Гипераммониемия у взрослых - 2025. Практические рекомендации.

Повышение содержания в тканях количества аммиака-аммония играет существенную роль в развитии патологии человека. Появление все большего количества публикаций подчеркивает актуальность проблемы. Коллектив экспертов, принимавших участие в работе XXVII Съезда Научного общества гастроэнтерологов России (НОГР) от 14 ноября 2024 года, принял решение о внесении корректив в текст опубликованного в 2021 г. Российского консенсуса «Гипераммониемия у взрослых» (Версия 2021).

гипераммониемия, аммиак-аммоний, саркопения, неалкогольная жировая болезнь печени, энцефалопатия, орнитин, орнитин-аспартат, лактулоза, рифаксимин, COVD-19, постковидный синдром

1. Lazebnik L.B., Golovanova E.V., Alekseenko S.A., Bueverov A.O. et al. Russian Consensus “Hyperammonemia in Adults” (Version 2021). Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;187(3): 97-118. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-187-3-97-118.@@ Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Алексеенко С.А., Буеверов А.О. и соавт. Российский консенсус «Гипераммониемии у взрослых» (Версия 2021). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;187(3): 97-118. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-187-3-97-118.

2. Kamyshnikov V.S. Clinical and laboratory diagnosis of liver diseases. Moscow. MEDpress- inform. 2013: 96. (In Russ.)@@ Камышников В.С. Клинико- лабораторная диагностика заболеваний печени / В.С. Камышников. - М.: МЕДпресс- информ, 2013. - 96 с.

3. Dolgov V.V., Menshikov V.V. Clinical laboratory diagnostics: National guidelines: vol. 1. Moscow. GEOTAR-Media, 2012, 928 p. (In Russ.)@@ Клиническая лабораторная диагностика: Национальное руководство: в 2 т. Т. 1/ под ред. В.В, Долгова, В.В. Меньшикова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 928 с.

4. Nelson D. Basics of Leninger biochemistry: in 3 vols. Moscow. BINOM. Laboratory of Knowledge Publ., 2014, 636 p. (In Russ.)@@ Нельсон Д. Основы биохимии Ленинджера: в 3 т. Т. 2/ Д. Нельсон, М. Кокс; пер. с англ. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2014. - 636 с.

5. Murray R., Grenner D., Mayes P., Rodwell V. Human biochemistry. vol. 1. Moscow. BINOM. Laboratory of Knowledge, 2009. 384 p. (In Russ.)@@ Биохимия человека: в 2 т. Т. 1. / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2009. - 384 с.

6. Pavlov C.S., Damulin I.V., Ivashkin V.T. Hepatic encephalopathy: pathogenesis, clinical presentation, diagnostics, treatment. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(1):44-53. (In Russ.) doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-1-44-53.@@ Павлов Ч.С., Дамулин И.В., Ивашкин В.Т. Печеночная энцефалопатия: патогенез, клиника, диагностика, терапия. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(1):44-53 doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-1-44-53.

7. Zimmerman Ya.S. Hepatic encephalopathy: definition, etiology, pathogenesis factors, clinic, diagnostic and treatment methods. Gastroenterology of St. Petersburg. 2017;(2):68-75. (In Russ.)@@ Циммерман Я.С. Печеночная энцефалопатия: дефиниция, этиология, факторы патогенеза, клиника, методы диагностики и лечения. Гастроэнтерология Санкт-¬Петербурга. 2017;(2): 68-75.

8. Nikonov E.L., Aksenov V.A. Hepatic encephalopathy. Russian journal of Evidence- based gastroenterology = Dokazatel’naya gastroenterologiya. 2017;6(4):25-31. (In Russ.) doi: 10.17116/dokgastro20176425-31.@@ Никонов Е.Л., Аксенов В.А. Печеночная энцефалопатия. Доказательная гастроэнтерология. 2017;6(4):25-31. doi: 10.17116/dokgastro20176425-31.

9. Ilchenko L.Y., Nikitin I.G. Hyperammonium in patients with precirrhosis stage: clinical reality? The Russian Archives of Internal Medicine. 2018;8(3):186-193. (In Russ.) doi: 10.20514/2226-6704-2018-8-3-186-193.@@ Ильченко Л.Ю., Никитин И.Г. Гипераммониемия у пациентов на доцирротической стадии: клиническая реальность? Архивъ внутренней медицины. 2018;8(3):186-193. doi: 10.20514/2226-6704-2018-8-3-186-193.

10. Golovanova E.V. Ammonia - an urgent problem of the doctor and patient in therapeutic practice. Therapy. 2018;(2): 49-55. (In Russ.)@@ Голованова Е.В. Аммиак - актуальная проблема врача и пациента в терапевтической практике. Терапия. 2018;(2): 49-55.

11. Newsholme E.A., Carrie A.L. Quantitative aspects of glucose and glutamine metabolism by intestinal cells. Gut. 1994;35(1 Suppl): S13-S17. doi: 10.1136/gut.35.1_suppl.s13.

12. Blachier F., Boutry C., Bos C., Tome D. Metabolism and functions of L-glutamate in the epithelial cell of the small land large intestines. Am J Clin Nutr. 2009 Sep;90(3):814S-821S. doi: 10.3945/ajcn.2009.27462S.

13. Qiu J., Thapaliya S., Runkana A., et al. Hyperammonemia in cirrhosis induces transcriptional regulation of myostatin by an NF-κB-mediated mechanism. Proc Natl Acad Sci USA. 2013 Nov 5;110(45):18162-7. doi: 10.1073/pnas.1317049110.

14. Noiret L., Baigent S., Jalan R. Arterial Ammonia levels in cirrhosis are determined by systemic and hepatic hemodynamics, and by organ function: aquantitative model ingstudy. Liver Int. 2014 Jul;34(6): e45-55. doi: 10.1111/ liv.12361.

15. Jalan R., De Chiara F., Balasubramaniyan V. et al. Ammonia produces pathological changes in human hepatic stellate cells and is a target for therapy of portal hypertension. J Hepatol. 2016 Apr;64(4):823-33. doi: 10.1016/j.jhep.2015.11.019.

16. Metz M.P. Ammonia, atroublesomeanalyte. Clinical Biochemistry. 2014 Jun;47(9):753. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2014.05.044.

17. Adeva M.M., Souto G., Blanco N., Donapetry C. Ammo¬ni¬um metabolism in humans. Metabolism- Clinical and Experimental. 2012 Nov;61(11):1495-511. doi: 10.1016/j.metabol.2012.07.007.

