Адипокины и долгожительство: связи и парадоксы

Жировая ткань представляет собой активный эндокринный орган, который регулирует энергетический гомеостаз всего организма, выделяя сотни биологически активных веществ, называемых адипокинами. Нарушение регуляции адипокинов является ключевым признаком резистентности к инсулину с развитием метаболического синдрома и сахарного диабета 2 типа, являющегося возраст-зависимой патологией. В свою очередь, нарушение регуляции адипокинов и резистентность к инсулину ассоциированы с развитием метаболического дефицита и синдрома старческой астении у лиц старших возрастных групп. Ранее проведенные исследования показали, что отсутствие инсулинорезистентности и низкая распространенность диабета среди долгожителей являются метаболическими предпосылками увеличения продолжительности жизни, что указывает на возможную роль гомеостаза адипокинов в здоровом долголетии. Среди многочисленных адипокинов, адипонектин считается протективным фактором, демонстрирующим отрицательную корреляцию с основными метаболическими нарушениями, связанными с возрастом и ожирением, и положительную связь с продолжительностью жизни и чувствительностью к инсулину среди долгожителей. Несмотря на все явные протективные эффекты адипонектина, крупномасштабные эпидемиологические исследования выявили противоположный аспект адипонектина как прогностического фактора смертности от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сердечной недостаточностью, а также с заболеванием почек. В представленном обзоре клиническое значение адипонектина рассмотрено у долгожителей с точки зрения развития основного гериатрического синдрома - старческой астении, а также сердечно-сосудистого риска и смертности.

долгожительство, метаболический синдром, адипокины, адипонектин, лептин, инсулинорезистентность, хрупкость

1. Vavilova T. P., Pleten’ A.P., Mikheev R. K. Biological role of adipokines and their association with morbid conditions. Voprosy pitaniia. [Problems of Nutrition]. 2017; 86 (2): 5-13. (in Russ.) doi: 10.24411/0042-8833-2017-00028.@@ Вавилова Т. П., Плетень А. П., Михеев Р. К. Биологическая роль адипокинов как маркеров патологических состояний. Вопр. питания. 2017. Т. 86. № 2. С. 5-13. doi: 10.24411/0042-8833-2017-00028.

2. Dzugkoev S. G., Dzugkoeva F. S., Mozhaeva I. V., Margieva O. I. Adipokines, Obesity and metabolic disorders. Modern problems of science and education. 2020;(6). (in Russ.) Available at: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30321 (Accessed: 05.05.2023.)@@ Дзугкоев С. Г., Дзугкоева Ф. С., Можаева И. В., Маргиева О. И. Адипокины, Ожирение и метаболические нарушения. Современные проблемы науки и образования. -2020. -№ 6. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30321.

3. Unger R. H. Longevity, lipotoxicity and leptin: the adipocyte defense against feasting and famine. Biochimie. 2005 Jan;87(1):57-64. doi: 10.1016/j.biochi.2004.11.014.

4. Kotovskaya Yu.V., Tkacheva O. N., Runikhina N. K. et al. Study of longevity: current status of the problem and prospects. Part 1. Cardiovascular therapy and prevention. 2017; 16(3): 75-80. (In Russ.) doi: 10.15829/1728-8800-2017-3-75-80.@@ Котовская Ю. В., Ткачева О. Н., Рунихина Н. К. и др. Изучение долгожительства: современный статус проблемы и перспективы. Часть 1. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2017; 16(3): 75-80. doi: 10.15829/1728-8800-2017-3-75-80.

5. Kotovskaya Yu.V., Tkacheva O. N., Runikhina N. K. et al. Study of longevity: current status of the problem and prospects. Part 2. Cardiovascular therapy and prevention. 2017; 16(6): 133-138. (In Russ.) doi: 10.15829/1728-8800-2017-6-133-138.@@ Котовская Ю. В., Ткачева О. Н., Рунихина Н. К., и др. Изучение долгожительства: современный статус проблемы и перспективы. Часть 2. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017; 16(6): 133-138. doi: 10.15829/1728-8800-2017-6-133-138.

