The relationship between gastroesophageal pathogenic reflux and metabolic syndrome

Currently, special attention is drawn to the phenomenon of comorbidity of chronic non-infectious diseases. The emergence of comorbidity is facilitated by the high incidence of coexisting diseases. One such combination is GERD and metabolic syndrome (MS). GERD and MS are multifactorial diseases, the pathogenesis of which is intertwined and mutually aggravates each other. Every year throughout the world and the Russian Federation, there is a clear trend towards an increase in the incidence of pathology of the upper gastrointestinal tract, namely gastroesophageal reflux disease (GERD). The prevalence of obesity in Russia over 40 years of observation has increased 4 times among men and 1.5 times among women. Despite the high incidence, to date there is no diagnosis of “metabolic syndrome” (MS) in ICD-10. MS is coded based on its constituent pathologies (obesity, dyslipidemia, insulin resistance, arterial hypertension). Treatment of this comorbid pathology requires a multidisciplinary approach, thereby placing a high burden on the healthcare system. This article displays the features of the pathogenesis and clinical picture of GERD, as well as the combination of this pathology with the components of MS.

gastroesophageal reflux disease, Barrett’s esophagus, esophageal adenocarcinoma, metabolic syndrome, obesity, arterial hypertension, dyslipidemia, insulin resistance

1. Bеlуаеvа Yu. N. Diseases of the digestive system as a medical and social problem. Bulletin of Medical Internet Conferences. 2013;3(3):566-567. ID: 2013-03-231-A-2493.@@ Беляева Ю. Н. Болезни органов пищеварения как медико-социальная проблема. Bulletin of Medical Internet Conferences. 2013;3(3):566-567. ID: 2013-03-231-A-2493.

2. Alferova V. I., Mustafina S. V. Prevalence of obesity in the adult population of the Russian Federation (literature review). Obesity and metabolism. 2022;19(1):96-105. (in Russ.) doi: 10.14341/omet12809.@@ Алфёрова В. И., Мустафина С. В. Распространенность ожирения во взрослой популяции Российской Федерации (обзор литературы). Ожирение и метаболизм. 2022;19(1):96-105. doi: 10.14341/omet12809.

3. Bishehsari F., Voigt R. M., Keshavarzian A. Circadian rhythms and the gut microbiota: from the metabolic syndrome to cancer. Nat Rev Endocrinol. 2020 Dec;16(12):731-739. doi: 10.1038/s41574-020-00427-4.

4. Moszak M., Szulinska M., Bogdanski P. You Are What You Eat-The Relationship between Diet, Microbiota, and Metabolic Disorders-A Review. Nutrients. 2020 Apr 15;12(4):1096. doi: 10.3390/nu12041096.

5. Monisov F. M. Metabolic syndrome / F. M. Monosov, T. S. Zaletova. Selected issues of science of the XXI century: A collection of scientific articles / Scientific editor S. P. Akutina. Volume Part VI. Moscow. Pero Publishing House. 2021, pp. 20-25. (in Russ.) EDN: QJFFBA. @@ Монисов, Ф. М. Метаболический синдром / Ф. М. Монисов, Т. С. Залетова // Избранные вопросы науки XXI века: Сборник научных статей / Научный редактор С. П. Акутина. Том Часть VI. - Москва: Издательство «Перо», 2021. - С. 20-25. - EDN QJFFBA.

6. James M., Varghese T.P, Sharma R., Chand S. Association Between Metabolic Syndrome and Diabetes Mellitus According to International Diabetic Federation and National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Criteria: a Cross-sectional Study. J Diabetes Metab Disord. 2020 May 5;19(1):437-443. doi: 10.1007/s40200-020-00523-2.

7. Masrouri S., Moazzeni S. S., Cheraghloo N., Azizi F., Hadaegh F. The clinical value of metabolic syndrome and its components with respect to sudden cardiac death using different definitions: Two decades of follow-up from the Tehran Lipid and Glucose Study. Cardiovasc Diabetol. 2022 Dec 3;21(1):269. doi: 10.1186/s12933-022-01707-1.

8. Lobstein T., Jackson-Leach R., Powis J., Brinsden H., Gray M. World Obesity Atlas 2023 Press Release. March 2023.pp. 10-34.

9. Kokh N. V., Slepukhina A. A., Lifshits G. I. Approaches to prevention and treatment of metabolic syndrome: nutrigenetics. Siberian Medical Review. 2017; (5): 105-109. (in Russ.) doi: 10.20333/2500136-2017-5-105-109.@@ Кох НВ, Слепухина АА, Лифшиц ГИ. Подходы к профилактике и лечению метаболического синдрома: нутригенетика. Сибирское медицинское обозрение. 2017;(5): 105-109. doi: 10.20333/2500136-2017-5-105-109.