18. Ong J.P., Aggarwal A., Krieger D., Easley K.A., Karafa M.T., Van Lente F., Arroliga A.C., Mullen K.D. Correlation between ammonia levels and the severity of hepatic encephalopathy. American Journal of Medicine. 2003 Feb 15;114(3):188-93. doi: 10.1016/s0002-9343(02)01477-8.

19. Mehmood M.A., Waseem T., Ahmad F.Z., Humayun M.A. Measuring Partial Pressure of Ammonia in Arterial or Venous Blood VS total Ammonia Levels in Hepatic Encephalopathy. J. Gastroenterol. Hepatol. 2013, Res. 2, pp. 602-606.

20. Maranda B., Cousineau J., Allard P., Lambert M. false positives in plasma ammonia measurement and their clinical impact in a pediatric population. Clinical Biochemistry. 2007 May;40(8):531-5. doi: 10.1016/j.clinbiochem. 2007.01.024.

21. Conway E.J. Apparatus for the micro- determination of certain volatile substances: Th e blood ammonia, with observations on normal human blood. The Biochemical Journal. 1935 Dec;29(12):2755-72. doi: 10.1042/bj0292755.

22. Huizenga J.R., Gips C.H., Tangerman A. The contribution of various organsto ammonia formation: A review of factors determining the arterial ammonia concentration. Annals of Clinical Biochemistry. 1996 Jan;33 (Pt 1):23-30. doi: 10.1177/000456329603300103.

23. Green A. When and how should we Measure Plasma Ammonia. Annals of Clinical Biochemistry. 1988 May;25 (Pt 3):199-209. doi: 10.1177/000456328802500301.

24. Adrover R., Cocozzella D., Ridruejo E., Garcia A., Rome J., Podesta J.J. Breath- Ammonia Testing of Healthy Subjects and Patients with Cirrhosis. Dig Dis Sci. 2012 Jan;57(1):189-95. doi: 10.1007/s10620-011-1858-9.

25. DuBois S., Eng S., Bhattacharya R., Rulyak S., Hub bard T., Putnam D., Kearney D.J. Breath ammonia testing for diagnosis of hepatic encephalopathy. Dig Dis Sci. 2005; 50(10): 1780-4.

26. Brannelly N.T., Hamilton- Shield J.P., Killard A.J. The Measurement of Ammonia in Human Breath and its Potential in Clinical Diagnostics. Crit Rev Anal Chem. 2016 Nov;46(6):490-501. doi: 10.1080/10408347.2016.1153949.

27. Vilstrup H., Amodio P., Bajaj J., Cordoba J., Ferenci P., Mullen K.D., Weissenborn K., Wong P. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the European Association for the Study of the Liver. Hepatology. 2014 Aug;60(2):715-35. doi: 10.1002/hep.27210.

28. Yoshino M., Nishiyori J., Yamashita F. et al. Ornithine transcarbamylase deficiency in male adolescence and adulthood. Enzyme. 1990;43(3):160-8. doi: 10.1159/000468724.

29. Laish I., Ben Ari Z. Noncirrhotic hyperammonaemic encephalopathy. Liver Int. 2011 Oct;31(9):1259-70. doi: 10.1111/j.1478-3231.2011.02550.x.

30. Ghatak T., Azim A., Mahindra S., Ahmed A. Can Klebsiella sepsis lead to hyperammonemic encephalopathy with normal liver function? J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2013 Jul;29(3):415-6. doi: 10.4103/0970-9185.117079.

31. Seung Joo Kang., Hwa Jung Kim., Donghee Kim., Aijaz Ahmed. Association between cagA negative Helicobacter pylori status and nonalcoholic fatty liver disease among adults in the United States. PLoS One. 2018 Aug 15;13(8): e0202325. doi: 10.1371/journal.pone.0202325.

32. Dogan Z., Filik L., Ergul B., Sarikaya M., Akbal E. Association between Helicobacter pylori and liver-to-spleen ratio: a randomized- controlled single- blind study. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2013; 25: 107-110. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283590c10.

33. Nott L., Price T.J., Pittman K., Patterson K., Fletcher J. Hyperammonemia encephalopathy: an important cause of neurological deterioration following chemotherapy. Leuk Lymphoma. 2007 Sep;48(9):1702-11. doi: 10.1080/10428190701509822.

34. Plotnikova E. Yu., Vorosova O.A., Baranova E.N. et al. Night shift and hyperammonemia in doctors. RMJ. 2021;4:49-52. (In Russ.)@@ Плотникова Е.Ю., Воросова О.А., Баранова Е.Н. и соавт. Работа в ночную смену и гипераммониемия у врачей. РМЖ. 2021;4:49-52.

35. Grinevich V.B., Lazebnik L.B., Kravchuk Yu.A., Radchenko V.G. et al. Gastrointestinal disorders in post-¬COVID syndrome. Clinical guidelines. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;208(12): 4-68. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-208-12-4-68.@@ Гриневич В.Б., Лазебник Л.Б., Кравчук Ю.А., Рад¬ченко В.Г. и соавт. Поражения органов пищеварения при постковидном синдроме. Клинические рекомендации. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;208(12): 4-68. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-208-12-4-68.

36. Lazebnik L.B., Turkina S.V., Myazin R.G., Tarasova L.V. et al. Results of a multicenter prospective observational study “Clinical significance of hyperammonemia in patients with post- Covid syndrome (LIRA - COVID)”: efficacy of L-ornithine L-aspartate. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;207(11): 5-16. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-207-11-5-16.@@ Лазебник Л.Б., Туркина С.В., Мязин Р.Г., Тарасова Л.В. и соавт. Эффективность L-орнитин L-аспартата (LOLA) для коррекции когнитивных и гепатотропных расстройств в постковидном периоде: результаты многоцентрового проспективного наблюдательного исследования «Клиническое значение гипераммониемии у пациентов с постковидным синдромом (ЛИРА - COVID)». Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022; 207(11): 5-16. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-207-11-5-16.

37. Samuel I., Mason E.E., Renquist K.E., Huang Y.H. et al. Bariatric surgery trends: An 18-year report from the International Bariatric Surgery Registry. Am J Surg. 2006 Nov;192(5):657-62. doi: 10.1016/j.amjsurg.2006.07.006.

