Метабиотики - новое направление эффективной профилактики и лечения заболеваний

Авторы рассматривают симбиотическую микробиоту организма человека как ведущий фактор здоровья всего организма, которым следует управлять в целях профилактики и лечения различных заболеваний и возможности применяемых для этой цели метабиотиков и таргетных метабиотиков как наиболее перспективного направления лечения и профилактики заболеваний различных органов. Отмечено, что Россия - одна из первых стран, оценивших биотехнологические перспективы и важность создания метабиотиков различного назначения, способных предотвращать, восстанавливать и регулировать физиологические функции, биохимические и поведенческие реакции, сигнальные внутри- и межклеточные коммуникации, эпигенетическую регуляцию экспрессии генов и посттрансляционную модификацию их конечных продуктов.

микробиота, дисбиоз, метабиотики, таргетные метабиотики, пребиотики, пробиотики, межклеточные коммуникации, иммунитет, ноосфера

1. Vernadsky V. I. Biosphere and noosphere. Мoscow. Ayris-Press. 2013. 569 Р. (In Russ.)@@ Вернадский В. И. Биосфера и ноосфера. М.: Айрис-Пресс; 2013. - 569 С.

2. Kondrat’ev K. Ya., Krapivin V. F., Savinykh V. P. Prospects for the development of civilization: a multivariate analysis. Мoscow. Logos. 2003. 573 Р. (InRuss.)@@ Кондратьев К. Я., Крапивин В. Ф., Савиных В. П. Перспективы развития цивилизации. Многомерный анализ. М.: Логос; 2003. - 573 С.

3. Yuval Noah Harari. Sapiens. A Brief History of Humancind. Moscow. Sindbad. 2020. 512 Р.

4. Stefen Hawking. Briff Answers To The Big Questions. Moscow. Bombora. 2019. 256 P.

5. Ugolev A. M. Trophology is a new interdisciinteplinary science. Vestnik AN SSSR. 1980; 1: 50-61. (In Russ.)@@ Уголев.A.M. Трофология - новая междисциплинарная наука Вестник АН СССР. 1980; 1: 50-61.

6. Ugolev A. M. Theory of adequate nutrition and tropholoqy. SPb. Nauka publishing Hause. 1991. 271 P. (InRuss.)@@ Уголев А. М. Теория адекватного питания и трофология. СПб.: Наука. -1991. -271 С.

7. Shenderov B. A., Tkachenko E. I., Lazebnik L. B., Ardatskaya M. D., Sinitsa A. V., Zakharchenko M. M. Metabiotics - noveltechnology of protective and treatment of diseases associated with microecological imbalance in human being. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;151(3):83-92. (In Russ.)@@ Шендеров Б. А., Ткаченко Е. И., Лазебник Л. Б., Ардатская М. Д., Синица А. В., Захарченко М. М. Метабиотики - новая технология профилактики и лечения заболеваний, связанных с микроэкологическими нарушениями в организме человека. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;151(3):83-92.

8. Oleskin A. V., Shenderov B. A., Rogovsky V. S. Sociality of microorganisms and relationships in the microbiota-host system. The role of neurotransmitters. Moscow. publishing house of Moscow state University. 2020. 286 P. (In Russ.)@@ Олескин А. В., Шендеров Б. А., Роговский В. С. Социальность микроорганизмов и взаимоотношения в системе микробиота-хозяин. Роль нейромедиаторов. М., изд МГУ. - 2020. -286 С.

9. Human Microbiome Project Consortium. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome. Nature. 2012 Jun 13;486(7402):207-14. doi: 10.1038/nature11234.

10. Syromyatnikov M., Nesterova E., Gladkikh M. et al. Characteristics of the Gut Bacterial Composition in People of Different Nationalities and Religions. Microorganisms. 2022;10:1866. doi: 10.3390/microorganisms10091866.

11. Petersen C., Round J. L. Defining dysbiosis and its influence on host immunity and disease. Cell Microbiol. 2014 Jul;16(7):1024-33. doi: 10.1111/cmi.12308.@@ Руш К., Петерс У. Кишечник -центр управления иммунной системы. Биологическая медицина 2003. - Март. - С. 4-8.

