EFFICIENCY OF THE PREPARATION “REMAXOL, SOLUTION FOR INFUSIONS” IN THE THERAPY OF PATIENTS WITH THE SYNDROME OF INTRAUPECULAR CHOLESTASIS IN CHRONIC DIFFUSION DISEASES OF THE LIVER

Aim. To investigate the impact of infusion therapy with Remaxol® on liver function in patients with intrahepatic cholestasis in chronic liver diseases (metabolic, drug, alcoholic hepatitis, chronic hepatitis B, C, autoimmune hepatitis, primary biliary cirrhosis, cross autoimmune syndrome). Subjects and methods. 102 patients aged 25 to 80 years, with intrahepatic cholestasis syndrome with chronic liver diseases different etiology were examined. Patients of the main group (n = 68) in the complex therapy received an infusion hepatoprotector Remaxol® daily intravenously drip 400.0 ml once a day for 11 days. Patients of the comparison group (n = 34) in the complex therapy received lyophilizate to prepare a solution for intravenous and intramuscular administration of ademetionine 400 mg diluted in the original solvent. Results. Infusion therapy with Remaxol® for chronic liver diseases of various etiologies (viral, metabolic, toxic, autoimmune), with intrahepatic cholestasis promotes: regression of the main clinical syndromes (pain abdominal from 68% to 25%, dyspeptic, 80% to 26% asthenic from 92% to 52% (p <0.05), cholestatic from 100% to 24% (p <0.05). A statistically significant difference in the dynamics of cholestasis was demonstrated by the change in the GGT value between the groups studied: the relative values of reduction in GGT levels in the patients of the main group were 38% compared to 19% in the comparison group patients (p <0.05). In the patients of the main group, the level of total cholesterol was reduced in dynamics from 10,10 ± 1,20 to 6,23 ± 0,31 mmol/l (p <0,001); improvement of protein-synthetic liver function; an increase in the absolute number of lymphocytes from 1.05 ± 0.08 x 109/l to 1.53 ± 0.06 x 109/l, (p <0.05). Conclusion. The effectiveness of Remaxol® in patients with intrahepatic cholestasis indicates the role of hepatoprotective, anticholestatic, cytoprotective effect of antioxidant therapy in restoring the functional status of the liver, immunoreactivity cells, as well as the presence of a lipid-regulating effect of the drug.

chronic liver disease, intrahepatic cholestasis, Remaxol, viral hepatitis, metabolic hepatitis, toxic hepatitis, autoimmune hepatitis, hepatoprotective effect, anticholestatic action

1. Бабак О. Я. Синдром холестаза: что нужно знать каждому врачу. Украинский терапевтический журнал. 2005;3:4-22

2. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / под ред. В. Т. Ивашкина. - 2-е изд. М.: ООО Изд. Дом “Вести”, 2005. 586 с

3. Буеверов А. О. Лекарственные поражения печени как причина внутрипеченочного холестаза. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005.; 6: 2-6

4. Голованова Е. В. Диагностика и лечение внутрипеченочного холестаза при хронических заболеваниях печени: дис. докт. мед. наук.: 14.00.47 / Голованова Елена Владимировна. - М., 2008 236 с

5. Звягинцева Т.Д., Чернобай А. И. Холестатические заболевания печени: современные подходы к диагностике и лечению Новости медицины и фармации. 2006; 5: 25-26

6. Ивашкин В.Т., Широкова Е. Н., Маевская М. В., Павлов Ч. С., Шифрин О. С. Клинические рекомендации по диагностике и лечению холестаза. М.: 2013. 39 с

7. Кан В. К. Холестаз: новое в патогенезе, диагностике и лечении. Рос. журн. гастроэнтеролог., гепатол., колопроктол. 1997; 7(3): 25-29

8. Коваленко А.Л., Петров А. Ю., Суханов Д. С., Саватеева Т. Н. и др. Ремаксол - препарат для восстановления системы антиоксидантной защиты при поражении печени циклофосфаном в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология 2011; 1: 32-35

9. Козлов В. К. Сепсис: Этиология, иммунопатогенез, концепция современной иммунотерапии СПб.: Диалект. - 2008. - 295 с

10. Минушкин О. Н. Лечение основных проявлений болезней печени. Клиническая фармакология и терапия. 1996, № 1, 4-8

11. Никитин И.Г., Сторожаков Г. И. Лекарственные поражения печени. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей. Под ред. В. Т. Ивашкина. - М.: Изд. дом "М-Вести". 2002. - С. 122-131

12. Подымова С. Д. Болезни печени. М.: Медицина, 2005. - 768 с

13. Радченко В.Г., Шабров А. В., Зиновьева Е. Н. Заболевания печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей. СПб: СпецЛит 2011: 241-269

