Роль микробиоты кишечника в генезе формирования желчных камней в детском возрасте

Желчнокаменная болезнь была и остается частой социально значимой проблемой общественного здравоохранения во всем мире. Существенные изменения претерпел и патоморфоз заболевания, которое значительно помолодело, встречаясь не только в молодом, но и в детском возрасте. Ежегодно по поводу желчнокаменной болезни выполняется более 175 000 холецистэктомий. Холелитиазом в нашей стране страдают 10-20% взрослого населения. При этом холецистэктомия вышла на второе место после аппендэктомии. Официальной статистики по распространенности ЖКБ в общей популяции детей России нет. В Краснодарском крае частота холелитиаза в детском возрасте по данным обращаемости составляет 1.8-3.3‰. За последнее десятилетие был проведен ряд исследований, подтверждающих роль микробиоты в различных отделах желудочно-кишечного тракта как нового звена этиопатогенеза ЖКБ. Кишечные бактерии (Clostridium, Bifidobacterium, Peptostreptococcus, Bacteroides, Eubacterium, Escherichia coli), участвующие в окислении и эпимеризации желчных кислот, могут нарушать энтерогепатическую циркуляцию и приводить к образованию камней в желчном пузыре. В то же время холецистэктомия приводит к дальнейшей трансформации состава микробиоты в различных отделах желудочно-кишечного тракта, повышая риск развития рака желудка и колоректального рака. Необходимы дальнейшие исследования для определения возможности использования оценки состава микробиоты желудочно-кишечного в качестве маркера ранней диагностики различных гастроэнтерологических заболеваний холелитиаза в частности. Цель исследования: Определить роль микробиоты кишечника в развитии метаболических нарушений у детей с желчнокаменной болезнью для возможности прогнозирования осложненного течения болезни. Материал и методы. Работа проводилась на базе детской городской поликлиники №122 ДЗМ (главный врач - Брагин А.И.) Под наблюдением находилось 194 ребенка с ЖКБ. Группу контроля составили 78 практически здоровых детей Iгруппы здоровья. Исследуемые группы были сопоставимы по полу и возрасту. Критерии включения в исследование: дети, с установленным диагнозом желчнокаменной болезни, бессимптомным течением в возрасте от 3 до 15 лет. Критерии исключения из исследования: отказ законного представителя ребенка от исследования, наличие диагностированных острых заболеваний у ребенка в течение последнего месяца, хронических соматических болезней, прием антибиотиков и пробиотиков в последние 6 месяцев, катамнестическое наблюдение менее 12 месяцев. Проводились общеклинические исследования: анкетирорвание, оценка состояния здоровья, антропометрия, биохимическое исследование сыворотки крови, включая липидограмму, ультразвуковое исследование брюшной полости и желчного пузыря. Для оценки микробиома кишечника использовали: стандартный бактериологический анализ кала (метод посева кала на жидкие агаризованные питательные среды); комплексное копрологическое исследование с определением панкреатической эластазы (метод ELISA) и углеводов кала (метод Бенедикта); биохимическое исследование кала с определением короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) (метод газо-жидкостной хроматографии); за меру дисбиоза кишечника был принят индекс Шеннона. Статистический анализ выполнялся с помощью пакета программ Statistica8.0 и MS OfficeExсel 2010/ Результаты исследования и заключение. Опосредованная микробиотой кишечника биотрансформация пула желчных кислот регулирует метаболизм желчи, глюкозы и липидов. У детей с ЖКБ в целом ниже количество бактерий, представляющих индигенную микробиоту интенсивность колонизации ими слизистой кишечника значимо меньше, видовое разнообразие условно-патогенных и патогенных бактерий достоверно выше по сравнению с таковыми у практически здоровых детей. Отмечается неустойчивая и некачественная система взаимосвязи с макроорганизмом, разрозненные пути метаболизма. МК не способен качественно поддерживать гомеостаз внутри собственного консорциума. Все это создает условия для нарушения метаболизма желчных кислот и формирования литогенной желчи. Наличие кишечного дисбиоза у детей с ЖКБ может являться причиной не только формирования желчных камней но и негативно влиять на дальнейший рост и развитие детей, включая формирование метаболических осложнений и воспалительных процессов.

желчнокаменная болезнь, микробиота, обменные нарушения, дети

1. Kharitonova L.A., Grigoriev K.I. Diseases of the biliary tract in children. GEOTAR-Media Publishing Group LLC, Moscow, 2022. 351 P. (in Russ.)@@ Харитонова Л.А., Григорьев К.И. Болезни билиарного тракта у детей, ООО издательская группа «ГЕОТАР-Медиа», Москва, - 2022 г. - C. 351.

2. Everhart JE, Ruhl CE. Burden of digestive diseases in the United States part I: overall and upper gastrointestinal diseases. Gastroenterology. 2009 Feb;136(2):376-86. doi: 10.1053/j.gastro.2008.12.015.

3. Pak M, Lindseth G. Risk Factors for Cholelithiasis. Gastroenterol Nurs. 2016 Jul-Aug;39(4):297-309. doi: 10.1097/SGA.0000000000000235.

