Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени при метаболическом синдроме

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенной патологией печени, поражая глобально около 38% населения, и представляет собой спектр состояний, начиная от накопления жира в гепатоцитах и прогрессируя до воспаления печени (стеатогепатита) с различной степенью фиброза, а также риском развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. С накоплением научных данных, усовершенствованием методов диагностики сформировалось понимание того, что метаболическая дисфункция является ключевой в патогенезе и последствиях НАЖБП. В 2020 году было предложено пересмотреть номенклатуру и классификацию НАЖБП в метаболически ассоциированную жировую болезнь печени (МАЖБП), акцентируя внимание на метаболической дисфункции в основе данной нозологии. В данном обзоре обсуждаются различия в дефинициях и классификации НАЖБП и МАЖБП, клиническое бремя и последствия МАЖБП как мультисистемного заболевания с акцентом на патогенетических взаимосвязях МАЖБП и метаболического синдрома.

НАЖБП, МАЖБП, НАСГ, стеатоз, стеатогепатит, метаболическая дисфункция, метаболический синдром, диабет

1. Lim S., Kim J.W., Targher G. Links between metabolic syndrome and metabolic dysfunction-associated fatty liver disease. Trends Endocrinol Metab. 2021 Jul;32(7):500-514. doi: 10.1016/j.tem.2021.04.008.

2. Eslam M., Newsome P.N., Sarin S.K. et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. J Hepatol. 2020 Jul;73(1):202-209. doi: 10.1016/j.jhep.2020.03.039.

3. Li Y.Y., Zheng T.L., Xiao S.Y. et al. Hepatocytic ballooning in non-alcoholic steatohepatitis: Dilemmas and future directions. Liver Int. 2023 Jun;43(6):1170-1182. doi: 10.1111/liv.15571.

4. European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). J Hepatol. 2024 Sep;81(3):492-542. doi: 10.1016/j.jhep.2024.04.031.

5. Lemieux I., Després J.P. Metabolic Syndrome: Past, Present and Future. Nutrients. 2020 Nov 14;12(11):3501. doi: 10.3390/nu12113501.

6. Cornier M.A., Dabelea D., Hernandez T.L. et al. The metabolic syndrome. Endocr Rev. 2008 Dec;29(7):777-822. doi: 10.1210/er.2008-0024.

7. Alberti K.G., Eckel R.H., Grundy S.M. et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009 Oct 20;120(16):1640-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644.

8. Mychka V.B., Zhernakova Yu.V., Chazova I.E. The recommendations of the experts of allRussian scientific society of cardiology for the diagnosis and treatment of metabolic syndrome (second revision). Doctor.Ru. 2010;(3):15-8. (in Russ.)@@ Мычка В.Б., Жернакова Ю.В., Чазова И.Е. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр). Доктор.ру. 2010;(3): 15-8.

9. Tang S.Y., Tan J.S., Pang X.Z., Lee G.H. Metabolic dysfunction associated fatty liver disease: The new nomenclature and its impact. World J Gastroenterol. 2023 Jan 21;29(3):549-560. doi: 10.3748/wjg.v29.i3.549.

10. Chan K.E., Koh T.J.L., Tang A.S.P. et al. Global Prevalence and Clinical Characteristics of Metabolic-associated Fatty Liver Disease: A Meta-Analysis and Systematic Review of 10 739 607 Individuals. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Aug 18;107(9):2691-2700. doi: 10.1210/clinem/dgac321.

11. Maev I.V., Andreev D.N., Kucheryavyy Yu.A. Prevalence of non-alcoholic fat disease liver in Russian Federation: meta-analysis. Consilium Medicum. 2023;25(5):313-319. (In Russ.) doi: 10.26442/20751753.2023.5.202155.@@ Маев И.В., Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени в России: метаанализ. Consilium Medicum. 2023;25(5):313-319. doi: 10.26442/20751753.2023.5.202155.

12. Melnichenko G.A., Yeliseyeva A. Yu., Mayevskaya M.V. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease at obesity and its interrelation with cardio-vascular disease and 2nd type diabetes mellitus risk factors.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2012;22(2):45-53. (In Russ.)@@ Мельниченко Г.А., Елисеева А.Ю., Маевская М.В. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени при ожирении и ее взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2-го типа. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2012;22(2):45-53.