6. Longo V. D., Finch C. E. Evolutionary medicine: from dwarf model systems to healthy centenarians? Science. 2003 Feb 28;299(5611):1342-6. doi: 10.1126/science.1077991.

7. McCay C. M., Crowell M. F., Maynard L. A. The effect of retarded growth upon the length of life span and upon the ultimate body size. Nutrition. 1989 May-Jun;5(3):155-71; discussion 172. PMID: 2520283.

8. Martyushev-Poklad A. V., Yankevich D. S., Petrova M. V., Savitskaya N. G. Two models of the development of insulin resistance and a strategy for combating age-related diseases: a review of the literature. Problems of endocrinology. 2022;68(4):59-68. (In Russ.) doi: 10.14341/probl13090.@@ Мартюшев-Поклад А. В., Янкевич Д. С., Петрова М. В., Савицкая Н. Г. Две модели развития инсулинорезистентности и стратегия борьбы с возрастзависимыми заболеваниями: обзор литературы. Проблемы эндокринологии. 2022;68(4):59-68. doi: 10.14341/probl13090.

9. Paolisso G., Gambardella A., Ammendola S. et al. Glucose tolerance and insulin action in healthy centenarians. Am J Physiol Endocrinol Metab. 1996 May;270(5 Pt 1): E890-4. doi: 10.1152/ajpendo.1996.270.5.E890.

10. Wijsman C. A., Rozing M. P., Streefland T. C. et al. Familial longevity is marked by enhanced insulin sensitivity. Aging Cell. 2011 Feb;10(1):114-21. doi: 10.1111/j.1474-9726.2010.00650.x.

11. Takayama M., Hirose N., Arai Y. et al. Morbidity of Tokyo-area centenarians and its relationship to functional status. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2007 Jul;62(7):774-82. doi: 10.1093/gerona/62.7.774.

12. Motta M., Bennati E., Ferlito L. et al. Successful aging in centenarians: myths and reality. Arch Gerontol Geriatr. 2005 May-Jun;40(3):241-51. doi: 10.1016/j.archger.2004.09.002.

13. Evert J., Lawler E., Bogan H., Perls T. Morbidity profiles of centenarians: survivors, delayers, and escapers. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003 Mar;58(3):232-7. doi: 10.1093/gerona/58.3.m232.

14. Arai Y., Kamide K., Hirose N. Adipokines and Aging: Findings From Centenarians and the Very Old. Front Endocrinol. 2019;10:142. doi: 10.3389/fendo.2019.00142.

15. Bluher M., Kahn B. B., Kahn C. R. Extended longevity in mice lacking the insulin receptor in adipose tissue. Science. 2003 Jan 24;299(5606):572-4. doi: 10.1126/science.1078223.

16. Paolisso G., Ammendola S., Del Buono A. et al. Serum levels of insulin-like growth factor-I (IGF-I) and IGF-binding protein-3 in healthy centenarians: relationship with plasma leptin and lipid concentrations, insulin action, and cognitive function. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jul;82(7):2204-9. doi: 10.1210/jcem.82.7.4087.

17. Lana A., Valdés-Bécares A., Buño A. et al. Serum leptin concentration is associated with incident frailty in older adults. Aging Dis. 2017 Apr 1;8(2):240-249. doi: 10.14336/AD.2016.0819.

18. Arai Y., Nakazawa S., Kojima T. et al. High adiponectin concentration and its role for longevity in female centenarians. Geriatr Gerontol Int. 2006;6:32-9. doi: 10.1111/j.1447-0594.2006.00304.x.

19. Bik W., Baranowska-Bik A., Wolinska-Witort E. et al. The relationship between adiponectin levels and metabolic status in centenarian, early elderly, young and obese women. Neuro Endocrinol Lett. 2006 Aug;27(4):493-500. PMID: 16891987.

20. Atzmon G., Pollin T. I., Crandall J. et al. Adiponectin levels and genotype: a potential regulator of life span in humans. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008 May;63(5):447-53. doi: 10.1093/gerona/63.5.447.