10. GBD 2015 Obesity Collaborators; Afshin A., Forouzanfar M. H., Reitsma M. B. et al. Health Effects of Overweight and Obesity in 195 Countries over 25 Years. N Engl J Med. 2017 Jul 6;377(1):13-27. doi: 10.1056/NEJMoa1614362.

11. Shrayner E. V., Kokh N. V., Lifshits G. I. Association of environmental factors with overweight and obesity in preschool and primary school children. The Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2021;36(3):148-153. (in Russ.) doi: 10.29001/2073-8552-2021-36-3-148-153.@@ Шрайнер Е. В., Кох Н. В., Лифшиц Г. И. Ассоциация средовых факторов с избыточной массой тела и ожирением у детей дошкольного и младшего школьного возраста. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2021;36(3):148-153. doi:10.29001/2073-8552-2021-36-3-148-153.

12. Pikhart H., Bobak M., Malyutina S., et al. Trends in adult body-mass index in 200 countries from 1975 to 2014: a pooled analysis of 1698 population-based measurement studies with 19·2 million participants. Lancet. 2016;387(10026):1377-1396. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30054-X

13. Bou Daher H., Sharara A. I. Gastroesophageal reflux disease, obesity and laparoscopic sleeve gastrectomy: The burning questions. World J Gastroenterol. 2019 Sep 7;25(33):4805-4813. doi: 10.3748/wjg.v25.i33.4805.

14. Mayev I. V., Andreev D. N., Ovsepyan M. A., Barkalova E. V. Gastroesophageal reflux disease: risk factors, modern diagnostic capabilities and treatment optimization. Medical advice. 2022;16(7):16-26. (in Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-7-16-26.@@ Маев И. В., Андреев Д. Н., Овсепян М. А., Баркалова Е. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: факторы риска, современные возможности диагностики и оптимизации лечения. Медицинский совет. 2022;16(7):16-26. doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-7-16-26.

15. Kim T. J., Lee H., Baek S. Y., Kim K., Min Y. W., Min B. H., Lee J. H., Son H. J., Rhee P. L., Kim J. J. Metabolically Healthy Obesity and the Risk of Erosive Esophagitis: A Cohort Study. Clin Transl Gastroenterol. 2019 Sep;10(9): e00077. doi: 10.14309/ctg.0000000000000077.

16. Eusebi L. H., Ratnakumaran R., Yuan Y., Solaymani Dodaran M., Bazzoli F., Ford A. C. Global prevalence of, and risk factors for, gastro-oesophageal reflux symptoms: a meta-analysis. Gut. 2018;67(3):430-40. doi: 10.1136/ gutjnl-2016-313589.

17. Bor S., Lazebnik L. B., Kitapcioglu G., Manannikof I., Vasiliev Y. Prevalence of gastroesophageal reflux disease in Moscow. Dis Esophagus. 2016;29(2):159-65. doi: 10.1111/dote.12310.

18. Bordin D. S., Abdulkhakov R. A., Osipenko M. F., Solovyeva A. V., Abdulkhakov S. R., Kirilenko N. P. et al. Multicenter study of gastroesophageal reflux disease symptoms prevalence in outpatients in Russia. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(1):48-56. (in Russ.) doi: 10.26442/00403660.2022.01.201322.@@ Бордин Д. С., Абдулхаков Р. А., Осипенко М. Ф., Соловьева А. В., Абдулхаков С. Р., Кириленко Н. П. и соавт. Многоцентровое исследование распространенности симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов поликлиник в России. Терапевтический архив. 2022; 94(1):48-56. doi: 10.26442/00403660.2022.01.201322.

19. Lazebnik L. B., Masharova A. A., Bordin D. S. et al. [Multicentre study “Epidemiology of gastroesophageal reflux disease in Russia” (MEGRE): first results]. Eksp Klin Gastroenterol. 2009;(6):4-12.Russian. PMID: 20205320.@@ Лазебник Л. Б., Машарова А. А., Бордин Д. С. и соавт. Многоцентровое исследование «Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России» (МЭГРЕ): первые итоги. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009. № 6. -C. 4-12.

20. Chatila A. T., Nguyen M. T.T., Krill T., Roark R., Bilal M., Reep G. Natural history, pathophysiology and evaluation of gastroesophageal reflux disease. Dis Mon. 2020;66(1):100848. doi: 10.1016/j.disamonth.2019.02.001.

