Рак толстой кишки и желудка, новый взгляд на особенности морфогенеза

Цель исследования: выяснение причин роста показателей заболеваемости раком толстой кишки и желудка, а, также, недостаточной эффективности программ по скринингу и профилактике рака толстой кишки. Материалы и методы исследования: клинико-эндоскопические, чаще ежегодные исследования толстой кишки у 4134 пациентов в течение 15-летнего периода времени с морфологической оценкой обнаруженных изменений (более 11 000 препаратов); метод эзофагогастродуоденоскопии с биопсированием опухолей желудка (113 исследований); специальные методы морфологических исследований, включая электронную микроскопию, обнаружение клеток-гибридов; методы прижизненной хромо- и колономикроскопии в том числе и для проспективного изучения строения слизистой оболочки в зоне последующего вероятного развития раковых опухолей; метод гастромикроскопии; метод исследования концентрации раково-эмбрионального антигена (РЭА) в гомогенатах тканей. Результаты исследований: динамические наблюдения за пациентами показали, что развитие спорадического рака в толстой кишке произошло у 3,4% пациентов. У большинства из них (83,8%) раковые опухоли появились в течение годичных интервалов между наблюдениями без видимой связи с предшествовавшими аденомами; мы констатировали у них отсутствие практической возможности для предсказания сроков и локализации развития раковых опухолей. Опухоли с высокими темпами роста развиваются вследствие слияния (гибридизации) клеток диффузно гиперплазированного эпителия (ДГ) и эпителия аденом (А). Установлено, что в случаях быстрого развития рака аденома и карцинома не являются последовательными стадиями малигнизации, а напротив - синхронным процессом; по сути дела, речь идёт о механизме развития рака, который было принято квалифицировать как “de novo”. Более выраженное увеличение концентрации РЭА в опухолях, по сравнению с окружающей слизистой оболочкой, подтвердило эмбриональное происхождение опухолей такого типа. Заключение: Представлена патоэмбриональная теория канцерогенеза в толстой кишке, в которой описаны все стадии морфологических изменений в эпителии, включая гибридизацию клеток, высокие темпы развития рака и локализацию опухолей (аналогичные изменения обнаружены и в опухолях желудка). Показано также, что опухоли с медленными темпами роста в толстой кишке формируются преимущественно из аденом по мере их рецидивирования и нарастания в них степени дисплазии эпителия желез. К известным промоутерам гибридизации эпителиальных соматических клеток относят полиэтиленгликоль, который широко используется в медицине, а также в пищевой промышленности; есть основания полагать, что значительная часть подобных веществ (фузогенов) до настоящего времени не идентифицированы. По ряду признаков можно предполагать, что клетки-гибриды играют, также, значительную роль в процессе метастазирования.

Рак толстой кишки, рак желудка, аденома толстой кишки, диффузная гиперплазия слизистой оболочки толстой кишки, канцерогенез, морфогенез опухолей, биологический механизм малигнизации, хромоскопия, колономикроскопия, гастромикроскопия, гибридизация соматических клеток, патоэмбриональная теория

1. Vogelstein B., Fearon E.R., Hamilton S.R. et al. Genetic alterations during colorectal-tumor development. New England Journal of Medicine. 1988;319(9):525-532. doi: 10.1056/NEJM198809013190901.

2. Hu B., El Hajj N., Sittler S. et al. Gastric cancer: Classification, histology and application of molecular pathology. Journal of Gastrointestinal Oncology. 2012;3(3):251-261. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2012.021.

3. Sidorova A.N., Klimenko V.N., Sherbakov A.M., Tkachenko O.B. Morden tactic in diagnosis and treatment of early colon cancer (review of literature). The Scientific Notes of Pavlov University. 2020;27(4):28-37. (In Russ.) doi: 10.24884/1607-4181-2020-27-4-28-37.@@ Сидорова А.Н., Клименко В.Н., Щербаков А.М., Ткаченко О.Б. Современная тактика в диагностике и лечении раннего рака толстой кишки (обзор литературы). Ученые записки СПбГМУ имени академика ИП. Павлова. 2020;27(4):28-37. doi: 10.24884/1607-4181-2020-27-4-28-37.

4. Uedo N., Takeuchi Y., Ishihara R. Endoscopic management of early gastric cancer: endoscopic mucosal resection or endoscopic submucosal dissection: data from a Japanese high-volume center and literature review. Annalis of Gastroenterology. 2012;25(4):281-290. doi:10.13140/RG.2.2.25814.09287.

5. Strekalovsky V.P., Khankin S.L., Kuznetsov A.N. Development of metachronous tumors of the colon. Clinical medicine. 1990;68(1):95-100. (In Russ.)@@ Стрекаловский В.П., Ханкин С.Л., Кузнецов А.Н. О развитии метахронных раковых опухолей толстой кишки. Клиническая медицина. 1990;68(1): 95-100.