12. Rusch K., Peters U.Intestines - the control center of the immune system. Bio. med. 2003: 4-8. (in Russ.)

13. Shenderov B. A. Functional nutrition and its rolе of the prevrntionofmetabolic diseases. Moscow. DeLhiprint. 2008. 319 Р. (In Russ.)@@ Шендеров Б. А. Функциональное питание и его роль в профилактике метаболических заболеваний. - М., ДеЛипринт. - 2008. - 319 С.

14. Shenderov B. A., Sinitca A. V., Zacharhenko M. M. Modern methods and technologies for restoring eating disorders and nutritional imbalances in humans. Donosologic and healthy lifestyle. 2018;1(22):76-87. (In Russ.)@@ Шендеров Б. А., Синица А. В., Захарченко М. М. Приемы и технологии восстановления нарушений пищевого поведения и дисбаланса питания у современного человека. // Донозология и здоровый образ жизни.-2018. - № 1(22). - С. 76-87.

15. Ocovityy S. V., Shulenin S. N., Smirnov A. V. Clinical pharmacology of antihypoxants and antioxidants. SPb., Pharmindex. 2005. 72 Р. (InRuss.)@@ Оковитый С. В., Шуленин С. Н., Смирнов А. В., Клиническая фармакология антигипоксантов и антиоксидантов. СПб., Фарминдекс. 2005. 72 С.

16. Sitkin S. I., Tkachenko E. I., Vachitov T Ya. Metabolic intestinal dysbiosis and its biomarkers. Exp. Kiln. gastroenterol. 2015;124(12):6-29. (In Russ.)@@ Ситкин С. И., Ткаченко Е. И., Вахитов Т. Я. Метаболический дисбиоз кишечника и его биомаркеры. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015; 124 (12): 6-29.

17. Sitkin S. I., Tkachenko E. I., Vakhitov T. Ya. Phylometabolic core of intestinal microbiota. Almanac of Clinical Medicine. 2015; 40:12-34 (in Russ.)@@ Ситкин С. И., Ткаченко Е. И., Вахитов Т. Я. Филометаболическое ядро микробиоты кишечника. Альманах клинической медицины. 2015; 40:12-34.

18. Sitkin S. I., Vachitov T Ya. Dyachova E. V. Microbiome, colon dysbiosis and inflammatore bovel disorder. When function is more impotent than taxonomy. Almanach of clinical medicine. 2018;46(5):396-425. (In Russ.)@@ Ситкин С. И., Вахитов Т. Я., Дьякова Е. В. Микробиом, дисбиоз толстой кишки и воспалительныезаболевания кишечника: когда функция важнее таксономии. Альманах клинической медицины. -2018. -46(5). - С. 396-425.

19. Ardatskaya M. D. Probiotics, prebiotics and metabiotics in the correction of microecological disorders of the intestine. Medical Advice. 2015;13:94-99. (In Russ.)@@ Ардатская М. Д. Пробиотики, пребиотики и метабиотики в коррекции микроэкологических нарушений кишечника. Медицинский совет. -2015. - № 13. - С. 94-99.

20. Shenderov B. A. Normal microflora and its role in maintaining human health.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 1998;(1):61-65.(In Russ.)@@ Шендеров Б. А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998. - № 1. - C. 61-65.

21. Frank D. N., St Amand A. L., Feldman R. A., Boedeker E. C., Harpaz N., Pace N. R. Molecular-phylogenetic characterization of microbial community imbalances in human inflammatory bowel diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Aug 21;104(34):13780-5. doi: 10.1073/pnas.0706625104.

22. Karlsson F. H., Tremaroli V., Nookaew I., Bergström G., Behre C. J., Fagerberg B., Nielsen J., Bäckhed F. Gut metagenome in European women with normal, impaired and diabetic glucose control. Nature. 2013 Jun 6;498(7452):99-103. doi: 10.1038/nature12198.

23. Abrahamsson T. R., Jakobsson H. E., Andersson A. F., Björkstén B., Engstrand L., Jenmalm M. C. Low gut microbiota diversity in early infancy precedes asthma at school age. Clin Exp Allergy. 2014 Jun;44(6):842-50. doi: 10.1111/cea.12253.

24. Parracho H. M., Bingham M. O., Gibson G. R., McCartney A. L. Differences between the gut microflora of children with autistic spectrum disorders and that of healthy children. J Med Microbiol. 2005 Oct;54(Pt 10):987-991. doi: 10.1099/jmm.0.46101-0.