21. Peng D., Zaika A., Que J., El-Rifai W. The antioxidant response in Barrett’s tumorigenesis: A double-edged sword. Redox Biol. 2021 May;41:101894. doi: 10.1016/j.redox.2021.101894.

22. Andreev D. N., Curly Yu. A. Obesity as a risk factor for diseases of the digestive system. Therapeutic Archive. 2021. No.8. (in Russ.)@@ Андреев Д. Н., Кучерявый Ю. А. Ожирение как фактор риска заболеваний пищеварительной системы. Терапевтический архив. 2021. № 8.

23. Camilleri M., Malhi H., Acosta A. Gastrointestinal Complications of Obesity. Gastroenterology. 2017 May;152(7):1656-1670. doi: 10.1053/j.gastro.2016.12.052.

24. Hampel H., Abraham N. S., El-Serag H. B. Meta-analysis: obesity and the risk for gastroesophageal reflux disease and its complications. Ann Intern Med. 2005;143(3):199-211. doi: 10.7326/0003-4819-143-3-200508020-00006.

25. Nirwan J. S., Hasan S. S., Babar Z. U., Conway B. R., Ghori M. U. Global Prevalence and Risk Factors of Gastro-oesophageal Reflux Disease (GORD): Systematic Review with Meta-analysis. Sci Rep. 2020;10(1):5814. doi: 10.1038/s41598-020-62795-1.

26. Rubenstein J. H., Morgenstern H., Chey W. D. et al. Protective role of gluteofemoral obesity in erosive oesophagitis and Barrett’s oesophagus. Gut. 2014 Feb;63(2):230-5. doi: 10.1136/gutjnl-2012-304103.

27. Hajar N., Castell D. O., Ghomrawi H. Impedance pH confirms the relationship between GERD and BMI. Dig Dis Sci. 2012;57(7):1875-9. doi: 10.1007/s10620-012-2131-6.

28. Mayev I. V., Barkalova E. V., Ovsepyan M. A., Kucheryavy Yu.A., Andreev D. N. The possibilities of pH-impedance and high-resolution manometry in the management of patients with refractory gastroesophageal reflux disease. Therapeutic Archive. 2017;89(2):76-83. (in Russ.)@@ Маев И. В., Баркалова Е. В., Овсепян М. А., Кучерявый Ю. А., Андреев Д. Н. Возможности рН-импедансометрии и манометрии высокого разрешения при ведении пациентов с рефрактерной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Терапевтический архив. 2017;89(2):76-83.

29. Zhilina A. A., Lareva N. V., Luzina E. V., Tomina E. A., Zhigzhitova E. B., Ustinova E. E. Epidemiology of gastroesophageal reflux disease. The current state of the problem. Siberian Medical Review. 2019;(3):5-9. (in Russ.) doi: 10.20333/2500136-2019-3-5-9.@@ Жилина А. А., Ларева Н. В., Лузина Е. В., Томина Е. А., Жигжитова Е. Б., Устинова Е. Е. Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Современное состояние проблемы. Сибирское медицинское обозрение. 2019;(3):5-9. doi: 10.20333/2500136-2019-3-5-9.

30. Sirchak Y. S., Stan M. P., Pichkar Y. I., Sirchak S. S. Clinical and endoscopic features of gastroesophageal reflux disease in patients with obesity. Medical alphabet. 2019;2(13):49-51. (In Russ.)@@ Сирчак Е. С., Стан М. П., Пичкар Й. И., Сирчак С. С. Клинико-эндоскопические особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с ожирением. Медицинский алфавит. 2019;2(13):49-51.

31. Kuznetsova E. I., Rymareva E. A., Dicheva D. T., Andreev D. N. Gastroesophageal reflux disease and diabetes mellitus: pathophysiological mechanisms of comorbidity. Consilium Medicum. 2019; 21 (8): 23-28. (in Russ.) doi: 10.26442/20751753.2019.8.19049.@@ Кузнецова Е. И., Рымарева Е. А., Дичева Д. Т., Андреев Д. Н. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и сахарный диабет: патофизиологические механизмы коморбидности. Consilium Medicum. 2019; 21 (8): 23-28. doi: 10.26442/20751753.2019.8.190497.

32. Mayev I. V., Busarova G. A., Andreev D. N. Diseases of the esophagus. Moscow: GEOTAR-Media, 2019. 357 P.@@ Маев И. В. Болезни пищевода / Маев И. В., Бусарова Г. А., Андреев Д. Н. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - ISBN 978-5-9704-4874-8. - С. 357.