21. Kistorp C., Faber J., Galatius S. et al. Plasma adiponectin, body mass index, and mortality in patients with chronic heart failure. Circulation. 2005 Sep 20;112(12):1756-62. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.530972.

22. Boyarinova M. A., Rotar O. P., Konradi A. O. Adipokines and cardiometabolic syndrome. Arterial Hypertension. 2014;20(5):422-432. (In Russ.) doi: 10.18705/1607-419X-2014-20-5-422-432.@@ Бояринова М. А., Ротарь О. П., Кондради А. О. Адипокины и кардиометаболический синдром. Артериал. гипертензия. 2014;20(5):422-432. doi: 10.18705/1607-419X-2014-20-5-422-432.

23. Chuchelina O. A. Adipokines of adipose tissue and their role in the progression of kidney pathology.Int Med J. 2015;(2):25-27. (In Russ.)@@ Чучелина О. А. Адипокины жировой ткани и их роль в прогрессировании патологии почек. Междунар. мед. журн. 2015. № 2. С. 25-27.

24. Singer J. R., Palmas W., Teresi J. et al. Adiponectin and all-cause mortality in elderly people with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2012 Sep;35(9):1858-63. doi: 10.2337/dc11-2215.

25. Sook Lee E., Park S. S., Kim E. et al. Association between adiponectin levels and coronary heart disease and mortality: a systematic review and meta-analysis.Int J Epidemiol. 2013 Aug;42(4):1029-39. doi: 10.1093/ije/dyt087.

26. Scarale M. G., Fontana A., Trischitta V. et al. Circulating adiponectin levels are paradoxically associated with mortality rate. A systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Nov 1. doi: 10.1210/jc.2018-01501.

27. Iwabu M., Yamauchi T., Okada-Iwabu M. et al. Adiponectin and AdipoR1 regulate PGC-1alpha and mitochondria by Ca(2+) and AMPK/SIRT1. Nature. 2010 Apr 29;464(7293):1313-9. doi: 10.1038/nature08991.

28. Van Berendoncks A. M., Garnier A., Beckers P. et al. Functional adiponectin resistance at the level of the skeletal muscle in mild to moderate chronic heart failure. Circ Heart Fail. 2010 Mar;3(2):185-94. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.109.885525.

29. Gondo Y., Masui Y., Kamide K. et al. SONIC study: a longitudinal cohort study of the older people as part of a centenarian study. In: Pachana NA, editor. Encyclopedia of Geropsychology. 2016. Singapore: Springer Science+Business Media. doi: 10.1007/978-981-287-080-3_182-181.

30. Nagasawa M., Takami Y., Akasaka H. et al. High plasma adiponectin levels are associated with frailty in a general old-old population: the septuagenarians, octogenarians, nonagenarians investigation with centenarians study. Geriatr Gerontol Int. 2018 Jun;18(6):839-846. doi: 10.1111/ggi.13258.

31. Baker J. F., Newman A. B., Kanaya A. et al. The adiponectin paradox in the elderly: associations with body composition, physical functioning, and mortality. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2019 Jan 16;74(2):247-253. doi: 10.1093/gerona/gly017.

32. Laoutaris I. D., Vasiliadis I. K., Dritsas A. et al. High plasma adiponectin is related to low functional capacity in patients with chronic heart failure.Int J Cardiol. 2010 Oct 8;144(2):230-1. doi: 10.1016/j.ijcard.2008.12.126.

33. Hyun Y. Y., Lee K. B., Oh K. H. et al. Serum adiponectin and protein-energy wasting in predialysis chronic kidney disease. Nutrition. 2017 Jan;33:254-260. doi: 10.1016/j.nut.2016.06.014.

34. Sebastiani P., Thyagarajan B., Sun F. et al. Age and sex distributions of age-related biomarker values in healthy older adults from the long life family study. J Am Geriatr Soc. 2016 Nov;64(11): e189-e194. doi: 10.1111/jgs.14522.

35. Arai Y., Takayama M., Gondo Y. et al. Adipose endocrine function, insulin-like growth factor-1 axis, and exceptional survival beyond 100 years of age. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008 Nov;63(11):1209-18. doi: 10.1093/gerona/63.11.1209.