25. Ahmed I., Roy B. C., Khan S. A., Septer S., Umar S. Microbiome, Metabolome and Inflammatory Bowel Disease. Microorganisms. 2016 Jun 15;4(2):20. doi: 10.3390/microorganisms4020020.

26. Jamshidi P., Hasanzadeh S., Tahvildari A., Farsi Y., Arbabi M., Mota J. F., Sechi L. A., Nasiri M. J. Is there any association between gut microbiota and type 1 diabetes? A systematic review. Gut Pathog. 2019 Oct 14;11:49. doi: 10.1186/s13099-019-0332-7.

27. Mizutani T., Ishizaka A., Koga M., Tsutsumi T., Yotsuyanagi H. Role of Microbiota in Viral Infections and Pathological Progression. Viruses. 2022 May 1;14(5):950. doi: 10.3390/v14050950.

28. Shenderov B.A., Sinitca A. V., Zacharhenko M.M, Lang C. Metabiotics. Present State, Challenges and Perspectives. Springer Nature Switzerland AG. 2020. 123Р. doi: 10.1007/978-3-030-34167-1.

29. Budden K. F., Gellatly S. L., Wood D. L., Cooper M. A., Morrison M., Hugenholtz P., Hansbro P. M. Emerging pathogenic links between microbiota and the gut-lung axis. Nat Rev Microbiol. 2017 Jan;15(1):55-63. doi: 10.1038/nrmicro.2016.142.

30. Sonnenburg J. L., Bäckhed F. Diet-microbiota interactions as moderators of human metabolism. Nature. 2016 Jul 7;535(7610):56-64. doi: 10.1038/nature18846.

31. Beloborodova N. V., Osipov G. A. Small molecules originating from microbes (SMOM) and their role in microbes-host relationship. Microbial Ecologyin Health and Disease. 2000; 12: 12-21. doi: 10.1080/089106000435545.

32. Galland L. The gut microbiome and the brain. J Med Food. 2014 Dec;17(12):1261-72. doi: 10.1089/jmf.2014.7000.

33. Mills S., Stanton C., Lane J. A., Smith G. J., Ross R. P. Precision Nutrition and the Microbiome, Part I: Current State of the Science. Nutrients. 2019 Apr 24;11(4):923. doi: 10.3390/nu11040923.

34. Shenderov B. A. Medical microbial ecology and functional nutrition. Vol.3. Probiotics and functional nutrition. Moscow. Grant Publishing House. 2001. 287 p. (In Russ.) ISBN 5-89135-177-3.@@ Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 3. Пробиотики и функциональное питание. М. - 2001. - Изд-во Грантъ, - 287 с. ISBN 5-89135-177.

35. Holzapfel W.H., Shillinger U.Introduction to pre- and probiotics. Food Research International. 2002; 35: 109-116. doi: 10.1016/S0963-9969(01)00171-5.

36. Hill C., Guarner F., Reid G. et al. Expert consensus document. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014 Aug;11(8):506-14. doi: 10.1038/nrgastro.2014.66.

37. Zhernakova A., Kurilshikov A., Bonder M. J. et al. Population-based metagenomics analysis reveals markers for gut microbiome composition and diversity. Science. 2016 Apr 29;352(6285):565-9. doi: 10.1126/science.aad3369.

38. Salminen S., Collado M. C., Endo A. et al. The International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of postbiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Sep;18(9):649-667. doi: 10.1038/s41575-021-00440-6.

39. Martyniak A., Medyńska-Przęczek A., Wędrychowicz A., Skoczeń S., Tomasik P. J. Prebiotics, Probiotics, Synbiotics, Paraprobiotics and Postbiotic Compounds in IBD. Biomolecules. 2021 Dec 18;11(12):1903. doi: 10.3390/biom11121903.

40. Gibson G. R., Hutkins R., Sanders M. E. et al. Expert consensus document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of prebiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Aug;14(8):491-502. doi: 10.1038/nrgastro.2017.75.

41. Shenderov B. A. Microbial ecology of man and its role in maintaining health / B. A. Shenderov. METAMORPHOSES. 2014, No. 5, pp. 72-80. (In Russ.)@@ Шендеров, Б. А. Микробная экология человека и ее роль в поддержании здоровья. МЕТАМОРФОЗЫ. - 2014. - № 5. - С. 72-80.