33. Zheng Z., Shang Y., Wang N., Liu X., Xin C., Yan X., Zhai Y., Yin J., Zhang J., Zhang Z. Current Advancement on the Dynamic Mechanism of Gastroesophageal Reflux Disease.Int J Biol Sci. 2021 Oct 3;17(15):4154-4164. doi: 10.7150/ijbs.65066.

34. Ivashkin V. T., Mayev I. V., Trukhmanov A. S., Storonova O. A., Abdulkhakov S. A., Andreev D. N. et al. Recommendations of the Russian Gastroenterological Association on Clinical Use of High-Resolution Manometry in Diagnosis of Esophageal Disorders.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2020;30(3):61-88. (In Russ.)@@ Ивашкин В. Т., Маев И. В., Трухманов А. С., Сторонова О. А., Абдулхаков С. Р., Андреев Д. Н. и соавт. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по клиническому применению манометрии высокого разрешения при заболеваниях пищевода. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020; 30(3):61-88.

35. Wahba G., Bouin M. Jackhammer esophagus: A meta-analysis of patient demographics, disease presentation, high-resolution manometry data, and treatment outcomes. Neurogastroenterol Motil. 2020;32(11): e13870. doi: 10.1111/nmo.13870.

36. Khan M., Mukherjee A. J. Hiatal hernia and morbid obesity-’Roux-en-Y gastric bypass’ the one step solution. J Surg Case Rep. 2019 Jun 28;2019(6): rjz189. doi: 10.1093/jscr/rjz189.

37. Shavkuta G. V., Cherkasov M. F., Pakhomova V. M. et al. Stomach in the chest or what we know about giant hiatal hernias. South Russian Journal of Therapeutic Practice. 2021;2(1):115-120. (In Russ.) doi: 10.21886/2712-8156-2021-2-1-115-120.@@ Шавкута Г. В., Черкасов М. Ф., Пахомова В. М. и соавт. Желудок в грудной клетке, или что нам известно о гигантских грыжах пищеводного отверстия диафрагмы. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2021;2(1):115-120. doi: 10.21886/2712-8156-2021-2-1-115-120.

38. Assakran B. S., Alrakbi K., Alharbi M.A et al. Prevalence of Asymptomatic Hiatal Hernia in Obese Patients During Preoperative Upper Gastrointestinal Endoscopy Assessments and Correlation With Body Mass Index. Cureus. 2021 Feb 17;13(2): e13396. doi: 10.7759/cureus.13396.

39. Singh S., Sharma A. N., Murad M. H., Buttar N. S., El-Serag H. B., Katzka D. A., Iyer P. G. Central adiposity is associated with increased risk of esophageal inflammation, metaplasia, and adenocarcinoma: a systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Nov;11(11):1399-1412.e7. doi: 10.1016/j.cgh.2013.05.009.

40. Tikhonov S. V., Simanenkov V. I., Bakulina N. V., Vorzheinova V. A., Papin K. V., Rodionova N. V., Korzhilova T. M. Multitarget therapy in patients with GERD and obesity. Medical alphabet. 2021;1(6):8-13. (In Russ.)@@ Тихонов С. В., Симаненков В. И., Бакулина Н. В., Воржеинова В. А., Папин К. В., Родионова Н. В., Коржилова Т. М. Мультитаргетная терапия у пациентов с ГЭРБ и ожирением. Медицинский алфавит. 2021;1(6):8-13.

41. Kaibysheva V. O., Kashin S. V., Karasev A. V., Merkulova A. O., Krainova E. A., Fedorov E. D., Shapovalyants S. G. Barrett’s esophagus: the current state of the problem. Evidence-based gastroenterology. 2020;9(4):33-54. (in Russ.)@@ Кайбышева В. О., Кашин С. В., Карасев А. В., Меркулова А. О., Крайнова Е. А., Федоров Е. Д., Шаповальянц С. Г. Пищевод Барретта: современное состояние проблемы. Доказательная гастроэнтерология. 2020;9(4):33-54.

42. Albracht-Schulte K., Kalupahana N. S., Ramalingam L., Wang S., Rahman S. M., Robert-Mc Comb J., Moustaid-Moussa N. Omega-3 fatty acids in obesity and metabolic syndrome: a mechanistic update. J Nutr Biochem. 2018 Aug;58:1-16. doi: 10.1016/j.jnutbio.2018.02.012.

43. González-Becerra K., Ramos-Lopez O., Barrón-Cabrera E., Riezu-Boj J. I., Milagro F. I., Martínez-López E., Martínez J. A. Fatty acids, epigenetic mechanisms and chronic diseases: a systematic review. Lipids Health Dis. 2019 Oct 15;18(1):178. doi: 10.1186/s12944-019-1120-6.