38. Longitudinal Assessment of Bariatric Surgery (LABS) Consortium; Flum D.R., Belle S.H., King W.C., Wahed A.S. et.al. Perioperative safety in the longitudinal assessment of bariatric surgery. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):445-54. doi: 10.1056/NEJMoa0901836.

39. Limketkai B.N., Zucker S.D. Hyperammonemic Encephalopathy Caused by Carnitine Defi ciency. J Gen Intern Med. 2008 Feb;23(2):210-3. doi: 10.1007/s11606-007-0473-0.

40. Juhasz-Pocsine K., Rudnicki S.A., Archer R.L., Harik S.I. Neurologic complications of gastric bypass surgery for morbid obesity. Neurology. 2007 May 22;68(21):1843-50. doi: 10.1212/01. wnl.0000262768.40174.33.

41. Summar M.L., Barr F., Dawling S., Smith W. et al. Unmasked adult- onset urea cycle disorders in the critical care setting. Crit Care Clin. 2005 Oct;21(4 Suppl): S1-8. doi: 10.1016/j.ccc.2005.05.002

42. Panlaqui O.M., Tran K., Johns A., McGill J., White H. Acute hyperammonemic encephalopathy in adult-onset ornithine transcarbamylase deficiency. Intensive Care Med. 2008 Oct;34(10):1922-4. doi: 10.1007/s00134-008-1217-2.

43. Schultz R.E., Salo M.K. Under recognition of late onset ornithine transcarbamylase deficiency. Arch Dis Child. 2000 May;82(5):390-1. doi: 10.1136/adc.82.5.390.

44. Balcerac A., Bihan K., Lebrun-Vignes B., Thabut D. et al. Drug-associated hyperammonaemia: a Bayesian analysis of the WHO Pharmacovigilance Database. Ann Intensive Care. 2022 Jun 18;12(1):55. doi: 10.1186/s13613-022-01026-4.

45. Plotnikova E.YU., Makarova M.P., Gracheva T. Yu. Possibilities of application of L-ornithine in sports medicine. Sports medicine: research and practice. 2016; 4: 28-35. (in Russ.)@@ Плотникова Е.Ю., Макарова М.Р., Грачева Т.Ю. Возможности применения L-орнитина в спортивной медицине. Спортивная медицина. 2016; 4: 28-35.

46. Hawkes N.D., Thomas G.A., Jurewicz A., Williams O.M., Hillier C.E., McQueen I.N., Shortland G. Non-hepatic hyperammonaemia: an important, potentially reversible cause of encephalopathy. Postgrad Med J. 2001 Nov;77(913):717-22. doi: 10.1136/pmj.77.913.717.

47. Welsh E., Kucera J., Perloff M.D. Iatrogenic hyperammonemia after anorexia. Arch Intern Med. 2010 Mar 8;170(5):486-8. doi: 10.1001/archinternmed.2009.549.

48. Degtyareva A.V., Sokolova E.V., Zakharova E. Yu., Isaeva M. Kh. et al. Hyperammonemia in Neonatologist Practice. Ros Vestn Perinatol i Pediatr. 2020; 65:(6): 98-107 (in Russ). doi: 10.21508/1027-4065-2020-65-6-98-107.@@ Дегтярева А.В., Соколова Е.В., Захарова Е.Ю., Исаева М.Х. и соавт. Гипераммониемия в практике неонатолога. Рос вестн перинатол и педиатр 2020; 65:(6): 98-107. doi: 10.21508/1027-4065-2020-65-6-98-107.

49. Gubergrits N.B., Bondar E.L., Dyadyk E.A., Berezhnaya E.V. et al. Abernethy Malformation in Combination with Gilbert’s Syndrome. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2020;30(5):49-57. (In Russ.) doi: 10.22416/1382-4376-2020-30-5-49-57.@@ Губергриц Н.Б., Бондарь Э.Л., Дядык Е.А., Бережная Э.В. и соавт. Синдром Абернети в сочетании с синдромом Жильбера. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(5):49-57. doi: 10.22416/1382-4376-2020-30-5-49-57.

50. Martinelli D., Diodato D., Ponzi E. et al. The hyperornithinemia- hyperammonemia- homocitrullinuria syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2015 Mar 11;10:29. doi: 10.1186/s13023-015-0242-9.

51. Mangla P., Hussain K., Ellard S., Flanagan S.E., Bhatia V. Diazoxide toxicity in a child with persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy: mixed hyperglycemic hyperosmolar coma and ketoacidosis. J Pediatr Endocrinol Metab. 2018 Aug 28;31(8):943-945. doi: 10.1515/jpem-2018-0112.

52. Nunes V., Niinikoski H. Lysinuric Protein Intolerance. In: Adam M.P., Ardinger H.H., Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Stephens K., Amemiya A., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018. 2006 Dec 21 [updated 2018 Apr 12].

53. Laish I., Ben Ari Z. Noncirrhotic hyperammonaemic encephalopathy. Liver Int. 2011 Oct;31(9):1259-70. doi: 10.1111/j.1478-3231.2011.02550.x.

54. Walker V. Severe hyperammonaemia in adult snot explained by liver disease. Annals of Clin. Biochemistry. 2012 May;49(Pt 3):214-28. doi: 10.1258/acb.2011.011206.

55. Lora- Tamayo J., Palom X., Sarra. J., Gasch O. et al. Multiple myeloma and hyperammonemic encephalopathy: review of 27 cases. Clin Lymphoma Myeloma. 2008 Dec;8(6):363-9. doi: 10.3816/CLM.2008.n.054.

56. Lazebnik L.B., Turkina S.V., Myazin R.G., Tarasova L.V. et al. Hyperammonemia as a manifestation of post-covid syndrome in patients with nonalcoholic fatty liver disease: post-hoc analysis of the LIRA - COVID observational clinical program. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2023;220(12): 140-147. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-220-12-140-147.@@ Лазебник Л.Б., Туркина С.В., Мязин Р.Г., Тарасова Л.В. и соавт. Гипераммониемия как проявление постковидного синдрома у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: post-hoc анализ наблюдательной клинической программы ЛИРА - COVID. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023;220(12): 140-147. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-220-12-140-147.

57. Kaveggia F.F., Thompson J.S., Schafer E.C., Fischer J.L., Taylor R.J. Hyperammonemic encephalopathy in urinary diversion with urea-splitting urinary tract infection. Arch Intern Med. 1990 Nov;150(11):2389-92.

58. Chen C., Bain K.B., Iuppa J.A. et al. Hyperammonemia Syndrome After Lung Transplantation: A Single Center Experience. Transplantation. 2016 Mar;100(3):678-84. doi: 10.1097/TP.0000000000000868.