42. Roberfroid M., Gibson G. R., Hoyles L. et al. Prebiotic effects: metabolic and health benefits. Br J Nutr. 2010 Aug;104 Suppl 2: S1-63. doi: 10.1017/S0007114510003363.

43. Swanson K. S., Gibson G. R., Hutkins R., Reimer R. A., Reid G., Verbeke K., Scott K. P., Holscher H. D., Azad M. B., Delzenne N. M., Sanders M. E. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of synbiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 Nov;17(11):687-701. doi: 10.1038/s41575-020-0344-2.

44. Mikhailova E. A., Lokoshko D. V., Bolshakova E. M. Review of modern scientific data on the possibilities and effectiveness of the use of metabiotics in the correction of dysbiotic conditions. Priority directions of development of Russian science: materials of the VIII All-Russian Scientific and Practical Conference. Ed. Zaraisky A. A. Publishing House of the CPM “Academy of Business”, Saratov. 2021. 28 P. (InRuss.)@@ Михайлова Е. А., Локошко Д. В., Большакова Е. М. Обзор современных научных данных, посвященных возможностям и эффективности использования метабиотиков в коррекции дисбиотических состояний //Приоритетные направления развития российской науки: материалы VIII всероссийской научно-практической конференции. Отв. ред. Зарайский А. А. - ИздательствоЦПМ «Академия Бизнеса». -Саратов. - 2021. - C. 28.

45. Ardatskaya M. D. et al. Metabiotics as a natural development of the probiotic concept. Recipe. 2019;22 (2). (In Russ.)@@ Ардатская М. Д. и соавт. Метабиотики как естественное развитие пробиотической концепции. Рецепт. 2019;22 (2).

46. Ansari J. M., Colasacco C., Emmanouil E., Kohlhepp S., Harriott O. Strain-level diversity of commercial probiotic isolates of Bacillus, Lactobacillus, and Saccharomyces species illustrated by molecular identification and phenotypic profiling. PLoS One. 2019 Mar 22;14(3): e0213841. doi: 10.1371/journal.pone.0213841.

47. Meyer H., Weidmann H., Mäder U., Hecker M., Völker U., Lalk M. A time resolved metabolomics study: the influence of different carbon sources during growth and starvation of Bacillus subtilis. Mol Biosyst. 2014 Jul;10(7):1812-23. doi: 10.1039/c4mb00112e.

48. Khatri I., Sharma S., Ramya T. N., Subramanian S.Complete Genomes of Bacillus coagulans S-lac and Bacillus subtilis TO-A JPC, Two Phylogenetically Distinct Probiotics. PLoS One. 2016 Jun 3;11(6): e0156745. doi: 10.1371/journal.pone.0156745.

49. Sorokulova I. Modern status and perspectives of bacillus bacteria as probiotics. Journa lof Probiotics&Health. 2013; 1(4): P. e106. doi: 10.4172/2329-8901.1000e106.

50. Ilinskaya O. N., Ulyanova V. V., Yarullina D. R., Gataullin I. G. Secretome of Intestinal Bacilli: A Natural Guard against Pathologies. Front Microbiol. 2017 Sep 1;8:1666. doi: 10.3389/fmicb.2017.01666.

51. Plotnikova E. Yu. Effects of active metabolites of Bacillus subtilis in a probiotic product of a new generation. RMJ. Medical Review. 2018;(3):39-44. (in Russ.)@@ Плотникова Е. Ю. Эффекты активных метаболитов Bacillussubtilis в пробиотическом продукте нового поколения. РМЖ. Медицинское обозрение. - 2018. - № 3. - С. 39-44.

52. Dou Y., Yu X., Luo Y., Chen B., Ma D., Zhu J. Effect of Fructooligosaccharides Supplementation on the Gut Microbiota in Human: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2022 Aug 12;14(16):3298. doi: 10.3390/nu14163298.

53. Wierdsma N. J., van Bodegraven A. A., Uitdehaag B. M., Arjaans W., Savelkoul P. H., Kruizenga H. M., van Bokhorst-de van der Schueren M. A. Fructo-oligosaccharides and fibre in enteral nutrition has a beneficial influence on microbiota and gastrointestinal quality of life. Scand J Gastroenterol. 2009;44(7):804-12. doi: 10.1080/00365520902839675.

