Коинфекция Helicobacter pylori и герпесвирусами при хроническом гастрите

Helicobacter pylori (НР) является доказанным патогеном для желудка. Наряду с НР, колонизировать слизистую оболочку желудка (СОЖ) могут другие инфекционные агенты, в частности, герпесвирусы. Было проведено исследование, в ходе которого изучалась частота встречаемости и ассоциация НР и вирусов Эпштейна-Барр (ВЭБ), цитомегаловируса (ЦМВ) и герпесвируса 6 типа (ГВ6), роль этих патогенов в формировании воспалительных и дистрофических изменений в желудке, а также влияние вирусов на эффективность эрадикации НР. Материалы и методы. Обследовано 99 человек, у которых в биопсийных образцах из антрального отдела желудка определялась ДНК НР и вирусов (ВЭБ, ЦМВ, ГВ6) методом полимеразной цепной реакции. Морфологическое исследование СОЖ по системе OLGA выполнено у 56 человек. Эрадикационное лечение НР провели 29 человек, у 9 из которых определялись ДНК вирусов. Статистическая обработка проведена методом описательной статистики, t-критерия Стьюдента и х2 (программное обеспечение Биостатистика). Результаты. ДНК НР в СОЖ была обнаружена в 44,4%, ДНК герпесвирусов в 35,3% случаев. Наиболее часто определялся ВЭБ - у 21 пациента, ГВ6 - у 11 человек, в 3 образцах обнаружены оба вируса (ВЭБ + ГВ6). ДНК ЦМВ не найдена. Коинфекция НР и герпесвирусов определялась в 2 раза чаще, чем при отсутствии бактерии (50% и 23,6% соответственно, р=0,007). Чаще регистрировалось сочетание НР и ВЭБ (36,4%), моноинфекция ВЭБ встречалась в 9,1% (р<0,001). ГВ6 в 14,5% определялся в отсутствии НР, в комбинации с НР - в 6,8% случаев (р=0,225). При морфологическом исследовании биоптатов желудка по системе OLGA III-IV степень активности воспаления имела место у 74% пациентов при обнаружении НР и у 31% - в отсутствии бактерии (р=0,002). Средняя степень активности воспаления составила 2,14±0,20 балла у интактных по какой-либо инфекции пациентов, увеличивалась на 1 балл при наличии НР (р<0,01) и не изменялась при персистенции вирусов (р=0,235). Не было зарегистрировано различий между выраженностью атрофических изменений при обнаружении НР или вирусов (р>0,05). Успешная эрадикация НР зарегистрирована в 75% случаев в отсутствии вирусной инфекции и в 11,1% - при коинфекции с герпесвирусами (р=0,002). Заключение. Колонизация СОЖ характерна для НР, ВЭБ и ГВ6. Наиболее часто регистрировалась комбинация ВЭБ и НР. Высокая степень активности воспаления характерна для хеликобактерной инфекции. При неэффективной эрадикации НР необходимо оценивать наличие герпесвирусов в СОЖ, которые могут препятствовать успеху лечения.

гастрит, Helicobacter pylori, вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, герпесвирус 6 типа, коинфекция, эрадикация

1. Malfertheiner P., Megraud F., Rokkas T., Gisbert J. P., Liou J. M., Schulz C., Gasbarrini A., Hunt R. H., Leja M., O’Morain C., Rugge M., Suerbaum S., Tilg H., Sugano K., El-Omar E.M.; European Helicobacter and Microbiota Study group. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022 Aug 8: gutjnl-2022-327745. doi: 10.1136/gutjnl-2022-327745.

2. Bordin D.S., Livzan M. A., Osipenko M. F., Mozgovoy S. I., Andreyev D. N., Maev I. V. The key statements of the Maastricht VI consensus. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;(9):5-21. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-205-9-5-21.@@ Бордин Д. С., Ливзан М. А., Осипенко М. Ф., Мозговой С. И., Андреев Д. Н., Маев И. В. Ключевые положения консенсуса Маастрихт VI. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;(9):5-21. doi:10.31146/1682-8658-ecg-205-9-5-21.

3. Livzan M.A., Mozgovoy S. I., Kononov A. V. Gastritis after eradication of Helicobacter pylori - simple traces or serious consequences? Lechaschi Vrach. 2011; 7: 7. (In Russ.)@@ Ливзан М. А., Мозговой С. И., Кононов А. В. Гастрит после эрадикации Helicobacter pylori - простые следы или серьезные последствия? Лечащий врач. 2011;7:7.

4. Cheung K.S., Leung W. K. Risk of gastric cancer development after eradication of Helicobacter pylori. World J Gastrointest Oncol. 2018 May 15;10(5):115-123. doi: 10.4251/wjgo.v10.i5.115.

