Опыт применения энзимбиотика у пациентов с ожирением и дислипидемией

Распространенность ожирения и ассоциированных с ним состояний достигли масштабов глобальной эпидемии. Несмотря на то, что коррекция питания и устранение гиподинамии считаются ведущими терапевтическими подходами этих патологий, существует множество других факторов, которые могут играть важную роль в их коррекции. В связи с этим обстоятельством, сегодня актуальной проблемой является поиск новых безопасных молекул, ассоциированных с восстановлением микрофлоры кишечника, улучшающих метаболические показатели. Цель исследования: оценить влияние энзимбиотика «Биокомплит Энзимбиотик» на показатели липидного обмена, количественный и качественный состав микробиоты и выраженность диспептических проявлений у пациентов с ожирением 1-2 степени и дислипидемией. Материалы и методы. В исследование включено 103 пациента с ожирением 1-2 степени и дислипидемией. Все больные были разделены на 2 группы: основная - пациенты с ожирением 1-2степени и дислипидемией, получающие препарат «Биокомплит Энзимбиотик» (n=68) и группа сравнения - больные с ожирением 1-2 степени и дислипидемией без терапии (n=35). Всем больным кроме общеклинического обследования и расчета индекса массы тела (ИМТ) были проведены: биохимический анализ крови, исследование микробиоты кишечника методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с помощью тест-системы «Колонофлор 16», оценены проявления диспепсии согласно стандартизированному опроснику. Результаты. У пациентов основной группы, получавших энзимбиотик, уровень триглицеридов (ТГ) был достоверно ниже, а количество Bacteroides spp. и Akkermansia muciniphila выше по сравнению с группой больных, не получавших терапию: 1,53±0,11 (0,8-2,41) нмоль/л vs 2,25±0,25 (0,67-6,2) нмоль/л, р<0,05; 2,8*10¹¹ vs 1,1*10¹¹ p=0,02; 7,6*10⁸ vs 1,7*10⁸p=0,05, соответственно. Выявлены отрицательные корреляционные связи между уровнем липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и Bacteroides thetaiotaomicron (r_s= -0,342, p=0,023), между массой тела и количеством Akkermansia muciniphila (r_s= -0,268, p=0,044) и положительная зависимость между Akkermansia muciniphila и липопротеидами высокой плотности (ЛПВП) (r_s= 0,2, p=0,044). У 91% пациентов с ожирением 1-2 степени и дислипидемией наблюдались диспептические явления в виде метеоризма, нарушения формы кала. В основной группе через 1 месяц после приема энзимбиотика «Биокомплит Энзимбиотик» 65% пациентов отметили улучшение самочувствия: у 18% пациентов нормализовалась форма кала согласно Бристольской шкале, у 31% - снизилась выраженность метеоризма, у 16% - снизился аппетит. Заключение. Применение энзимбиотика «Биокомплит Энзимбиотик» ассоциировано с увеличением концентрации Akkermansia muciniphila и Bacteroides spp. в составе микробиоты кишечника, улучшением липидного профиля и снижением выраженности диспептических явлений, снижением аппетита у пациентов с ожирением 1-2 степени и дислипидемией. Прием энзимбиотика можно рассматривать в качестве потенциальной составляющей терапии у пациентов с многокомпонентным метаболическим синдромом (МС).

ожирение, дислипидемия, энзимбиотик, микробиота

1. Cicero A. F.G., Fogacci F., Bove M., Giovannini M., Borghi C. Impact of a short - term synbiotic supplementation on metabolicsyndrome and systemic inflammation in elderly patients: a randomized placebo-controlled clinical trial. European Journal of Clinical Nutrition. 2021;60(2):655-663. doi: 10.1007/s00394-020-02271-8

2. Solovуova O. I., Simanenkov V. I., Suvorov A. N., Ermolenko E. I., Shumihina I. A., Svirido D. A. The use of probiotics and autoprobiotics in the treatment of irritable bowel syndrome. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2017;(7):115-120. (In Russ.)@@ Соловьева О. И., Симаненков В. И., Суворов А. Н., Ермоленко Е. И., Шумихина И. А., Свиридо Д. А. Использование пробиотиков и аутопробиотиков в лечении синдрома раздраженной толстой кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;7:115-120.