54. Bouhnik Y., Raskine L., Simoneau G., Paineau D., Bornet F. The capacity of short-chain fructo-oligosaccharides to stimulate faecal bifidobacteria: a dose-response relationship study in healthy humans. Nutr J. 2006 Mar 28;5:8. doi: 10.1186/1475-2891-5-8.

55. Costa G., Vasconcelos Q., Abreu G., Albuquerque A., Vilarejo J., Aragão G. Changes in nutrient absorption in children and adolescents caused by fructans, especially fructooligosaccharides and inulin. Arch Pediatr. 2020 Apr;27(3):166-169. doi: 10.1016/j.arcped.2020.01.004.

56. LapinskyI V., Serkova M. Yu., BakulinI G., Skalinskaya M. I., Avalueva E. B. Metabiotic based on metabolites of Bacillus subtilis for correction of gastrointestinal symptoms in patients with post-COVID syndrome. Medical alphabet. 2022;35(4):8-14. (In Russ.) doi: 10.33667/20785631202235814.@@ Лапинский И. В., Серкова М. Ю., Бакулин И. Г., Скалинская М. И., Авалуева Е. Б. Возможности использования метабиотика на основе метаболитов Bacillus subtilis для коррекции гастроинтестинальных симптомов у пациентов с постковидным синдромом. Медицинский алфавит. 2022;35(4):8-14. doi: 10.33667/20785631202235814.

57. Mehling H., Busjahn A. Non-viable Lactobacillus reuteri DSMZ 17648 (Pylopass™) as a new approach to Helicobacter pylori control in humans. Nutrients. 2013 Aug 2;5(8):3062-73. doi: 10.3390/nu5083062.

58. Holz C., Busjahn A., Mehling H., Arya S., Boettner M., Habibi H., Lang C. Significant Reduction in Helicobacter pylori Load in Humans with Non-viable Lactobacillus reuteri DSM17648: A Pilot Study. Probiotics Antimicrob Proteins. 2015 Jun;7(2):91-100. doi: 10.1007/s12602-014-9181-3.

59. Bordin D. S. et al. Efficacy and safety of probiotic bacteria Lactobacillus reuteri DSMZ17648 in infected Helicobacter pylori without absolute indications for eradication therapy: results of the study. Lechaschi Vrach. 2015;8:22-25. (In Russ.)@@ Бордин Д. С. и соавт. Эффективность и безопасность пробиотических бактерий Lactobacillus reuteri DSMZ17648 у инфицированных Helicobacter pylori, не имеющих абсолютных показаний для эрадикационной терапии: результаты исследования. ЛЕЧАЩИЙ ВРАЧ. - 2015. - 8. - 22-25.

60. Bordin D. S. et al. Efficacy and safety of probiotic bacteria Lactobacillus reuteri DSMZ17648 in infected Helicobacter pylori without absolute indications for eradication therapy: results of the study. Lechaschi Vrach. 2016;5:1-6. (In Russ.)@@ Бордин Д. С. и соавт. Эффективность и безопасность пробиотических бактерий Lactobacillus reuteri DSMZ17648 уинфицированных Helicobacter pylori, не имеющих абсолютных показаний для эрадикационной терапии: результаты исследования. ЛЕЧАЩИЙ ВРАЧ. - 2016. - 5. - 1-6.

61. Kornienko E. A., Parolova N. I., Ivanov S. V. et al. Possibilities of using probiotics in Helicobacter pylori eradication. RMJ. Medical Review. 2018;7(II):51-58. (in Russ.)@@ Корниенко Е. А., Паролова Н. И., Иванов С. В. и др. Возможности использования пробиотиков в эрадикации Helicobacter pylori. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018. № 7(II). С. 51-58.

62. Yang C., Liang L., Lv P., Liu L., Wang S., Wang Z., Chen Y. Effects of non-viable Lactobacillus reuteri combining with 14-day standard triple therapy on Helicobacter pylori eradication: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Helicobacter. 2021 Dec;26(6): e12856. doi: 10.1111/hel.12856.

63. Parth K., Prudhivi R., Palatheeya S., Abbas S. K., Varsha K., Niharika B. V., Lyngkhoi B. Efficacy of Lactobacillus reuteri Supplementation in Eradication of H. pylori: A Comparison Study with Triple Drug Therapy. Journal of Pharmaceutical Research International. 2021;33(52B):151-159. doi: 10.9734/jpri/2021/v33i52B33611.