5. Isakov V. A., Arhipova E. I., Isakov D. V. [Herpesviral infections in human (2nd edition, re-vised and enlarged): Guidelines for physicians]. Saint-Petersburg. SpecLit, 2013. 670 pp. (In Russ.)@@ Исаков В. А., Архипова Е. И., Исаков Д. В. Герпеcвирусные инфекции че-ловека: руководство для врачей /под ред. В. А. Исакова. - СПб.: СпецЛит, 2013. - 2-е изд., перераб. и доп. - 670 с.

6. Sarshari B., Mohebbi S. R., Ravanshad M., Shahrokh S., Aghdaei H. A., Zali M. R. Detection and quantification of Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, and human herpesvirus-6 in stomach frozen tissue of chronic gastritis and gastric cancer patients. Microbiol Immunol. 2022 Aug;66(8):379-385. doi: 10.1111/1348-0421.13013.

7. Wallaschek N., Reuter S., Silkenat S., Wolf K. et al. Ephrin receptor A2, the epithelial receptor for Epstein-Barr virus entry, is not available for efficient infection in human gastric organoids. PLoS Pathog. 2021 Feb 17;17(2): e1009210. doi: 10.1371/journal.ppat.1009210.

8. Spivak E.M., Khavkin A. I. Epstein-Barr virus in chronic gastroduodenal pathology in children (literature review). Farmateka. 2022; 29(2): 25-29. (in Russ.) doi: 10.18565/pharmateca.2022.2.25-29.@@ Спивак Е. М., Хавкин А. И. Вирус Эпштейна-Барр при хронической гастродуоденальной патологии у детей (обзор литературы). Фарматека. 2022; 29(2): 25-29. doi: 10.18565/pharmateca.2022.2.25-29.

9. Krulevskiĭ V.A., Petrovskiĭ A. N., Anichkov N. M., Novikova V. P. Chronic gastritis and herpetic infections in subjects of different ages. Arkh Patol. 2010 Jan-Feb;72(1):33-35. (in Russ.)@@ Крулевский В. А., Петровский А. Н., Аничков Н. М., Новикова В. П. Хронический гастрит и герпетические инфекции у лиц разного возраста. Архив патологии. 2010; 72(1): 33-35.

10. Moral-Hernández O.D., Castañón-Sánchez C.A., Reyes-Navarrete S. et al. Multiple infections by EBV, HCMV and Helicobacter pylori are highly frequent in patients with chronic gastritis and gastric cancer from Southwest Mexico: An observational study. Medicine (Baltimore). 2019 Jan; 98(3): e14124. doi: 10.1097/MD.0000000000014124.

11. Gareayaghi N., Akkus S., Saribas S. et al. Epstein-Barr Virus and Helicobacter pylori co-infection in patients with gastric cancer and duodenale ulcer. New Microbiol. 2021 Oct;44(4):217-226.

12. Dávila-Collado R., Jarquín-Durán O., Dong L. Th., Espinoza J. L. Epstein-Barr Virus and Helicobacter Pylori Co-Infection in Non-Malignant Gastroduodenal Disorders. Pathogens. 2020 Feb 6; 9(2): 104. doi: 10.3390/pathogens9020104.

13. Fekadu, S., Kanehiro, Y., Kartika, A.V. et al. Gastric epithelial attachment of Helicobacter pylori induces EphA2 and NMHC-IIA receptors for Epstein-Barr virus. Cancer Sci. 2021 Nov;112(11):4799-4811. doi: 10.1111/cas.15121.

14. Fukuda M., Ikuta K., Yanagihara K., Tajima M., Kuratsune H., Kurata T., Sairenji T. Effect of transforming growth factor-beta1 on the cell growth and Epstein-Barr virus reactivation in EBV-infected epithelial cell lines. Virology. 2001 Sep 15;288(1):109-18. doi: 10.1006/viro.2001.1071.

15. Minoura-Etoh, J., Gotoh, K., Sato, R. et al. Helicobacter pylori-associated oxidant monochloramine induces reactivation of Epstein-Barr virus (EBV) in gastric epithelial cells latently infected with EBV. J Med Microbiol. 2006 Jul;55(Pt 7):905-911. doi: 10.1099/jmm.0.46580-0.

16. Saju P., Murata-Kamiya N., Hayashi T. et al. Host SHP1 phosphatase antagonizes Helicobacter pylori CagA and can be downregulated by Epstein-Barr virus. Nat Microbiol. 2016 Mar 14;1:16026. doi: 10.1038/nmicrobiol.2016.26.

17. Kato I., Zhang J., Sun J. Bacterial-Viral Interactions in Human Orodigestive and Female Genital Tract Cancers: A Summary of Epidemiologic and Laboratory Evidence. Cancers (Basel). 2022 Jan; 14(2): 425. doi: 10.3390/cancers14020425.

