течение всего периода наблюдения (6 месяцев). Группу сравнения (19 чел.) для оценки прогноза течения заболевания составили пациенты НАСГ, отказавшиеся от терапии на разных этапах исследования. Результаты исследования. При проведении водородного дыхательного теста с нагрузкой лактулозой СИБР установлен в 50 (50%) случаях. Частота выраженности эндотоксемии у больных НАЖБП различных стадий при выявленном СИБР составила 38%. При этом в группе со стеатозом печени изучаемый показатель не превышал нормальных значений, в группах НАСГ минимальной и умеренной активности составил 6,67% и 33,33% соответственно, в группе ЦП - 70%. Проведен анализ эффективности антибактериальной терапии рифаксимином (7-дневный курс в дозе 800 мг/с) в сочетании с пролонгированным (6 месяцев) приемом псиллиума. Установлено, что через 6 месяцев после начала лечения по результатам контрольного ВДТ и МАЧ-теста СИБР и бактериальная эндотоксемия у пациентов 1 и 2 групп отсутствуют. В группе сравнения без лечебных мероприятий, направленных на нормализацию микробиоценоза кишечника, зафиксирована отрицательная динамика: по результатам контрольного обследования частота СИБР в данной группе возросла на 20%. Выводы: 1. Частота выявления нарушений микробиоценоза кишечника, установленных по результатам проведенного ВДТ с лактулозой и оценки уровня эндотоксемии, возрастает по мере утяжеления патологического процесса, что свидетельствует о роли микробиоты как одного из важнейших компонентов развития и прогрессирования НАЖБП. 2. Комбинированная курсовая терапия рифаксимином на фоне пролонгированного приема псиллиума является достаточно эффективной для коррекции СИБР и купирования эндотоксемии, так как при проведении контрольных тестов отмечается нормализация соответствующих показателей.

НАЖБП, микробиоценоз кишечника, СИБР, эндотоксемия, псиллиум, рифаксимин

1. Ивашкин В.Т., Драпкина О. М., Маев И. В. и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2 // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2015. - № 6. - С. 31-41

2. Zobair M. Younossi, Deirdre Blissett, Robert Blissett, Linda Henry, Maria Stepanova, Youssef Younossi, Andrei Racila, Sharon Hunt, Rachel Beckerman. The economic and clinical burden of nonalcoholic fatty liver disease in the United States and Europe // Hepatology. - 2016. - Vol. 64. - № 5. - P. 1577-1586

3. Byrne C.D. NAFLD: A multisystem disease / C. D. Byrne, G. Targher // Journal of hepatology. - 2015. - vol. 62. - № 1. - P. 47-64

4. Loomba R. The global NAFLD epidemic / R. Loomba, A. J. Sanyal // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. - 2013. - V.10. - P. 686-690

5. Cua I.H., George J. Non-alcoholic fatty liver disease // Hosp. Med. - 2005. - Vol. 66. - P. 106-111

6. Драпкина О.М. НАЖБП. Современный взгляд на проблему / О. М. Драпкина, В. И. Смирин, В. Т. Ивашкин // Лечащий врач. - 2010. - Т. 5. - № 5. - С. 57-61

7. Драпкина О. М., Корнеева О. Н. Континуум неалкогольной жировой болезни печени: от стеатоза печени до сердечно-сосудистого риска // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т. 12. - № 4. - С. 424-429

8. Tilg H. Evolution of inflammation in nonalcoholic fatty liver disease: The multiple parallel hits hypothesis / H. Tilg, A. R. Moschen // Hepatology. - 2010. - № 52. - Р. 1836-46

9. Звягинцева Т.Д., Чернобай А. И., Гриднева С. В. Кишечный микробиом и неалкогольная жировая болезнь печени: патогенетические связи и коррекция пробиотиками // Здоровье Украины. - 2016. - № 1(39). http://health-ua.com

10. Кравчук Ю. А. Клинико-морфологические особенности стеатогепатита алкогольной и метаболической этиологии. Дисс. …докт. мед. наук. - С.-Пб., 2016. - 286 с

11. Ардатская М. Д., Бельмер С. В., Добрица В. П., Захаренко С. М., Лазебник Л. Б., Минушкин О. Н., Орешко Л. С., Ситкин С. И., Ткаченко Е. И., Суворов А. Н., Хавкин А. И., Шендеров Б. А. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника: современное состояние проблемы, комплексная диагностика и лечебная коррекция // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2015. - выпуск 117. - № 5. - С. 13-50