3. Lapinskii I. V., Serkova M. Yu., Bakulin I. G., Skalinskaya M. I., Avalueva E. B. Metabiotic based on metabolites of Bacillus subtilis for correction of gastrointestinal symptoms in patients with post-COVID syndrome. Medical alphabet. 2022;(35):8-14. (In Russ.) doi: 10.33667/2078-5631-2022-35-8-14.@@ Лапинский И. В., Серкова М. Ю., Бакулин И. Г., Скалинская М. И., Авалуева Е. Б. Возможности использования метабиотика на основе метаболитов Bacillus subtilis для коррекции гастроинтестинальных симптомов у пациентов с постковидным синдромом. Медицинский алфавит. 2022;(35):8-14. doi: 10.33667/2078-5631-2022-35-8-14.

4. Ruiz Sella S. R.B., Bueno T., de Oliveira A. A.B., Karp S. G., Soccol C. R. Bacillus subtilis natto as a potential probiotic in animal nutrition. Critical Reviews in Biotechnology. 2021;41(3):355-369. doi: 10.1080/07388551.2020.1858019.

5. Horie M., Koike T., Sugino S., Umeno A., Yoshida Y. J. Evaluation of probiotic and prebiotic-like effects of Bacillus subtilis BN on growth of lactobacilli. Journal of Applied Microbiology. 2018;64(1):26-33. doi: 10.2323/jgam.2017.03.002

6. Hughes R. L., Alvarado D. A., Swanson K. S., Holscher H. D. The prebiotic potential of inulin-type fructans: a systematic review. Advances in Nutrition. 2022;13(2):492-529. doi: 10.1093/advances/nmab119.

7. Lewis S. J., Heaton K. W. Stool form scale as a useful guide to intestinal transit time. Scandinavian Journal of Gastroenterology. 1997;32(9)920-924. doi: 10.3109/ 00365529709011203.

8. Khudyakova N. V. [Comparative evaluation of the cardiovascular impact of metabolic syndrome components in perimenopausal women: Ph. D. Thesis in Medical Science]. St. Petersburg: St. Petersburg State University. 154 P. (In Russ.)@@ Худякова Н. В. Сравнительная оценка влияния компонентов метаболического синдрома на сердечно-сосудистую систему у женщин в перименопаузе: дис. канд. мед. Наук. СПб: СПбГУ, c. 154.

9. Shishkin A. N., Khudyakova N. V. The experience of Mangiferin in metabolic syndrome. Handbook for General Practitioners. 2019;4:44-51 (In Russ.)@@ Шишкин А. Н., Худякова Н. В. 2019. Опыт применения мангиферина при метаболическом синдроме. Справочник врача общей практики. 2019;4:44-51.

10. Kotrova A. D., Shishkin A. N., Semienova O. I., Slepykh L. A. The role of gut microbiota in the development of metabolic syndrome. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;172(12):101-108 (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-172-12-101-108.@@ Котрова А. Д., Шишкин А. Н., Семенова О. И., Слепых Л. А. Роль кишечной микробиоты в развитии метаболического синдрома. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;172(12):101-108. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-172-12-101-108.

11. Oynotkinova O. S., Nikonov E. L., Demidova T. Y. et al. Changes in the intestinal microbiota as a risk factor for dyslipidemia, atherosclerosis and the role of probiotics in their prevention. Therapeutic Archive. 2020;92(9):94-101. (In Russ.) doi: 10.26442/00403660.2020.09.000784.@@ Ойноткинова О. Ш., Никонов Е. Л., Демидова Т. Ю. и др. Изменения кишечной микробиоты как фактор риска развития дислипидемии, атеросклероза и роль пробиотиков в их профилактике. Терапевтический архив. 2020;92(9):94-101. doi: 10.26442/00403660.2020.09.000784.

12. Fuentes M. C., Lajo T., Carrión J. M., Cuñé J. A randomized clinical trial evaluating a proprietary mixture of Lactobacillus plantarum strains for lowering cholesterol. Mediterranean Journal of Nutrition and Metabolism. 2016;9(2):125-35. doi: 10.3233/MNM-160065.