6. Besova N.S., Kalinin A.E., Nered S.N. et al. Gastric cancer: Russian clinical guidelines. Journal of Modern Oncology. 2021;23(4):541-571. (In Russ.) doi: 10.26442/18151434.2021.4.201239.@@ Бесова Н.С., Калинин А.Е., Неред С.Н. и др. Рак желудка. Клинические рекомендации. Современная онкология. 2021;23(4):541-571. doi: 10.26442/18151434.2021.4.201239.

7. Khankin S.L. Endomicroscopic assessment of regulation of hyperplastic and dysplastic processes in the colon mucosa. Scientific conference dedicated to the 160th anniversary of I.M. Sechenov’s birthday, May 22-24. Odessa, 1989:68-69. (In Russ.)@@ Ханкин С.Л. Эндомикроскопическая оценка регуляции гиперпластических и диспластических процессов в слизистой оболочке толстой кишки. Одесская областная научная конференция, посвященная 160-летию со дня рождения И.М. Сеченова: 22-24 мая 1989 г.: тезисы докладов. Одесса, 1989. С. 68-69.

8. Khankin S.L. [Clinical and endoscopic evaluation of appearance and development of epithelial neoplasms in the large bowel]. Diss… Med Sciences. Moscow, 1992, 325 p. (In Russ.)@@ Ханкин С.Л. Клинико-эндоскопическая оценка возникновения и развития эпителиальных новообразований толстой кишки: диссертация … доктора медицинских наук: 14.00.14. Московский научно-исследовательский онкологический институт. Москва, 1992. 325 с.

9. Morson B.S., Muto T., Bussey H.J.R. The evaluation of cancer of the colon and rectum. Cancer. 1975;36:2251-2270. doi: 10.1002/cncr.2820360944.

10. Morson B. The Polyp-Cancer Sequence in the Large Bowel. Proceedings of the Royal Society of Medicine. 1974;67(6):451-457. doi: 10.1177/00359157740676P115.

11. Hankin S.L. The mechanism of rapid development of epithelial tumors using the example of colorectal cancer. Filin’s Clinical endoscopy. 2023;63(2):40-45. (In Russ.) doi: 10.31146/2415-7813-endo-63-2-40-45.@@ Ханкин С.Л. Механизм быстрого развития эпителиальных опухолей на примере колоректального рака. Клиническая эндоскопия. 2023;63(2):40-45. doi: 10.31146/2415-7813-endo-63-2-40-45.

12. Khankin S.L. Endomicroscopic evaluation of interactions between focal and diffuse changes in the colonic mucosa. Proceedings of the Symposium on sedation and monitoring in endoscopy at the World congresses of gastroenterology, Sydney, Australia, 30 Aug. 1990: An offic. publ. of the 1990 / Ed. by S. Benjamin. Oslo: Universitetsforl, 1990, pd. 759.

13. Khankin S.L. Developmental characteristics of sporadic colonic cancer according to data of endoscopic and morphologic investigations. MosEndo: account YouTube. Session no. 177. 02.03.2022. (in Russ.) Available at: https://rutube.ru/video/a18a13836a4b2de597a953372a2956f2/(Accessed 11 Aprl 2025)@@ Ханкин С.Л. Особенности развития спорадического рака толстой кишки по данным эндоскопических и морфологических исследований. МосЭндо: аккаунт на YouTube. Заседание № 177. 02.03.2022. доступно на: https://rutube.ru/video/a18a13836a4b2de597a953372a2956f2/(дата обращения 11.04.2025).

14. Khankin S.L. The mechanism of rapid pace of growth of epithelial tumors using the example of colon cancer. MosEndo: account YouTube. Session no. 197. 24.05.2023. (In Russ.) Available at: https://rutube.ru/video/16aa41400ac1a9686faac0600da88060/(Accessed: 11.04.2025).@@ Ханкин С.Л. Механизм быстрого развития эпителиальных опухолей на примере колоректального рака. МосЭндо: аккаунт на YouTube. Заседание № 197. 24.05.2023. Доступно на: https://rutube.ru/video/16aa41400ac1a9686faac0600da88060/(дата обращения 11.04.2025).

15. Khankin S.L., Rubzov V.S., Fedotov E.A., Napsheva A.M. Colonic cancer with rapid pace of growth. MosEndo: account YouTube. Session no. 210. 11.09.2024. (In Russ.) Available at: https://rutube.ru/video/6881435d38ae8702c0c875f5467f7be2/(Accessed: 11.04.2025).@@ Ханкин С.Л., Рубцов В.С., Федотов Э.А., Напшева А.М. Рак толстой кишки с быстрыми темпами роста. МосЭндо: аккаунт на YouTube. Заседание № 210. 11.09.2024. Доступно на: https://rutube.ru/video/6881435d38ae8702c0c875f5467f7be2/(дата обращения 11.04.2025).

16. Khankin S.L., Kapuller L.L., Kuznetsov A.N. The World Congress of Gastroenterology: october 2-7. Los Angeles, California, 1994, abstr. 823.

17. Khankin S.L., Strekalovsky V.P. Principles of interpretation of colonomicroscopy with great magnification. Abstract Book, World Congress: Gastroenterology (Omge) 8-th Congress, Digestive Endoscopy (Omed) 6th Congress, Colo-Proctology 3rd Congress: September 7-12. Sao Paulo, Brazil, 1986, abstr. 1967.