59. Matson K.M., Sonetti D.A. Successful treatment of Ureaplasma-induced hyperammonemia syndrome post-lung transplant. Transpl Infect Dis. 2019 Feb;21(1): e13022. doi: 10.1111/tid.13022.

60. Vologzhanina L.G., Borodina E.N., Igumnova O.A., Trapeznikova A.A. Bacterial overgrowth syndrome with hyperammonemia as a cause of cognitive disorders. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;(2):79-87. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-186-2-79-87.@@ Вологжанина Л.Г., Бородина Е.Н., Игумнова О.А., Трапезникова А.А. Синдром избыточного бактериального роста с гипераммониемией как причина конгнитивных расстройств. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;(2):79-87. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-186-2-79-87.

61. Hoekstra P.T., Kahnoski R., McCamish M.A., Bergen W. et al. Transurethral Prostatic Resection Syndrome - A New Perspective: Encephalopathy with Associated Hyperammonemia. J. Urology. 1983 Oct;130(4):704-7. doi: 10.1016/s0022-5347(17)51414-7.

62. Voskanyan S.E., Naydenov E.V., Artemev A.I. et al. Results of using L-ornitin-¬L-aspartate in the treatment of hepatic encephalopathy in liver transplantation. Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation. 2021;13(3):235-247. (In Russ.) doi: 10.23873/ 2074-0506-2021-13-3-235-247.@@ Восканян С.Э., Найденов Е.В., Артемьев А.И. и др. Результаты применения L-орнитин-¬L-аспартата в лечении печеночной энцефалопатии при трансплантации печени. Трансплантология. 2021;13(3):235-247. doi: 10.23873/2074-0506-2021-13-3-235-247.

63. Khan A., Ayub M., Khan W.M. Hyperammonemia Is Associated with Increasing Severity of Both Liver Cirrhosis and Hepatic Encephalopathy. Int J Hepatol. 2016;2016:6741754. doi: 10.1155/2016/6741754.

64. He Y., Li G.X., Xia Y. [Analysis of the relationship between hepatorenal syndrome and plasma ammonia]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2010 Jan;18(1):45-8. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2010.01.011.

65. Low G., Alexander G.J., Lomas D.J. Hepatorenal syndrome: aetiology, diagnosis, and treatment. Gastroenterol Res Pract. 2015;2015:207012. doi: 10.1155/2015/207012.

66. Nurmohamed S., Weenink A., Moeniralam H., Visser C. et al. Hyperammonemia in Generalized Mycobacterium genavense Infection after Renal Transplantation. Am.J. Transplantation. 2007 Mar;7(3):722-3. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01680.x.

67. Li G.Z., Tio M.C., Pak L.M. et al. Noncirrhotic hyperammonemia aft er deceased donor kidney transplantation: A case report. Am J Transplant. 2019 Nov;19(11):3197-3201. doi: 10.1111/ajt.15545.

68. Acharya G., Mehra S., Patel R., Frunza- Stefan S., Kaur H. Fatal Nonhepatic Hyperammonemia in ICU Setting: A Rare but Serious Complication following Bariatric Surgery. Case Rep Crit Care. 2016;2016:8531591. doi: 10.1155/2016/8531591.

69. Pan A.A., Zaikova-Khelimskaia I.V., Alekseenko S.A. Clinical significance and possibilities for correction of hyperammonemia in patients with atrial fibrillation. Bulletin Physiology and Pathology of Respiration. 2024;(92):85-92. (In Russ.) doi: 10.36604/1998-5029-2024-92-85-92.@@ Пан А.А., Зайкова-Хелимская И.В., Алексеенко С.А. Клиническое значение и возможности коррекции гипераммониемии у больных с фибрилляцией предсердий. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2024;(92):85-92. doi: 10.36604/1998-5029-2024-92-85-92.

70. Mansour D., Masson S., Shawcross D.L., Douds A.C. et al. British Society of Gastroenterology Best Practice Guidance: outpatient management of cirrhosis - part 1: compensated cirrhosis. Frontline Gastroenterol. 2023 Jul 28;14(6):453-461. doi: 10.1136/flgastro-2023-102430.

71. Nadinskaia M. Yu., Maevskaya M.V., Bakulin I.G., Bessonova E.N. et al. Diagnostic and Prognostic Value of Hyperammonemia in Patients with Liver Cirrhosis, Hepatic Encephalopathy, and Sarcopenia (Experts’ Agreement). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2024;34(1):85-100. doi: 10.22416/1382-4376-2024-34-1-85-100.@@ Надинская М.Ю., Маевская М.В., Бакулин И.Г., Бессонова Е.Н. и соавт. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(1):85-100. doi: 10.22416/1382-4376-2024-34-1-85-100.

72. Gallego-Durán R., Hadjihambi A., Ampuero J., Rose C.F. et al. Ammonia-induced stress response in liver disease progression and hepatic encephalopathy. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2024 Nov;21(11):774-791. doi: 10.1038/s41575-024-00970-9.

73. Ageeva E.A., Alekseenko S.A. The experience of using the oral form of the drug “L-ornithine- L-aspartate” for hyperammonemia in patients with chronic liver disease at the docirrotic stage. Clin. Perspective. gastroenterol. hepatol. 2015, No. 6, pp. 24-26. (In Russ.)@@ Агеева Е.А., Алексеенко С.А. Опыт применения пероральной формы препарата «L-орнитин- L-аспартат» при гипераммониемии у больных с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии. Клин. перспект. гастроэнтерол. гепатол. 2015;6:24-26.

74. Rudler M., Weiss N., Bouzbib C., Thabut D. Diagnosis and Management of Hepatic Encephalopathy. Clin Liver Dis. 2021 May;25(2):393-417. doi: 10.1016/j.cld.2021.01.008.

75. Bajaj J.S., Pinkerton S.D., Sanyal A.J., Heuman D.M. Diagnosis and treatment of minimal hepatic encephalopathy to prevent motor vehicle accidents: a cost-eff ectiveness analysis. Hepatology. 2012 Apr;55(4):1164-71. doi: 10.1002/hep.25507.