13. Mukerji P., Roper J. M., Stahl B. et al. Safety evaluation of AB-LIFE(®) (Lactobacillus plantarum CECT 7527, 7528 and 7529): Antibiotic resistance and 90-day repeated-dose study in rats. Food and Chemical Toxicology. 2016;92:117-28. doi: 10.1016/j.fct.2016.0.

14. Borovkova E. A., Alieva E. V., Frolova T. V. Biological properties and probiotic potential of intestinal lactobacilli. Acta Biomedica Scientifica. 2019;4(1):124-132. (In Russ.) doi: 10.29413/ABS.2019-4.1.19.@@ Боровкова Е. А., Алиева Е. В., Фролова Т. В. Изучение биологических свойств и пробиотического потенциала кишечных лактобацилл. Acta Biomedica Scientifica. 2019;4(1):124-132. doi: 10.29413/ABS.2019-4.1.19.

15. Chen G., Chen D., Zhou W., Peng Y., Chen C., Shen W., Zeng X., Yuan, Q. Improvement of metabolic syndrome in high-fat diet-induced mice by yeast β-glucan is linked to inhibited proliferation of Lactobacillus and Lactococcus in gut microbiota. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2021;69(27):7581-92. doi: 10.1021/acs.jafc.1c00866.

16. Yu D., Shu X. O., Howard E. F., Long J., English W. J., Flynn C. R. Fecal metagenomics and metabolomics reveal gut microbial changes after bariatric surgery. Surgery for Obesity and Related Diseases. 2020;16(11):1772-82. doi: 10.1016/j.soard.2020.06.032.

17. Pircalabioru G. G., Ilie I., Oprea L., Picu A., Petcu L. M., Burlibasa L., Chifiriuc M. C., Musat M. Microbiome, mycobiome and related metabolites alterations in patients with metabolic syndrome - a pilot study. Metabolites. 2022;12(3):218. doi: 10.3390/metabo12030218.

18. Zakharova I. N., Berezhnaya I. V., Dubovets N. F., Skorobogatova E. V., Dubovets E. A., Dubovets A. A. Mysterious Akkermansia muciniphila. What do we know about it? Pediatrics. Consilium Medicum. 2023;1:74-80 (In Russ.) doi: 10.26442/26586630.2023.1.202190.@@ Захарова И. Н., Бережная И. В., Дубовец Н. Ф., Скоробогатова Е. В., Дубовец Е. А., Дубовец А. А. Загадочная Akkermansia muciniphila. Что мы знаем о ней сегодня? Педиатрия. Consilium Medicum. 2023;1:74-80. doi: 10.26442/26586630.2023.1.202190.

19. Plovier H., Everard A., Druart C., et al. A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurized bacterium improves metabolism in obese and diabetic mice. Nature Medicine. 2017;23(1):107-13. doi: 10.1038/nm.4236.

20. Depommier C., Everard A., Druart C., et al. Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study. Nature Medicine. 2019;25(7):1096-103. doi: 10.1038/s41591-019-0495-2.

21. Everard A., Belzer C., Geurts L., et al. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2013;28;110(22):9066-71. doi: 10.1073/pnas.1219451110.

22. Depommier C., Van Hul M., Everarda A., et al. Pasteurized Akkermansia muciniphila increases whole-body energy expenditure and fecal energy excretion in diet-induced obese mice. Gut Microbes. 2020;11(5):1231-45. doi: 10.1080/19490976.2020.1737307.

23. Yoshida N., Yamashita T., Osone T. et al. Bacteroides spp. promotes branched-chain amino acid catabolism in brown fat and inhibits obesity. iScience. 2021;24(11):103342. doi: 10.1016/j.isci.2021.103342.

24. Townsend 2nd G.E., Han W., Schwalm 3rd N.D., et al. A master regulator of bacteroides thetaiotaomicron gut colonization controls carbohydrate utilization and an alternative protein synthesis factor. mBio. 2020;11(1): e03221-19. doi: 10.1128/mBio.03221-19.