Гипераммониемия как проявление постковидного синдрома у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: post-hoc анализ наблюдательной клинической программы ЛИРА - COVID

Постковидный синдром (ПКС) рассматривается как последствия перенесенной коронавирусной инфекции. Печень при COVID - 19 является одним из наиболее часто поражаемых органов, с развитием астении, когнитивных нарушений, а также повышением активности аланиновой и аспарагиновой трансаминаз (АЛТ и АСТ), сохраняющихся у части больных до 4-6 месяцев после выписки из стационара. Причиной астении может выступать гипераммониемия (ГА), которая при COVID-19 является проявлением печеночной дисфункции на фоне прямого цитотоксического действия SARS-CoV-2 на гепатоциты, что было показано ранее в рамках протокола клинической наблюдательной программы «Клиническое значение гипераммониемии у пациентов с постковидным синдромом (ЛИРА - COVID)». В связи с большой актуальностью проблемы сочетания ПКС, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и ГА проведен post - hoc анализ наблюдательной клинической программы ЛИРА - COVID. Показано, что НАЖБП оказывает значимое влияние на уровень АСТ до начала лечения L-орнитин - L-аспартатом. Наличие НАЖБП оказывает значимое влияние на уровень аммиака через 14 дней лечения, поскольку в группе пациентов с НАЖБП уровень аммиака был значимо выше, чем в группе без НАЖБП. На основании post - hoc анализа результатов исследования ЛИРА - COVID сделан вывод о целесообразности включения в схему обследования больных с постковидным синдромом, в том числе у пациентов с НАЖБП, определение уровня аммиака в крови, при повышении которого оправдано назначение таким пациентам препарата L-орнинитин - L-аспартат курсом в течение 4 недель в стандартной дозе 9 г в сутки.

постковидный синдром, гипераммониемия, НАЖБП

1. Lazebnik L.B., Turkina S. V., Myazin R. G. et al. Results of a multicenter prospective observational study “Clinical significance of hyperammonemia in patients with post-Covid syndrome (LIRA - COVID)”: efficacy of L-ornithine L-aspartate. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;(11):5-16. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-207-11-5-16.@@ Лазебник Л. Б., Туркина С. В., Мязин Р. Г. и соавт. Эффективность L-орнитин L-аспартата (LOLA) для коррекции когнитивных и гепатотропных расстройств в постковидном периоде: результаты многоцентрового проспективного наблюдательного исследования «Клиническое значение гипераммониемии у пациентов с постковидным синдромом (ЛИРА-COVID)». Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;(11):5-16. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-207-11-5-16.

2. Raveendran A.V., Jayadevan R., Sashidharan S. Long COVID: An overview. Diabetes Metab Syndr. 2021;15(3):869-875. doi: 10.1016/j.dsx.2021.04.007.

3. Maev I.V., Andreev D. N., Kucheryavyy Yu. A. Prevalence of non-alcoholic fat disease liver in Russian Federation: meta-analysis. Consilium Medicum. 2023;25(5):313-319. (In Russ.) doi: 10.26442/20751753.2023.5.202155.@@ Маев И. В., Андреев Д. Н., Кучерявый Ю. А. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени в России: метаанализ. Consilium Medicum. 2023;25(5):313-319. doi: 10.26442/20751753.2023.5.202155.

4. Pan L., Mu M., Yang P., Et al. Clinical Characteristics of COVID-19 Patients With Digestive Symptoms in Hubei, China: A Descriptive, Cross- Sectional, Multicenter Study. Am J Gastroenterol. 2020;115(5):766-773. doi: 10.14309/ajg.0000000000000620.

5. Sachdeva S, Khandait H, Kopel J. et al. NAFLD and COVID-19: a Pooled Analysis. SN Compr Clin Med. 2020;2(12):2726-2729. doi: 10.1007/s42399-020-00631-3.

6. Alekseenko S.A., Ageeva E. A., Polkovnikova О. P. Modern approaches to diagnostics and treatment of hyperammonemia in patients with chronic liver disease at a precirrhotic stage. RMJ. Medical Review. 2018;7(1):19-23. (In Russ.)@@ Алексеенко С. А., Агеева Е. А., Полковникова О. П. Современные подходы к диагностике и лечению гипераммониемии у пациентов с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;7(1):19-23.

7. Ermolova T.V., Ermolov S. Yu., Belova A. A. Ammonia - new therapeutic target for chronic liver diseases. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020; 4(176):5-16. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-176-4-24-30.@@ Ермолова Т. В., Ермолов С. Ю., Белова А. А. Аммиак - новая терапевтическая мишень при хронических заболеваниях печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020; 4(176):24-30. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-176-4-24-30.

8. Chen F., Chen W., Chen J. et al. Clinical features and risk factors of COVID-19-associated liver injury and function: A retrospective analysis of 830 cases. Ann Hepatol. 2021;21:100267. doi: 10.1016/j.aohep.2020.09.01126.

9. Ridruejo E., Soza A. The liver in times of COVID-19: What hepatologists should know. Ann Hepatol. 2020 JulAug;19(4):353-358. doi: 10.1016/j.aohep.2020.05.001.

10. Lazebnik L.B., Golovanova E. V., Alekseenko S. A. et al.Russian Consensus on “Hyperammonemia in Adults”: The 2021 Version (in English). Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;(12):154-172. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-196-12-154-172.

11. Riazi K., Azhari H., Charette J. H., Underwood F. E. et al. The prevalence and incidence of NAFLD worldwide: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022;7(9):851-861. doi: 10.1016/S2468-1253(22)00165-0.