76. Bogomolov P.O., Bueverov A.O., Uvarova O.V., Matsievich M.V. Hyperammonemia in patients with liver diseases at the docirrotic stage: is this possible? Clinic. prosp. gastroenterol. Hepatol. 2013;5:3-8. (In Russ.)@@ Богомолов П.О., Буеверов А.О., Уварова О.В., Мациевич М.В. Гипераммониемия у пациентов с заболеваниями печени на доцирротической стадии: возможно ли это? Клин персп. гастроэнтерол. Гепатол. 2013; 5: 3-8.

77. Hepatic Encephalopathy in Chronic Liver Disease: 2014 Practice Guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. Journal of Hepatology. 2014; 61(3):642-659. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.042.

78. Galvin R., Brathen G., Ivashynka A., Hillbom M. et al. EFNS guidelines for diagnosis, therapy and prevention of Wernicke encephalopathy. European Journal of Neurology. 2010 Dec;17(12):1408-18. doi: 10.1111/j.1468-1331.2010.03153.x.

79. Zakharov V.V. Alcohol abuse: neurological complications and modern approaches to therapy. Effective pharmacotherapy. 2014; 8: 36-43. (In Russ.)@@ Захаров В.В. Злоупотребление алкоголем: неврологические осложнения и современные подходы к терапии. Эффективная фармакотерапия. 2014; 8: С. 36-43.

80. Davis B.C., Bajaj J.S. Effects of Alcohol on the Brain in Cirrhosis: Beyond Hepatic Encephalopathy. Alcohol Clin Exp Res. 2018 Apr;42(4):660-667. doi: 10.1111/acer.13605.

81. Huang C.L., Tsai C.J. et al. Alcohol- Related Dementia: A Systemic Review of Epidemiological Studies. Psychosomatics. 2017 Jul- Aug;58(4):331-342. doi: 10.1016/j.psym.2017.02.012.

82. de Oliveira A., Bortolato T., Bernardes Filho F. Pellagra. J Emerg Med. 2018 Feb;54(2):238-240. doi: 10.1016/j. jemermed.2017.10.010.

83. Diaz- Fontenla F., Castillo- Pradillo M., Diaz- Gomez A. et al. Refractory hepatic encephalopathy in a patient with hypothyroidism: Another element in ammonia metabolism. World J Gastroenterol. 2017 Jul 28;23(28):5246-5252. doi: 10.3748/wjg.v23.i28.5246.

84. Abenavoli L., Statsenko M., Scarlata G.G.M., Morano D., Myazin R., Emelyanov D. Sarcopenia and Metabolic Dysfunction-¬Associated Steatotic Liver Disease: A Narrative Review. Livers. 2024; 4(4):495-506. doi: 10.3390/livers4040035

85. Myazin R.G. Sarcopenia and non-alcoholic fatty liver disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2024; 222 (2): 120-130. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-222-2-120-130.@@ Мязин Р.Г. Саркопения и неалкогольная жировая болезнь печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2024; 222 (2): 120-130. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-222-2-120-130.

86. Ostrovskaya A.S., Maevskaya M.V., Loban K.M., Zharkova M.S. et al. Possibilities of treating sarcopenia in liver cirrhosis with hypoammonemic agents. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2024;(15):51-60. (In Russ.) doi: 10.21518/ms2024-383.@@ Островская А.С., Маевская М.В., Лобан К.М., Жаркова М.С. и соавт. Возможности лечения саркопении при циррозе печени гипоаммониемическими средствами. Медицинский Совет. 2024;(15):51-60. doi: 10.21518/ms2024-383.

87. Myazin R.G. [Study of efficacy and safety of l-ornithine-l-aspartate in the treatment of chronic liver diseases complicated by the development of hyperammonemia and sarcopenia: results of a clinical study]. XIX national congress of therapists. (collection of theses). Terapy. 2024; 10(8S): 1-393. (in Russ.) doi: 10.18565/therapy.2024.8suppl.1-393.@@ Мязин Р.Г. Изучение эффективности и безопасности применения l-орнитина-l-аспартата при лечении хронических заболеваний печени, осложненных развитием гипераммониемии и саркопении: результаты клинического исследования. XIX национальный конгресс терапевтов. (сборник тезисов) Терапия. 2024; 10(8S): 1-393. doi: 10.18565/therapy.2024.8suppl.1-393.

88. Tomomura M., Tomomura A., Dewan M.A., Saheki T. Long-chain fatty acids suppress the induction of urea cycle enzyme genes by glucocorticoid action. FEBS letters. 1996 Dec 16;399(3):310-2. doi: 10.1016/s0014-5793(96)01344-0.

89. Zhu L.H., Armentano L.E., Bremmer D.R., Grummer R.R., Bertics S.J. Plasma concentration of urea, ammonia, glutamine around calving, and the relation of hepatic triglyceride, to plasma ammonia removal and blood acid-base balance. Journal of dairy science. 2000 Apr;83(4):734-40. doi: 10.3168/jds.S0022-0302(00)74935-6.

90. Jia B., Yu Z.J., Duan Z.F. et al. Hyperammonaemia induces hepatic injury with alteration of gene expression profiles. Liver international: official journal of the International Association for the Study of the Liver. 2014 May;34(5):748-58. doi: 10.1111/liv.12365.

91. Leung T.M., Lu Y., Yan W. et al. Argininosuccinate synthase conditions the response to acute and chronic ethanol--induced liver injury in mice. Hepatology. 2012 May;55(5):1596-1609. doi: 10.1002/hep.25543.

92. Yaplito- Lee J., Chow C.W., Boneh A. Histopathological fi ndings in livers of patients with urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2013 Mar;108(3):161-5. doi: 10.1016/j. ymgme.2013.01.006.

93. Thomsen K.L., De Chiara F., Rombouts K., Vilstrup H. et al. Ammonia: A novel target for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis. Med Hypotheses. 2018 Apr;113:91-97. doi: 10.1016/j.mehy.2018.02.010.

94. Begriche K., Massart J., Robin M.A., Bonnet F. et al. Mitochondrial adaptations and dysfunctions in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2013 Oct;58(4):1497-507. doi: 10.1002/hep.26226.

95. Thomsen K.L., Gronbaek H., Glavind E. et al. Experimental nonalcoholic steatohepatitis compromises ureagenesis, an essential hepatic metabolic function. Am j physiol Gastrointest liver physiol. 2014 Aug 1;307(3): G295-301. doi: 10.1152/ajpgi.00036.2014.

96. Thomsen K.L., De Chiara F., Andreola F. et al. Ornithine transcarbamylase gene expression and hepatic urea nitrogen handling are reduced in models of NAFLD and recovers with dietary modulation and reducing bacterial translocation: Rationale for ammonia lowering therapy in NASH patients. Abstract, Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases. 2015.