14. Решетняк В. И. Механизм развития внутрипеченочного холестаза и лечение больных первичным билиарным циррозом печени: Дисс. .д-ра мед. наук. М. 1996. 280 с

15. Романцов М.Г., Суханов Д. С., Петров А. Ю. Применение субстратов энергетического обмена при хроническом поражении печени для коррекции метаболических нарушений (экспериментально-клинические исследования). Фундаментал. исслед. 2011.; 3: 131-142

16. Смирнова Н.Г., Чефу С. Г., Коваленко А. Л., Грашин Р. А. Состояние свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты при экспериментальном холестазе. Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2011: 3; 50-55

17. Сологуб Т. В., Горячева Л. Г., Суханов Д. С. Гепатопротективная активность ремаксола при хронических поражениях печени. Клиническая медицина. 2010; 1: 62-66

18. Сологуб Т. В., Горячева Л. Г., Суханов Д. С., Романцов М. Г. Изучение фармакотерапевтической эффективности, безопасности с оценкой риска неблагоприятных исходов, включения ремаксола в терапию хронических поражений печени. Вестн. СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2009; 2: 112-116

19. Cтельмах В.В., Козлов В. К., Радченко В. Г., Некрасова А. С. Патогенетическая терапия метаболического синдрома на стадии органных поражений. Клин мед 2012; 6: 66-70

20. Cтельмах В.В., Радченко В. Г., Козлов В. К. Метаболические корректоры на основе янтарной кислоты как средства патогенетической терапии при хронических вирусных гепатитах. Терапевтический архив 2011; 2: 67-71

21. Стельмах В.В., Козлов В. К., Самусенко И. А. Морфофункциональное состояние резидентных макрофагов печени при хронических вирусных гепатитах - точка приложения сукцинат-содержащих препаратов. Медицинский алфавит. Практическая гастроэнтерология. 2017; 40(4): 62-68

22. Суханов Д.С., Иванов А. К., Романцов М. Г., Коваленко А. Л. Лечение гепатотоксических осложнений противотуберкулезной терапии сукцинат-содержащими препаратами. Рос мед журнал. 2012; 6: 22-25

23. Суханов Д.С., Петров А. Ю., Коваленко А. Л., Романцов М. Г. Индукция S-аденозил-L-метионина в гепатоцитах при фармакотерапии токсических и лекарственных поражений печени в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология 2011; 10: 34-38

24. Ушкалова Е. А. Лекарственные поражения печени. Врач. 2007; 3: 22-26

25. Шилов В.В., Шикалова И. А., Васильев С. А. Особенности фармакологической коррекции токсических поражений печени у больных с синдромом зависимости от алкоголя и тяжелыми формами отравлений этанолом. Журн неврол и психиатр. 2012; 1: 45-48

26. Catalino F., Scarponi S., Cesa F. et al. Efficacy and safety of intravenosus S-denosyl-L-Methionine therapy in the management of intrahepatic cholestasis of pregnancy // Drug Invest. 1992. Vol. 4. Suppl. 4. P. 78-82.

27. Hirschfield G.M, Heathcote E.J, Gershwin M.E. Pathogenesis of cholestatic liver disease and therapeutic approaches. Gastroenterology 2010; 139:1481-96.

28. Karlsen T. Schrumph E., Boberg K. M. Primary sclerosing cholangitis. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2010; 24:655-666.

29. Lammert C, Juran B.D, Schlicht E, et al. Biochemical response to ursodeoxycholic acid predicts survival in a North American cohort of primary biliary cirrhosis patients. J Gastroenterol. 2014 Oct;49(10):1414-20.

30. Leushner M., Maier K.-M., Schlichting J. et al. Oral budesonide and ursodeoxycholic acid treatment of primary biliary cirrhosis: results of a prospective double-blind trial// Gastroenterology. - 1999. - Vol. 117. - P. 918-925.

31. Lucena M.I, Garcia-Martin E., Andrade R.G, et al. Mitochondrial superoxide dismutase and glutathione peroxidase in idiosyncratic drug-induced liver injury. Hepatology 2010; 52:303-312.

32. Paumgartner G, Beuers U. Mechanisms of action and therapeutic efficacy of ursodeoxycholic acid in cholestatic liver disease. Clin Liver Dis. 2004 Feb;8(1):67-81

33. Russman S., Jetter A., Kullak-Ublic G.A. Pharmacogenetics of drug-induced liver injury. Hepatology 2010; 52: 748-761.

34. Trauner M, Fickert P, Halilbasic E, Moustafa T. Lessons from the toxic bile concept for the pathogenesis and treatment of cholestatic liver diseases. Wien Klin Wochenschr 2008; 158:542-548.