18. Usui G., Matsusaka K., Mano Ya. et al. DNA Methylation and Genetic Aberrations in Gastric Cancer. Digestion. 2021;102(1):25-32. doi: 10.1159/000511243.

19. Dursun N., Hacıhasanoğlu E., Okçu O., Paşaoğlu E., Leblebici C. Epstein-Barr virus infection in patients with chronic gastritis without Helicobacter pylori infection. Turk J Gastroenterol. 2020 Mar;31(3):205-210. doi: 10.5152/tjg.2020.18850.

20. Zhao K., Zhang Yu, Xia S. et al. Epstein-Barr Virus is Associated with Gastric Cancer Precursor: Atrophic Gastritis.Int J Med Sci. 2022 May 21;19(5):924-931. doi: 10.7150/ijms.71820.

21. Cárdenas-Mondragón M.G., Carreón-Talavera R., Camorlinga-Ponce M. et al. Epstein Barr virus and Helicobacter pylori co-infection are positively associated with severe gastritis in pediatric patients. PLoS One. 2013 Apr 24; 8(4): e62850. doi: 10.1371/journal.pone.0062850.

22. Volynets G.V., Khavkin A. I., Nikonov Ye.L., Murashkin V. Yu. Specificities of morphological changes in gastric mucosa in children depending on Helicobacter pylori and Epstein-Barr virus infections. Voprosy detskoj dietologii. 2018; 16(4):5-12. (in Russ.) doi: 10.20953/1727-5784-2018-4-5-12.@@ Волынец Г. В., Хавкин А. И., Никонов Е. Л., Мурашкин В. Ю. Особенности морфологических изменений слизистой оболочки желудка у детей в зависимости от инфекции Helicobacter pylori и Эпштейна-Барр-вирусной инфекции. Вопросы детской диетологии. 2018; 16(4):5-12. doi: 10.20953/1727-5784-2018-4-5-12.

23. Akkuratova I.S., Spivak E. M., Manyakina O. M. Coinfection of gastric mucosa with Helicobacter Pylori and Epstein-Barr virus as a factor of ineffectiveness of antihelicobacter chronic gastritis therapy in adolescents. Perm Medical Journal. 2019; 36(1): 27-30. (in Russ.) doi: 10.17816/pmj36127-30.@@ Аккуратова И. С., Спивак Е. М., Манякина О. М. Коинфицирование слизистой оболочки желудка Helicobacter Pylori и вирусом Эпштейна - Барр как фактор неэффективности антихеликобактерной терапии хронического гастрита у подростков. Пермский медицинский журнал. 2019; 36(1): 27-30. doi: 10.17816/pmj36127-30.

24. Golubkina E.V., Kamneva N. V., Umerova A. R. Role of the CagA gene in diagnostics of Helicobacter pylori associated diseases of stomach and duodenum. Astrakhan Medical Journal. 2017; 12(2): 8-14. (in Russ.)@@ Голубкина Е. В., Камнева Н. В., Умерова А. Р. Роль CagA гена в диагностике ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки. Астраханский медицинский журнал. 2017; 12(2): 8-14.

25. Rahal E.A., Hajjar H., Rajeh M. et al. Epstein-Barr Virus and Hu-man herpes virus 6 Type A DNA Enhance IL-17 Production in Mice. Viral Immunol. 2015 Jun;28(5):297-302. doi: 10.1089/vim.2014.0129.

26. Afanasenkova T. E., Dubskaya E. E. The role of cycloferon in the treatment of chronic Helicobacter pylori-induced gastritis with gastric erosions associated with Epstein - Barr virus. Lechaschi Vrach. 2022; 2 (25): 13-19. (in Russ.) doi: 10.51793/OS.2022.25.2.002.@@ Афанасенкова Т. Е., Дубская Е. Е. Лечение хронического Helicobacter pylori-индуцированного гастрита с эрозиями желудка, ассоциированного с вирусом Эпштейна-Барр. Лечащий врач. 2022; 25(2): 13-19. doi: 10.51793/OS.2022.25.2.002.

27. Saxena A., Prasad K. N., Ghoshal U. Ch. at al. Association of Helicobacter pylori and Epstein-Barr virus with gastric cancer and peptic ulcer disease. Scand J Gastroenterol. 2008;43(6):669-74. doi: 10.1080/00365520801909660.

28. Jha H.C., Pei Yo., Robertson E. S. Epstein-Barr Virus: Diseases Linked to Infection and Transformation. Front Microbiol. 2016; 7: 1602. doi: 10.3389/fmicb.2016.01602.

29. Lahner E., Carabotti M., Annibale B. Treatment of Helicobacter pylori infection in atrophic gastritis. World J Gastroenterol. 2018 Jun 14;24(22):2373-2380. doi: 10.3748/wjg.v24.i22.2373