97. Gorban V.V., Korochanskaya N.V., Gorban E.V., Serikova S.N. Clinical- laboratory constellations of non-alcoholic fatty liver disease and the gastroesophageal reflux disease: the possibilities of screening steatohepatosis and steatohepatitis based on the detection of hyperammoniemia in outpatient practice. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;(6):105-112. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-166-6-105-112.

98. Fujita T., Narumiya S. Roles of hepatic stellate cells in liver inflammation: a new perspective. Inflamm Regen. 2016 Apr 25;36:1. doi: 10.1186/s41232-016-0005-6.

99. Reynaert H., Thompson M.G., Thomas T., Geerts A. Hepatic stellate cells: role in microcirculation and pathophysiology of portal hypertension. Gut. 2002 Apr;50(4):571-81. doi: 10.1136/gut.50.4.571.

100. Ermolova T.V., Yakovleva D.M. Effectiveness of the use of L-ornithine- L-aspartate in patients with steatohepatitis. Modern gastroenterology and hepatology. 2012;(1):22-26. (In Russ.)@@ Ермолова Т.В., Яковлева Д.М. Эффективность применения L-орнитина- L-аспартата у больных стеатогепатитом. Современная гастроэнтерология и гепатология. 2012; 1: 22-26. 85.

101. Festi D., Vestito A., Mazzell aG., Roda E. et al. Management of hepatic encephalopathy: focus on antibiotic therapy. Digestion. 2006;73 Suppl 1:94-101. doi: 10.1159/000089784.

102. Ermolova T.V., Ermolov S. Yu., Belova A.A. Ammonia - new therapeutic target for chronic liver diseases. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;176(4): 24-30. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-176-4-24-301.@@ Ермолова Т.В., Ермолов С.Ю., Белова А.А. Аммиак - новая терапевтическая мишень при хронических заболеваниях печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;176(4): 24-30. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-176-4-24-30.

103. Lazebnik L.B. Steatotic liver disease - an international interpretation of the concept an “umbrella” for all diseases of the hepatic parenchyma. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2023;216(8): 24-26. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-216-8-24-26.@@ Лазебник Л.Б. Steatotic liver disease - стеатозная болезнь печени - международная трактовка понятия «зонтика» для всех заболеваний печеночной паренхимы. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023;216(8): 24-26. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-216-8-24-26.

104. Garanina E.V. Effect of L-ornithine-L-aspartate administration on fibrosis and hepatic steatosis in patients with associated with metabolic disorders fatty liver disease (non-alcoholic fatty liver disease) with hyperammonemia. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2021;31(4):31-36. (In Russ.) doi: 10.22416/1382-4376-2021-31-4-31-36.@@ Гаранина Е.В. Влияние курсового приема L-орнитин-¬L-аспартата на фиброз и стеатоз печени у больных ассоциированной с нарушениями метаболизма жировой болезнью печени (неалкогольной жировой болезнью печени), имеющих гипераммониемию. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(4):31-36. doi: 10.22416/1382-4376-2021-31-4-31-36.

105. Lazebnik L.B., Tarasova L.V., Komarova E.A., Tsyganova Yu.V. et al. Change in concentration of ammonia and other biochemical indicators in patients with new coronaviral infection. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;188(4): 76-83. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-188-4-76-83.@@ Лазебник Л.Б., Тарасова Л.В., Комарова Е.А., Цыганова Ю.В. и соавт. Изменение концентрации аммиака и других биохимических показателей у пациентов с новой коронавирусной инфекцией. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;188(4): 76-83. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-188-4-76-83.

106. Grinevich V.B., Kravchuk Yu.A., Tkachenko E.I., Pershko A.M. et al. Features of management of patients with gastroenterological pathology in the conditions of the COVID-19 pandemic. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;174(4):3-18. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-176-4-3-18.@@ Гриневич В.Б., Кравчук Ю.А., Ткаченко Е.И., Першко А.М. и соавт. Особенности ведения больных с гастроэнтерологической патологией в условиях пандемии COVID-19. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;174(4):3-18. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-176-4-3-18.

107. Butterworth R.F. Pathophysiology of hepatic encephalopathy: a new look at ammonia. Metab Brain Dis. 2002 Dec;17(4):221-7. doi: 10.1023/a:1021989230535.

108. Butterworth R.F., Kircheis G., Hilger N., McPhail M.J.W. Efficacy of L-Ornithine L-Aspartate for the Treatment of Hepatic Encephalopathy and Hyperammonemia in Cirrhosis: Systematic Review and Meta- Analysis of Randomized Controlled Trials. J. Clin. Exp. Hepat. 2018 Sep;8(3):301-313. doi: 10.1016/j.jceh.2018.05.004.

109. Varakanahalli S., Sharma B.C., Srivastava S., Sachdeva S., Dahale A.S. Secondary prophylaxis of hepatic encephalopathy in cirrhosis of liver: a double-blind randomized controlled trial of L-ornithine L-aspartate versus placebo. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018 Aug;30(8):951-958. doi: 10.1097/MEG.0000000000001137.

110. Kizova E.A., Potekhina Yu.P. Effect of l-ornithine-l-aspartate therapy on the hyperammonemia level and results of the number connection test of patients suff erring from nonalcoholic fatty liver disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;(9):80-84. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-169-9-80-84.@@ Кизова Е.А., Потехина Ю.П. Влияние терапии препаратом l-орнитин-l-аспартат на уровень гипераммониемии и результаты теста связывания чисел у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;(9):80-84. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-169-9-80-84.

111. Das A., Fröhlich D., Achanta L.B., Rowlands B.D. et al. L-Aspartate, L-Ornithine and L-Ornithine-L-Aspartate (LOLA) and Their Impact on Brain Energy Metabolism. Neurochem Res. 2020 Jun;45(6):1438-1450. doi: 10.1007/s11064-020-03044-9.

112. Demura S., Yamada T., Yamaji S., Komatsu M., Morishita K. The effect of l-ornithine hydrochloride ingestion on performance during incremental exhaustive ergometer bicycle exercise and ammonia metabolism during and aft er exercise. Eur J Clin Nutr. 2010 Oct;64(10):1166-71. doi: 10.1038/ejcn.2010.149.