12. Portincasa P., Krawczyk M., Smyk W., Lammert F., Di Ciaula A. COVID-19 and non-alcoholic fatty liver disease: Two intersecting pandemics. Eur J Clin Invest. 2020;50(10): e13338. doi: 10.1111/eci.13338.

13. Thomsen K.L., Eriksen P. L., Kerbert A. J. et al. Role of ammonia in NAFLD: An unusual suspect. JHEP Rep. 2023;5(7):100780. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100780.

14. Aldridge D.R., Tranah E. J., Shawcross D. L. Pathogenesis of hepatic encephalopathy: role of ammonia and systemic inflammation. J Clin Exp Hepatol. 2015;5(Suppl 1): S7-S20. doi: 10.1016/j.jceh.2014.06.004.

15. Felipo V., Urios A., Montesinos E. et al. Contribution of hyperammonemia and inflammatory factors to cognitive impairment in minimal hepatic encephalopathy. Metab Brain Dis. 2012;27(1):51-8. doi: 10.1007/s11011-011-9269-3.

16. Jalan R., De Chiara F., Balasubramaniyan V. et al. Ammonia produces pathological changes in human hepatic stellate cells and is a target for therapy of portal hypertension. J Hepatol. 2016(4):823-33. doi: 10.1016/j.jhep.2015.11.019.

17. Mukhametova D.D., Belousova E. N., Fashieva Z. I. et al. Evaluation of Hyperammonemia and Cognitive Impairment in post-COVID patients. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2023;(8):66-72. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-216-8-66-72.@@ Мухаметова Д. Д., Белоусова Е. Н., Фасхиева З. И. и соавт. Оценка гипераммониемии и когнитивных нарушений у пациентов в постковидном периоде. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023;(8):66-72. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-216-8-66-72.

18. Milic J., Barbieri S., Gozzi L. et al. Metabolic-Associated Fatty Liver Disease Is Highly Prevalent in the Postacute COVID Syndrome. Open Forum Infect Dis. 2022 Jan 10;9(3): ofac003. doi: 10.1093/ofid/ofac003.

19. Hadizadeh F., Faghihimani E., Adibi P. Nonalcoholic fatty liver disease: Diagnostic biomarkers. World J Gastrointest Pathophysiol. 2017 May 15;8(2):11-26. doi: 10.4291/wjgp.v8.i2.11.

20. Plotnikova E.Y., Sinkova M. N., Isakov L. K. Asthenia and fatigue in hyperammonemia: etiopathogenesis and methods of correction. Medical Council. 2021;(21-1):95-104. (In Russ). doi: 10.21518/2079-701X-2021-21-1-95-104.@@ Плотникова Е. Ю., Синькова М. Н., Исаков Л. К. Астения и утомление при гипераммониемии: этиопатогенез и методы коррекции. Медицинский совет. 2021;(21-1):95-104. doi: 10.21518/2079-701X-2021-21-1-95-104.

21. Sas E. I. Use of L-ornithine-L-aspartate in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Medical alphabet. 2018;1(7):17-21. (In Russ.)@@ Сас Е. И. Применение L-орнитина-L-аспартата у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Медицинский алфавит. 2018;1(7):17-21.

22. Butterworth R.F., Canbay A. Hepatoprotection by L-Ornithine L-Aspartate in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Dig Dis. 2019;37(1):63-68. doi: 10.1159/000491429.

23. Canbay A., Sowa J. P. L-Ornithine L-Aspartate (LOLA) as a Novel Approach for Therapy of Non-alcoholic Fatty Liver Disease. Drugs. 2019;79(Suppl 1):39-44. doi: 10.1007/s40265-018-1020-5.

24. Butterworth R.F., Canbay A. Hepatoprotection by L-Ornithine L-Aspartate in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2019;29(1):24-30. (In Russ.) doi: 10.22416/1382-4376-2019-29-1-24-30.@@ Баттерворт Р. Ф., Канбэй А. Гепатопротекция с использованием L-орнитина-L-аспартата при неалкогольной жировой болезни печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(1):24-30. doi: 10.22416/1382-4376-2019-29-1-24-30.

25. Najmi A.K., Pillai K. K., Pal S. N., Akhtar M., Aqil M., Sharma M. Effect of l-ornithine l-aspartate against thioacetamide-induced hepatic damage in rats. Indian J Pharmacol. 2010;42(6):384-7. doi: 10.4103/0253-7613.71926.

26. Kizova E. A., Potekhina Yu. P. Effect of l-ornithine-l-aspartate therapy on the hyperammonemia level and results of the number connection test of patients suffering from nonalcoholic fatty liver disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;169(9): 80-84. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-169-9-80-84.@@ Кизова Е. А., Потехина Ю. П. Влияние терапии препаратом l-орнитин-l-аспартат на уровень гипераммониемии и результаты теста связывания чисел у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;169(9): 80-84. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-169-9-80-84.

27. Garanina E. V. Effect of L-Ornithine-L-Aspartate on Liver Fibrosis and Steatosis in Patients with Metabolic-Associated Fatty Liver Disease (Non-alcoholic Fatty Liver Disease) and Hyperammonaemia.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2021;31(4):31-36. (In Russ.) doi: 10.22416/1382-4376-2021-31-4-31-36.@@ Гаранина Е. В. Влияние курсового приема L-орнитин-L-аспартата на фиброз и стеатоз печени у больных ассоциированной с нарушениями метаболизма жировой болезнью печени (неалкогольной жировой болезнью печени), имеющих гипераммониемию. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(4):31-36. doi: 10.22416/1382-4376-2021-31-4-31-36.