4. Monstein HJ, Jonsson Y, Zdolsek J, Svanvik J. Identification of Helicobacter pylori DNA in human cholesterol gallstones. Scand J Gastroenterol. 2002 Jan;37(1):112-9. doi: 10.1080/003655202753387455.

5. Wang Y., Qi M., Qin C., Hong J. Role of the biliary microbiome in gallstone disease. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Dec;12(12):1193-1205. doi: 10.1080/17474124.2018.1533812.

6. Xu M.Y., Ma J.H., Yuan B.S., Yin J., Liu L., Lu Q.B. Association between Helicobacter pylori infection and gallbladder diseases: A retrospective study. J Gastroenterol Hepatol. 2018 Jun;33(6):1207-1212. doi: 10.1111/jgh.14054.

7. Fatemi S.M., Doosti A., Shokri D. et al. Is There a Correlation between Helicobacter Pylori and Enterohepatic Helicobacter Species and Gallstone Cholecystitis? Middle East J Dig Dis. 2018 Jan;10(1):24-30. doi: 10.15171/mejdd.2017.86.

8. Chen Y.K., Yeh J.H., Lin C.L., Peng C.L., Sung F.C., Hwang I.M., Kao C.H. Cancer risk in patients with cholelithiasis and after cholecystectomy: a nationwide cohort study. J Gastroenterol. 2014 May;49(5):923-31. doi: 10.1007/s00535-013-0846-6.

9. Molinero N., Ruiz L., Sánchez B., Margolles A., Delgado S.Intestinal Bacteria Interplay With Bile and Cholesterol Metabolism: Implications on Host Physiology. Front Physiol. 2019 Mar 14;10:185. doi: 10.3389/fphys.2019.00185.

10. Wang L., Guo M.J., Gao Q., Yang J.F., Yang L., Pang X.L., Jiang X.J. The effects of probiotics on total cholesterol: A meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 2018 Feb;97(5):e9679. doi: 10.1097/MD.0000000000009679.

11. Jones M.L., Martoni C.J., Parent M., Prakash S. Cholesterol-lowering efficacy of a microencapsulated bile salt hydrolase-active Lactobacillus reuteri NCIMB 30242 yoghurt formulation in hypercholesterolaemic adults. Br J Nutr. 2012 May;107(10):1505-13. doi: 10.1017/S0007114511004703.

12. Ridlon J.M., Kang D.J., Hylemon P.B., Bajaj J.S. Bile acids and the gut microbiome. Curr Opin Gastroenterol. 2014 May;30(3):332-8. doi: 10.1097/MOG.0000000000000057.

13. Ridlon J.M., Harris S.C., Bhowmik S., Kang D.J., Hylemon P.B. Consequences of bile salt biotransformations by intestinal bacteria. Gut Microbes. 2016;7(1):22-39. doi: 10.1080/19490976.2015.1127483.

14. Grigorieva I.N., Logvinenko E.V., Yamlikhanova A.Yu., Romanova T.I. A look at gallstone disease through the prism of metabolic syndrome. Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. 2011;(31):72-78. (in Russ.) @@ Григорьева И.Н., Логвиненко Е.В., Ямлиханова А.Ю., Романова Т.И. Взгляд на желчнокаменную болезнь через призму метаболического синдрома. Сибирский филиал РАМН 2011, 31, 72-78.

15. Zatevalov A.M., Aleshkin V.A., Selkova E.P., Grenkova T.A. Determination of the concentration of butyric acid in the feces of patients of the intensive care unit and intensive care unit on probe feeding critical for the functional activity of the normal intestinal and oropharyngeal microflora. Fundamental and clinical medicine. 2017;2(1):14-22. (in Russ.)@@ Затевалов А.М., Алёшкин В.А., Селькова Е.П., Гренкова Т.А. Определение критической для функциональной активности нормальной микрофлоры кишечника и ротоглотки величины концентрации масляной кислоты в кале пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии, находящихся на зондовом питании. Фундаментальная и клиническая медицина. 2017. Т. 2. № 1. С. 14-22.

16. Potapova E.A., Kharitonova L.A., Bokova T.A. The role of metabolic disorders in the genesis of cholelithiasis in children. Exp. Klin. Gastroenterol. 2012;(1):23-27. (in Russ.)@@ Потапова Е.А., Харитонова Л.А., Бокова Т.А. Роль обменных нарушений в генезе желчнокаменной болезни у детей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2012;(1):23-27.

17. Potapova E.A., Kharitonova L.A., Milova Yu.E. The state of carbohydrate metabolism in children with gallstone disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;1(1):118-126. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-118-126.@@ Потапова Е.А., Харитонова Л.А., Милова Ю.Е. Состояние углеводного обмена у детей с желчно каменной болезнью. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;1(1):118-126. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-118-126.

18. Potapova E.A. Metabolic syndrome in children. Exp. Klin. Gastroenterol. 2012;(1):59-62. (in Russ.)@@ Потапова Е.А. Метаболический синдром у детей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2012;(1):59-62.

19. Potapova E.A. Mechanisms of formation of metabolic syndrome in children with cholelithiasis. Exp. Klin. Gastroenterol. 2016;(1):54-58. (in Russ.)@@ Потапова Е.А. Механизмы формирования метаболического синдрома у детей с желчнокаменной болезнью. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;(1):54-58.