12. Джулай Г.С., Щелоченков С. В. Микробиота желудочно-кишечного тракта в развитии неалкогольной жировой болезни печени // Тверской медицинский журнал. - 2015. - № 5. - C. 41-52

13. Федосьина Е.А., Жаркова М. С., Маевская М. В. Бактериальная кишечная микрофлора и заболевания печени. // РЖГГК. - 2009. - Т. 19. - № 6. - С. 73-81

14. Костюкевич О. И. Былова Н. А., Симбирцева А. С. Роль кишечной микробиоты в развитии заболеваний печени и желчевыводящих путей. // РМЖ. - 2016. - № 11. - С. 713-720

15. Sajjad A., Mottershead M., Syn W. K. et al. Ciprofloxacin suppresses bacterial overgrowth, increases fasting insulin but does not correct low acylated ghrelin concentration in non-alcoholic steatohepatitis. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 22. - P. 291-299

16. Жданов К.В., Гусев Д. А., Захаренко С. М., Куртуков М. В., Сукачев В. С. Дисбиоз кишечника при циррозе печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 6. - С. 38-44

17. Бабашева Г. Г. Клиническое значение эндотоксина и липополисахарид-связывающего белка у больных неалкогольной жировой болезнью печени. - Дисс. …канд.мед.наук. - Ставрополь, 2015. - 141 с

18. Кляритская И.Л., Семенихина Е. В. Роль IL-8 и LBP в патогенезе синдрома избыточного бактериального роста у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. // Крымский терапевтический журнал. 2015. - № 2. - С. 54-60

19. DSS induced colitis increases portal LPS levels and enhances hepatic in-flammation and fibrogenesis in experimental NASH / E Gabele [et al.] // J Hepatol. - 2011. - N55. - Р. 1391-1399

20. Elevated endotoxin levels in non-alcoholic fatty liver disease / A. L. Harte [et al.] // J Inflamm (Lond). - 2010. - Vol. 7. - Р. 15

21. Endotoxin and plasminogen activator inhibitor-1 serum levels associated with nonalcoholic steatohepatitis in children / A. Alisi, M. Manco, R. Devito, F. Piemonte, V. Nobili // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2010. - Vol. 50. - Р. 645-649

22. Nonalcoholic fatty liver disease in humans is associated with increased plasma endotoxin and plasminogen activator inhibitor 1 concentrations and with fructose intake / S. Thuy [et al.] // J Nutr. - 2008. - Vol. 138. - Р. 1452-1455

23. Lipopolysaccharide binding protein, obesity status and incidence of metabolic syndrome: a prospective study among middle-aged and older Chinese / X. Liu [et al.] // Diabetologia. - 2014. - Vol. 57. - Р. 1834-1841

24. Кучерявый Ю.А., Маевская Е. А., Ахтаева М. Л., Краснякова Е. А. Неалкогольный стеатогепатит и кишечная микрофлора: есть ли потенциал пребиотических препаратов в лечении? // Медицинский совет. Гастроэнтерология. - 2013. - № 3. - С. 46-51

25. Логинов В. А. Синдром избыточного бактериального роста у больных со сниженной кислотопродуцирующей функцией желудка (клиническое значение, диагностика и лечение). - Дисс. …канд.мед.наук. - М., 2015. - 126 с

26. Русанова Е.В., Ниязматов А. Г., Протас И. М. Роль эндотоксина в развитии гнойно-септических заболеваний и методы его выявления в крови // Альманах клинической медицины. - 2013. - № 29. - С. 70-73

27. Гарбузенко Д. В., Микуров А. А., Смирнов Д. М. Бактериальная эндотоксинемия и риск развития кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода у больных циррозом печени // Клиническая медицина. - 2012. - № 7. - С. 48-51

28. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации / под ред. В. Т. Ивашкина. - М., 2015. - 38 с

29. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the Management of Non-alcoholic Fatty Liver Disease // Journal of Hepatology. - 2016. - Vol. 64. - P. 1388-1402

30. Ledochowski M., Ledochowski E., Eisenmann A. Hydrogen Breath tests. - Verlag Ledochowski, Innsbruck, 2008. - P. 59

31. Alisi A., Ceccarelli S., Panera N., et al. Causative role of gut microbiota in non-alcoholic fatty liver disease pathogenesis // Front Cell Infect. Microbiol. - 2012. - № 2. - P. 132