13. Ivashkin V.T., Drapkina O.M., Mayev I.V. et al. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in out-patients of the Russian Federation: DIREG 2 study results.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2015;25(6):31-41. (In Russ.)@@ Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В. и соавт. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;25(6):31-41.

14. Liu J., Ayada I., Zhang X. et al. Estimating Global Prevalence of Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease in Overweight or Obese Adults. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Mar;20(3): e573-e582. doi: 10.1016/j.cgh.2021.02.030.

15. Fu C.E., Ng C.H., Yong J.N. et al. A Meta-analysis on Associated Risk of Mortality in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Endocr Pract. 2023 Jan;29(1):33-39. doi: 10.1016/j.eprac.2022.10.007.

16. Xiao J., Ng C.H., Chan K.E. et al. Hepatic, Extra-hepatic Outcomes and Causes of Mortality in NAFLD - An Umbrella Overview of Systematic Review of Meta-Analysis. J Clin Exp Hepatol. 2023 Jul-Aug;13(4):656-665. doi: 10.1016/j.jceh.2022.11.006.

17. Ford E.S. The metabolic syndrome and mortality from cardiovascular disease and all-causes: findings from the National Health and Nutrition Examination Survey II Mortality Study. Atherosclerosis. 2004 Apr;173(2):309-14. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2003.12.022.

18. Wu S.H., Liu Z., Ho S.C. Metabolic syndrome and all-cause mortality: a meta-analysis of prospective cohort studies. Eur J Epidemiol. 2010 Jun;25(6):375-84. doi: 10.1007/s10654-010-9459-z.

19. Gathirua-Mwangi W.G., Monahan P.O., Murage M.J., Zhang J. Metabolic syndrome and total cancer mortality in the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Cancer Causes Control. 2017 Feb;28(2):127-136. doi: 10.1007/s10552-016-0843-1.

20. Bruno G., Merletti F., Biggeri A. et al. Metabolic syndrome as a predictor of all-cause and cardiovascular mortality in type 2 diabetes: the Casale Monferrato Study. Diabetes Care. 2004 Nov;27(11):2689-94. doi: 10.2337/diacare.27.11.2689.

21. Fu C.E., Yong J.N., Ng C.H. et al. The prognostic value of including non-alcoholic fatty liver disease in the definition of metabolic syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2023 May;57(9):979-987. doi: 10.1111/apt.17397.

22. Nguyen V.H., Le M.H., Cheung R.C., Nguyen M.H. Differential Clinical Characteristics and Mortality Outcomes in Persons With NAFLD and/or MAFLD. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Oct;19(10):2172-2181.e6. doi: 10.1016/j.cgh.2021.05.029.

23. Moretti V., Romeo S., Valenti L. The contribution of genetics and epigenetics to MAFLD susceptibility. Hepatol Int. 2024 Apr 25. doi: 10.1007/s12072-024-10667-5.

24. Chitturi S., Abeygunasekera S., Farrell G.C. et al. NASH and insulin resistance: Insulin hypersecretion and specific association with the insulin resistance syndrome. Hepatology. 2002 Feb;35(2):373-9. doi: 10.1053/jhep.2002.30692.

25. Samuel V.T., Shulman G.I. The pathogenesis of insulin resistance: integrating signaling pathways and substrate flux. J Clin Invest. 2016 Jan;126(1):12-22. doi: 10.1172/JCI77812.

26. Kuchay M.S., Choudhary N.S., Mishra S.K. Pathophysiological mechanisms underlying MAFLD. Diabetes Metab Syndr. 2020 Nov-Dec;14(6):1875-1887. doi: 10.1016/j.dsx.2020.09.026.

27. Ametov A.S., Tsygankova O.V.Complex metabolic protection as a modern strategy for the management of type 2 diabetes mellitus. Endocrinology: News, Opinions, Training. 2021; 10(2):93-104. (In Russ.) doi: 10.33029/2304-9529-2021-10-2-93-104.@@ Аметов А.С., Цыганкова О.В. Комплексная метаболическая протекция как современная стратегия управления сахарным диабетом 2 типа. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2021; 10(2):93-104. doi: 10.33029/2304-9529-2021-10-2-93-104.