18. Khankin S.L., Beljaev M.V., Gorbeshko T.P. Contact endomicroscopy of the large bowel with great magnification. Clinical medicine. 1984;62(1):126-130. (in Russ.)@@ Ханкин С.Л., Беляев М.В., Горбешко Т.П. Контактная эндомикроскопия толстой кишки с большим увеличением. Клиническая медицина. 1984;62(1):126-130.

19. Khankin S.L, Beliaev M.V, Gorbeshko T.P. Peculiarities of vital staining of tumors and hyperplastic changes in the colonic mucosa. Clinical medicine. 1983;61(8):88-91. (in Russ.)@@ Ханкин С.Л., Беляев М.В., Горбешко Т.П. Об особенностях витальной окраски опухолей и гиперпластических изменениях в слизистой оболочке толстой кишки. Клиническая медицина. 1983;61(8):88-91.

20. Strekalovsky V.P, Khankin S.L, Gorbeshko T.P, Beliaev M.V. Endoscopic microscopy of the colon. Endoscopy. 1984;16(5):179-181. doi: 10.1055/s-2007-1018574.

21. Strekalovsky V.P, Khankin S.L, Kapuller L.L. Microendoscopic features of the surface epithelium in patients with colonic tumors. Endoscopy. 1989;21(2):75-78. doi: 10.1055/s-2007-1012904.

22. Saljamon L.S. Cancer and disfunction of sell. Leningrad. Nauka, 1974. 320 p. (in Russ.)@@ Салямон Л.С. Рак и дисфункция клетки. Ленинград: Наука, 1974. 320 с.

23. Shabad L.M. Evolution of concepts of blastomogenesis. Moscow. Medicine, 1979: 270 p. (in Russ.)@@ Шабад Л.М. Эволюция концепций бластомогенеза. Москва: Медицина, 1979. 270 с.

24. Ehrenpreis Ya.G. Embrionic properties of tumor cells: facts and hypotheses. Experimental oncology. 1982;4(6):13-19. (in Russ.)@@ Эренпрейс Я.Г. Эмбриональные свойства опухолевых клеток: факты и гипотезы. Экспериментальная онкология. 1982;4(6):13-19.

25. Ephrussi B, Davidson R.L, Weiss M.C., et al. Malignancy of somatic cell hybrids. Nature. 1969;224(5226):1314-1316. doi: 10.1038/2241314a0.

26. Efrussi B. Hybridization of somatic cells. Princeton: N.J., Princeton University Press, 1972. 175 p.

27. Hass R., von der Ohe J., Dittmar T. Hybrid Formation and Fusion of Cancer Cells In Vitro and In Vivo. Cancers (Basel). 2021;13(17):4496. doi: 10.3390/cancers13174496.

28. Kaigorodova E.V., Zavaruev I.S., Chernyshova A.L., Grishchenko M. Yu. Prognostic significance of atypical/hybrid forms of EpCAM+CD45+ cells in the blood of patients with endometrial cancer. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy systemy = Tumors of female reproductive system. 2023;19(2):104-108. (In Russ.) doi: 10.17650/1994-4098-2023-19-2-104-108.@@ Кайгородова Е.В., Заваруев И.С., Чернышова А.Л., Грищенко М.Ю. Прогностическая значимость атипичных/гибридных форм клеток ЕpCAM+CD45+ в крови у больных раком эндометрия. Опухоли женской репродуктивной системы. 2023;19(2):104-108. doi: 10.17650/1994-4098-2023-19-2-104-108.

29. Zhou X., Merchak K., Lee W. et al. Cell Fusion Connects Oncogenesis with Tumor Evolution. American Journal of Pathology. 2015;185(7):2049-2060. doi: 10.1016/j.ajpath.2015.03.014.

30. Stephens P.J., Greenman C.D., Fu B. et al. Massive genomic rearrangement acquired in a single catastrophic event during cancer development. Cell. 2011;144(1):27-40. doi: 10.1016/j.cell.2010.11.055.

31. Strekalovsky V.P., Khankin S.L., Zacharjan V.G. Endoscopic microscopy of the stomach. Terapevticheskii Arkhiv. 1983; 55(21):75-78. (in Russ.)@@ Стрекаловский В.П., Ханкин С.Д., Захарьян В.Г. Эндоскопическая микроскопия желудка. Терапевтический архив. 1983;55(2):76-78.

32. Strekalovsky V.P. Results of endoscopic removal of villous tumors of the colon. Endoscopy. 1983;15(2):49-52. doi: 10.1055/s-2007-1018609.

33. Veselov V.V. [Endoscopic treatment of patients with large and giant adenomas of the large bowel]. Diss… Med. Sciences. Moscow, 1997. 135 p. (in Russ.)@@ Веселов В.В. Эндоскопическое лечение больных с большими и гигантскими аденомами толстой кишки: диссертация… доктора медицинских наук: 14.00.14. Москва, 1997. 135 с.