113. Burkov S.G., Arutyunov A.G., Godunova S.A. et al. Effi ciency of L-Ornithine- L-Aspartate Granules in the Treatment of Non- Alcoholic Fatty Liver Disease. Consilium Medicum. 2010; 12(8): 43-47. (In Russ.)@@ Бурков С.Г., Арутюнов А.Г., Годунова С.А. и соавт. Эффективность гранул L-орнитин- L-аспартата в лечении неалкогольной жировой болезни печени. Consilium Medicum. 2010; 12(8): 43-47.

114. Osipenko M.F., Redkina A.V., Bikbulatova E.A. et al. Evaluation of L-ornithine- L-aspartate (Hepa- Merz) in the complex treatment of non-alcoholic steatohepatitis. Gastroenterology. Supp. to the journal Consilium Medicum. 2010;(1): 35-38. (In Russ.)@@ Осипенко М.Ф., Редькина А.В., Бикбулатова Е.А. и др. Оценка L-орнитин- L-аспартата (Гепа- Мерц) в комплексном лечении неалкогольного стеатогепатита. Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2010;(1): 35-38.

115. Grungreiff K., Lambert- Baumann J. Efficacy of L-Ornithine- L-Aspartate Granules in the Treatment of Chronic Liver Diseases. Suchasna gastroenterology. 2008. No. 2, pp. 59-67. (In Russ.)@@ Грюнграйфф К., Ламберт- Бауманн Й. Эффективность гранул L-орнитин- L-аспартата при лечении хронических заболеваний печени. Сучасна гастроентерологія. 2008; 2: 59-67. 84

116. Ermolov S.Y., Shabrov A.V., Ermolova T.V., Kolesnikov M.E. Patent No. 2286773 RF, MPK A61K31/198 A61P1/16 [Method of treatment of patients with liver diseases] applicant and patentee North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov. - No. 2004122167/14; avt. 19.07.2004.@@ Ермолов С.Ю., Шабров А.В., Ермолова Т.В., Колесников М.Е. Патент № 2286773 РФ, МПК A61K31/198 A61P1/16 Способ лечения больных заболеваниями печени/заявитель и патентообладатель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова. - № 2004122167/14; заявл. 19.07.2004.

117. Butterworth R.F., Canbay A. Hepatoprotection by L-Ornithine L-Aspartate in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Dig Dis. 2019;37(1):63-68. doi: 10.1159/000491429.

118. Canbay A., Sowa J.P. L-Ornithine L-Aspartate (LOLA) as a Novel Approach for Therapy of Non-alcoholic Fatty Liver Disease. Drugs. 2019 Feb;79(Suppl 1):39-44. doi: 10.1007/s40265-018-1020-5.

119. Gromova O.A., Torshin I. Yu., Maximov V.A., Gromov A.N., Rudakov K.V. Systematic analysis of lactitol studies. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;162(2): 131-142. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-162-2-131-142.@@ Громова О.А., Торшин И.Ю., Максимов В.А., Рудаков К.В. Систематический анализ исследований лактитола. Экспериментальная и Клиническая гастроэнтерология. 2019;162(2): 131-142. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-162-2-131-142.

120. Evdokimova A.G., Tomova A.V., Tereshchenko O.I., Zhukolenko L.V., Evdokimov V.V. Clinical efficacy of the receptor beta and alpha blockers - carvedilol and ornithine- aspartate in patients with CHD and CHF combined with alcoholic liver disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2016;(6):42-47. (In Russ.)@@ Евдокимова А.Г., Томова А.В., Терещенко О.И., Жуколенко Л.В., Евдокимов В.В. Клиническая эффективность блокатора бета- и альфа- рецепторов карведилола и орнитина- аспартата у больных ИБС с ХСН в сочетании с алкогольной болезнью печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;(6):42-47.

121. Sas E.I. The use of L-ornithine-L-aspartate in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Medical Alphabet. 2018; 1(7):17-2 (In Russ.)@@ Сас Е.И. Применение L-орнитина-L-аспартата у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Медицинский алфавит. 2018; 1(7): С. 17-2

122. Petrova E.M., Cheraneva V.A., Grachev V.G. Hepatogenic weakness as a clinical marker of hyperammonemia and efficacy of its correction in patients with pre-cirrhotic stages of nonalcoholic fatty liver disease. Treating Physician. 2020; 8:48-53. (In Russ.)@@ Петрова Э.М., Черанева В.А., Грачев В.Г. Гепатогенная слабость как клинический маркер гипераммониемии и эффективность ее коррекции у пациентов с доцирротическими стадиями неалкогольной жировой болезни печени. Лечащий врач. 2020; 8:48-53.

123. Tsygankov B.D., Kruchinskaya Yu.N. Effectiveness of ornithine aspartate (Hepa-merz) in the therapy of alcohol dependence in patients with liver steatosis and alcoholic hepatitis. Addiction Medicine. 2011; 10 (9):52-58.@@ Цыганков Б.Д., Кручинская Ю.Н. Эффективность орнитин-аспартата (гепа-мерц) в терапии алкогольной зависимости у больных со стеатозом печени и алкогольным гепатитом. Наркология. 2011; 10 (9):52-58

124. Larionova V.B. et al. Prospects for the use of Hepa-Merz (L - ornithine - L - aspartate) for the prevention and treatment of drug-induced liver damage. Effective Pharmacotherapy. 2009; 23: 6-15. (in Russ.)@@ Ларионова В.Б., и соавт. Перспективы применения Гепа - Мерц (L - орнитин - L - аспартат) для профилактики и лечения лекарственного поражения печени. Эффективная фармакотерапия. 2009; 23: 6-15

125. Singh S., Suresh S., McClave S.A., Cave M. Treating Every Needle in the Haystack: Hyperammonemic Encephalopathy and Severe Malnutrition Aft er Bariatric Surgery- A Case Report and Review of the Literature. JPENJ Parenter Enteral Nutr. 2015 Nov;39(8):977-85. doi: 10.1177/0148607114546900.

126. Vaquero J., Chung C., Cahill M.E., Blei A.T. Pathogenesis of hepatic encephalopathy in acute liverfailure. Semin Liver Dis. 2003 Aug;23(3):259-69. doi: 10.1055/s-2003-42644.

127. Uribe M., Moran S., dela M.G. Dietetic manipulations in patients with hepatic encephalopathy. Rev Gastroenterol Mex. 1994 Apr- Jun;59(2 Suppl):74-8. Spanish.