28. Tsygankova O.V., Veretyuk V.V., Mareev V.Yu. Modification of the of the cardiometabolic profile using combined therapy of the angiotensin receptor-neprilysin inhibitor and empagliflozin in comorbid patients with Chronic Heart Failure and type 2 Diabetes Mellitus. Kardiologiia. 2020;60(5):146-152. (In Russ.) doi: 10.18087/cardio.2020.5.n840.@@ Цыганкова О.В., Веретюк В.В., Мареев В.Ю. Возможности положительной модификации кардиометаболического профиля при совместном назначении ангиотензиновых рецепторов-неприлизина ингибитора и эмпаглифлозина у коморбидных пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2 типа. Кардиология. 2020;60(5):146-152. doi: 10.18087/cardio.2020.5.n840.

29. Mouzaki M., Comelli E.M., Arendt B.M. et al.Intestinal microbiota in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2013 Jul;58(1):120-7. doi: 10.1002/hep.26319.

30. Wong V.W., Tse C.H., Lam T.T. et al. Molecular characterization of the fecal microbiota in patients with nonalcoholic steatohepatitis - a longitudinal study. PLoS One. 2013 Apr 25;8(4): e62885. doi: 10.1371/journal.pone.0062885.

31. Ferrara C.M., Goldberg A.P., Ortmeyer H.K., Ryan A.S. Effects of aerobic and resistive exercise training on glucose disposal and skeletal muscle metabolism in older men. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2006 May;61(5):480-7. doi: 10.1093/gerona/61.5.480.

32. Stangl M.K., Böcker W., Chubanov V. et al. Sarcopenia - Endocrinological and Neurological Aspects. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2019 Jan;127(1):8-22. doi: 10.1055/a-0672-1007.

33. Wijarnpreecha K., Kim D., Raymond P., Scribani M., Ahmed A. Associations between sarcopenia and nonalcoholic fatty liver disease and advanced fibrosis in the USA. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2019 Sep;31(9):1121-1128. doi: 10.1097/MEG.0000000000001397.

34. Pedersen B.K., Febbraio M.A. Muscles, exercise and obesity: skeletal muscle as a secretory organ. Nat Rev Endocrinol. 2012 Apr 3;8(8):457-65. doi: 10.1038/nrendo.2012.49.

35. Collino M., Mastrocola R., Nigro D. et al. Variability in myosteatosis and insulin resistance induced by high-fat diet in mouse skeletal muscles. Biomed Res Int. 2014;2014:569623. doi: 10.1155/2014/569623.

36. Zhang H.J., Zhang X.F., Ma Z.M. et al. Irisin is inversely associated with intrahepatic triglyceride contents in obese adults. J Hepatol. 2013 Sep;59(3):557-62. doi: 10.1016/j.jhep.2013.04.030.

37. Wang X., Hu Z., Hu J., Du J., Mitch W.E. Insulin resistance accelerates muscle protein degradation: Activation of the ubiquitin-proteasome pathway by defects in muscle cell signaling. Endocrinology. 2006 Sep;147(9):4160-8. doi: 10.1210/en.2006-0251.

38. Koo B.K., Kim D., Joo S.K. et al. Sarcopenia is an independent risk factor for non-alcoholic steatohepatitis and significant fibrosis. J Hepatol. 2017 Jan;66(1):123-131. doi: 10.1016/j.jhep.2016.08.019.

39. Targher G., Valenti L., Byrne C.D. Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease. N Engl J Med. 2025 Aug 14;393(7):683-698. doi: 10.1056/NEJMra2412865.

40. Radu F., Potcovaru C.G., Salmen T. et al. The Link between NAFLD and Metabolic Syndrome. Diagnostics (Basel). 2023 Feb 7;13(4):614. doi: 10.3390/diagnostics13040614.

41. Cotter T.G., Rinella M. Nonalcoholic Fatty Liver Disease 2020: The State of the Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(7):1851-1864. doi: 10.1053/j.gastro.2020.01.052.

42. Marchesini G., Bugianesi E., Forlani G. et al. Nonalcoholic fatty liver, steatohepatitis, and the metabolic syndrome. Hepatology. 2003 Apr;37(4):917-23. doi: 10.1053/jhep.2003.50161.