64. Lazebnik L. B., Sarsenbaeva A. S., Avalueva E. B., Oreshko L. S., Sitkin S. I., Golovanova E. V., Turkina S. V., Khlynova O. V., Sagalova O. I., Mironchev O. V. Clinical guidelines “Chronic diarrhea in adults”. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;(4):7-67. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-188-4-7-67.@@ Лазебник Л. Б., Сарсенбаева А. С., Авалуева Е. Б., Орешко С. Л., Ситкин С. И., Голованова Е. В., Туркина С. В., Хлынова О. В., Сагалова О. И., Мирончев О. В. Клинические рекомендации «Хронические диареи у взрослых». Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;(4):7-67. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-188-4-7-67.

65. Shenderov B. A., Sinitsa A. V., Zakharchenko M. M. Metabiotics: yesterday, today, tomorrow. St. Petersburg. Kraft. 2017. 80 p. (In Russ.)@@ Шендеров Б. А., Синица А. В., Захарченко М. М. Метабиотики: вчера, сегодня, завтра. СПб.: Крафт, 2017. - 80 с.

66. Zhao W., Peng C., Sakandar H. A., Kwok L. Y., Zhang W. Meta-Analysis: Randomized Trials of Lactobacillus plantarum on Immune Regulation Over the Last Decades. Front Immunol. 2021 Mar 22;12:643420. doi: 10.3389/fimmu.2021.643420.

67. Guo L., Xiao P., Zhang X., Yang Y., Yang M., Wang T., Lu H., Tian H., Wang H., Liu J. Inulin ameliorates schizophrenia via modulation of the gut microbiota and anti-inflammation in mice. Food Funct. 2021 Feb 15;12(3):1156-1175. doi: 10.1039/d0fo02778b.

68. Bian Y., Zhao C., Lee S. M. Neuroprotective Potency of Saffron Against Neuropsychiatric Diseases, Neurodegenerative Diseases, and Other Brain Disorders: From Bench to Bedside. Front Pharmacol. 2020 Oct 6;11:579052. doi: 10.3389/fphar.2020.579052.

69. Presnyakova M. V., Kostina O. V., Albitskaya Zh. V. The biological role of zinc and its significance in the pathogenesis of autism spectrum disorders. Social and clinical psychiatry. 2019;29(3):63-70. (In Russ.)@@ Преснякова М. В., Костина О. В., Альбицкая Ж. В. Биологическая роль цинка и его значимость в патогенезе расстройств аутистического спектра. Социальная и клиническая психиатрия. - 2019. - т. 29. - № 3. - С. 63-70.

70. Zhou G., Yu R., Ahmed T., Jiang H., Zhang M., Lv L., Alhumaydhi F. A., Allemailem K. S., Li B. Biosynthesis and Characterization of Zinc Oxide Nanoparticles and Their Impact on the Composition of Gut Microbiota in Healthy and Attention-Deficit Hyperactivity Disorder Children. Front Microbiol. 2021 Aug 5;12:700707. doi: 10.3389/fmicb.2021.700707.

71. Kaybysheva V. O., Baranskaya Ye. K. Carbohydrate intolerance.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(5):94-104. (In Russ.) doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-5-94-104.@@ Кайбышева В. О., Баранская Е. К. Непереносимость углеводов. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(5):94-104. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-5-94-104.

72. Razzaq A., Shamsi S., Ali A., Ali Q., Sajjad M., Malik A., Ashraf M. Microbial Proteases Applications. Front Bioeng Biotechnol. 2019 Jun 12;7:110. doi: 10.3389/fbioe.2019.00110.

73. Maurer H. R. Bromelain: biochemistry, pharmacology and medical use. Cell Mol Life Sci. 2001 Aug;58(9):1234-45. doi: 10.1007/PL00000936.

74. Pavan R., Jain S., Shraddha, Kumar A. Properties and therapeutic application of bromelain: a review. Biotechnol Res Int. 2012;2012:976203. doi: 10.1155/2012/976203.

75. Casas-Godoy L., Gasteazoro F., Duquesne S., Bordes F., Marty A., Sandoval G. Lipases: An Overview. Methods Mol Biol. 2018;1835:3-38. doi: 10.1007/978-1-4939-8672-9_1.