128. Cordoba J., Lopez- Hellin J., Planas M. et al. Normal protein diet for episodic hepatic encephalopathy: results of a randomized study. J Hepatol. 2004 Jul;41(1):38-43. doi: 10.1016/j.jhep.2004.03.023.

129. Als- Nielsen B., Gluud L.L., Gluud C. Non-absorbable disaccharides for hepatic encephalopathy: systematic review of randomised trials. BMJ. 2004 May 1;328(7447):1046. doi: 10.1136/bmj.38048.506134.EE.

130. Cash W.J., Mcconville P., Mcdermott E. at al. Current concepts in the assessment and treatment of Hepatic Encephalopathy. Q J Med. 2010 Jan;103(1):9-16. doi: 10.1093/qjmed/hcp152

131. Bajaj J.S., Riggio O. Drugtherapy: Rifaximin. Hepatology. 2010 Oct;52(4):1484-8. doi: 10.1002/hep.23866.

132. Kimer N., Krag A., Gluud L.L. Safety, efficacy, and patient acceptability of Rifaximin for hepatic encephalopathy. Patient Prefer. Adherence. 2014 Mar 18;8:331-8. doi: 10.2147/PPA.S41565.

133. Sharma B.C., Sharma P., Lunia M.K., Srivastava S., Goyal R., Sarin S.K. A randomized, double- blind, controlled trial comparing Rifaximin plus lactulose with lactulose alone in treatment of overt hepatic encephalopathy. Am.J. Gastroenterol. 2013 Sep;108(9):1458-63. doi: 10.1038/ajg.2013.219.

134. Festi D., Vestito A., Mazzell aG., Roda E., Colecchia A. Management of hepatic encephalopathy: focus on antibiotictherapy. Digestion. 2006;73 Suppl 1:94-101. doi: 10.1159/000089784.

135. Loguercio C., Federico A., De Girolamo V., Ferrieri A., Del Vecchio B.C. Cyclic treatment of chronic hepatic encephalopathy with rifaximin. Results of a doubleblind clinical study. Minerva Gastroenterol Dietol. 2003 Mar;49(1):53-62.

136. Williams R., James O.F., Warnes T.W., Morgan M.Y. Evaluation of the efficacy and safety of rifaximin in the treatment of hepatic encephalopathy: a doubleblind, randomized, dose-finding multi- centre study. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2000 Feb;12(2):203-8. doi: 10.1097/00042737-200012020-00012.

137. Riordan S.M., Williams R. Treatment of hepatic encephalopathy. N Engl J Med. 1997 Aug 14;337(7):473-9. doi: 10.1056/NEJM199708143370707.

138. Patidar K.R., Th acker L.R., Wade J.B. et al. Covert hepatic encephalopathy is independently associated with poor survival and increased risk of hospitalization. Am J Gastroenterol. 2014 Nov;109(11):1757-63. doi: 10.1038/ajg.2014.264.

139. Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V., Pavlov C.S. et al. Treatment of liver cirrhosis complications: Clinical guidelines of the Russian Scientific Liver Society and Russian gastroenterological association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(4):71-102. (In Russ.) doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-4-71-102.@@ Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С. и соавт. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(4):71-102. doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-4-71-102.

140. Festi D. et al. Rifaximin in the treatment of chronic hepatic encephalopathy; results of a multicenter study of effi cacy and safety. Curr Ther Res. 1993; 54(5): 598-609.

141. Dhiman R.K., Thumburu K.K., Verma N., Chopra M. et al. Indian National Association for Study of Liver (INASL) Hepatic Encephalopathy Study Group (IHESG). Comparative Effi cacy of Treatment Options for Minimal Hepatic Encephalopathy: A Systematic Review & Network Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Aug 30. pii: S1542-3565(19)30969-3. doi: 10.1016/j. cgh.2019.08.047.

142. Bajaj J.S., Saeian K., Christensen K.M. et al. Probiotic yogurt for the treatment of minimal hepatic encephalopathy. Am J Gastroenterol. 2008 Jul;103(7):1707-15. doi: 10.1111/j.1572-0241.2008.01861.x.

143. Sharma P., Sharma B.C., Puri V., Sarin S.K. An open-label randomized controlled trial of lactulose and probiotics in the treatment of minimal hepatic encephalopathy. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;20(6):506-11. doi: 10.1097/MEG.0b013e3282f3e6f5.

144. Bongaerts G., Severijnen R., Timmerman H. Effect of antibiotics, prebiotics and probiotics in treatment for hepatic encephalopathy. Med. Hypotheses. 2005;64(1):64-8. doi: 10.1016/j.mehy.2004.07.029.

145. Dalal R., McGee R.G., Riordan S.M., Webster A.C. Probiotics for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Feb 23;2(2): CD008716. doi: 10.1002/14651858.CD008716.pub3.

146. Bajaj D., Chahal P. A case of multiplemis diagnoses in a septuagenarian. Am.J. Med. 2014 Jul;127(7): e15-6. doi: 10.1016/j.amjmed.2014.01.022.

147. Macbeth W.A., Kass E., Mcdermott W. Treatment of hepatic encephalopathy by alteration of intestinal flora with Lactobacillus acidophilus. Lancet. 1965 Feb 20;1(7382):399-403. doi: 10.1016/s0140-6736(65)90002-4.

148. Loguercio C., Del Vecchio Blanco C., Coltorti M. Enterococcus lactic acid bacteria strain SF68 and lactulose in hepatic encephalopathy: A controlled study. J. Int. Med. Res. 1987 Nov- Dec;15(6):335-43. doi: 10.1177/030006058701500602.

149. Dhiman R.K., Rana B., Agrawal S. et al. Probiotic VSL# 3 reduces liver disease severity and hospitalization in patients with cirrhosis: a randomized, controlled trial. Gastroenterology. 2014 Dec;147(6):1327-37.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2014.08.031.

150. Kang S.J., Kim H.J., Kim D., Ahmed A. Association between cagA negative Helicobacter pylori status and nonalcoholic fatty liver disease among adults in the United States. PLoS One. 2018 Aug 15;13(8): e0202325. doi: 10.1371/journal.pone.0202325.

151. Ilchenko L. Yu. [Hepatic encephalopathy. Sat Proceedings: Selected chapters of clinical gastroenterology]. Moscow. Anaharsis Publ., 2005. pp. 209-18. (In Russ.)@@ Ильченко Л.Ю. Печеночная энцефалопатия. Сб. трудов: Избранные главы клинической гастроэнтерологии (под ред. Л.Б. Лазебника). М.: Анахарсис, 2005; 209-18.