76. The pancreas: an integrated textbook of basic science, medicine and surgery / Eds.: H. G. Beger., Malden: Blackwell Publishing. 2008;1006 p.

77. Plotnikova E. Y. The role of non-animal enzymes in digestive disorders of various etiologies. (In Russ.) Available at: https://www.lvrach.ru/2019/01/15437193 (accessed: 07/28/2023).@@ Плотникова Е. Ю. Роль энзимов неживотного происхождения при нарушениях пищеварения различной этиологии. URL: https://www.lvrach.ru/2019/01/15437193 (дата обращения: 28.07.2023)

78. Tarasenko S. V., Katola V. M., Komogortseva V. E. Effect of oral microbiota on the development of inflammation and somatic diseases. Rossiyskii stomatologicheskii zhurnal. 2018; 22(3): 162-165. doi: 10.18821/1728-2802-2018-22-3-162-165.@@ Тарасенко С. В., Кетола В. М., Комогорцев В. Е. Влияние микробиоты полости рта на развитие воспаления и соматических заболеваний. Российский стоматологический журнал. 2018; 22(3): 162-165. doi: 10.18821/1728-2802-2018-22-3-162-165.

79. Dang A. T., Marsland B. J. Microbes, metabolites, and the gut-lung axis. Mucosal Immunol. 2019 Jul;12(4):843-850. doi: 10.1038/s41385-019-0160-6.

80. Villena J, Alvarez S. Probiotics for everyone! The novel immunobiotic Lactobacillus rhamnosus CRL1505и and the beginning of social probiotic programs in Argentina.Int. J Biotechnol Wellness Industr. 2012; 1:189-198. doi: 10.6000/1927-3037/2012.01.03.05.

81. Albarracin L., Garcia-Castillo V., Masumizu Y. et al. Efficient Selection of New Immunobiotic Strains With Antiviral Effects in Local and Distal Mucosal Sites by Using Porcine Intestinal Epitheliocytes. Front Immunol. 2020 Apr 8;11:543. doi: 10.3389/fimmu.2020.00543.

82. Correa Deza M. A., Rodríguez de Olmos A., Suárez N. E., Font de Valdez G., Salva S., Gerez C. L. Inorganic polyphosphate from the immunobiotic Lactobacillus rhamnosus CRL1505 prevents inflammatory response in the respiratory tract. Saudi J Biol Sci. 2021 Oct;28(10):5684-5692. doi: 10.1016/j.sjbs.2021.06.010.

83. Villena J., Kitazawa H. The Modulation of Mucosal Antiviral Immunity by Immunobiotics: Could They Offer Any Benefit in the SARS-CoV-2 Pandemic? Front Physiol. 2020 Jun 16;11:699. doi: 10.3389/fphys.2020.00699.

84. Mindt B. C., DiGiandomenico A. Microbiome Modulation as a Novel Strategy to Treat and Prevent Respiratory Infections. Antibiotics (Basel). 2022 Apr 1;11(4):474. doi: 10.3390/antibiotics11040474.

85. Oliviero M., Romilde I., Beatrice M. M., Matteo V., Giovanna N., Consuelo A., Claudio C., Giorgio S., Filippo M., Massimo N. Evaluations of thyme extract effects in human normal bronchial and tracheal epithelial cell lines and in human lung cancer cell line. Chem Biol Interact. 2016 Aug 25;256:125-33. doi: 10.1016/j.cbi.2016.06.024.

86. Minernitsky Yu.L., Sulaymanov Sh. A. Modern combined plant remedies in pulmonologist’s practice. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2019;(11):82-88. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2019-11-82-88.@@ Мизерницкий Ю. Л., Сулайманов Ш. А. Современные комбинированные растительные препараты в практике пульмонолога. Медицинский Совет. 2019;(11):82-88. doi: 10.21518/2079-701X-2019-11-82-88.

87. Tkachenko E. I. The theory of noospheric-anthropogenic harmony as methodological basis for the prevention and treatment of diseases. New St. Petersburg medical records. 2018;2(84):13-19. (In Russ.)@@ Ткаченко Е. И. Теория ноосферно-антропогенной гармонии как методологическая основа профилактики и лечения заболеваний. Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2018;2 (84):13-19.