44. Romantsova T. I. Adipose tissue: colors, depot and functions. Obesity and metabolism. 2021;18(3):282-301. (in Russ.) doi: 10.14341/omet12748.@@ Романцова Т. И. Жировая ткань: цвета, депо и функции. Ожирение и метаболизм. 2021;18(3):282-301. doi: 10.14341/omet12748.

45. Miron I., Dumitrascu D. L. Gastrointestinal motility disorders in obesity. Acta Endocrinol (Buchar). 2019;15(4):497-504. doi: 10.4183/aeb.2019.497.

46. Shrayner E. V., Khavkin A. I., Gvozdeva E. D., Sturov V. G., Lifshits G. I. Evaluation of the eff ectiveness of correction of vitamin D deficiency in adolescents with obesity and overweight. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;202(6): 97-105. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-202-6-97-105.@@ Шрайнер Е. В., Хавкин А. И., Гвоздева Е. Д., Стуров В. Г., Лифшиц Г. И. Оценка эффективности коррекции дефицита витамина D у подростков с ожирением и избыточной массой тела. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;202(6): 97-105. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-202-6-97-105.

47. Alipkina S. I., Nalobin D. S., Galiakberova A. A. et al. Leptin and its receptor in normal and pathological conditions. Advances in Modern Biology. 2019;139(4):352-364. doi: 10.1134/S0042132419040033.@@ Алипкина С. И., Налобин Д. С., Галиакберова А. А. и соавт. Лептин и его рецептор в норме и при патологии. Успехи современной биологии. 2019;139(4):352-364. doi: 10.1134/S0042132419040033.

48. Chang M. L., Yang Z., Yang S. S. Roles of Adipokines in Digestive Diseases: Markers of Inflammation, Metabolic Alteration and Disease Progression.Int J Mol Sci. 2020 Nov 5;21(21):8308. doi: 10.3390/ijms21218308.

49. Yuan S., Larsson S. C. Adiposity, diabetes, lifestyle factors and risk of gastroesophageal reflux disease: a Mendelian randomization study. Eur J Epidemiol. 2022 Jul;37(7):747-754. doi: 10.1007/s10654-022-00842-z.

50. Kuznetsov K. O., Mikheeva A. J., Ishmukhametova A. A. et al. Diabetic gastroenteropathy: modern methods of diagnosis and treatment. Problems of Endocrinology. 2022;68(5):67-78. (In Russ.) doi: 10.14341/probl13082.@@ Кузнецов К. О., Михеева А. Я., Ишмухаметова А. А. и соавт. Диабетическая гастроэнтеропатия: современные методы диагностики и лечения. Probl Endokrinol (Mosk). 2022 г.; 68(5):67-78. doi: 10.14341/probl13082.

51. George N. S., Rangan V., Geng Z., Khan F., Kichler A., Gabbard S., Ganocy S., Fass R. Distribution of Esophageal Motor Disorders in Diabetic Patients With Dysphagia. J Clin Gastroenterol. 2017 Nov/Dec;51(10):890-895. doi: 10.1097/MCG.0000000000000894.

52. Noguchi Y., Katsuno H., Ueno A. et al. Signals of gastroesophageal reflux disease caused by incretin-based drugs: a disproportionality analysis using the Japanese adverse drug event report database. J Pharm Health Care Sci. 2018 Jun 18;4:15. doi: 10.1186/s40780-018-0109-z.

53. Wettergren A., Pridal L., Wøjdemann M., Holst J. J. Amidated and non-amidated glucagon-like peptide-1 (GLP-1): non-pancreatic effects (cephalic phase acid secretion) and stability in plasma in humans. Regulatory Peptides. 1998;77(1-3): 83-87. doi: 10.1016/s0167-0115(98)00044-5.

54. Bulgakova S. V., Romanchuk N. P., Treneva E. V. Glucagon-like peptide 1, brain, neurodegenerative diseases: a modern view. Bulletin of Science and Practice. 2020;(4):153-172. (in Russ.) doi: 10.33619/2414-2948/53/19.@@ Булгакова С. В., Романчук Н. П., Тренева Е. В. Глюкагоноподобный пептид 1, головной мозг, нейродегенеративные заболевания: современный взгляд. Бюллетень науки и практики. 2020. № 4.-C. 153-172. doi: 10.33619/2414-2948/53/19.

55. Wharton S., Davies M., Dicker D., Lingvay I., Mosenzon O., Rubino D. M., Pedersen S. D. Managing the gastrointestinal side effects of GLP-1 receptor agonists in obesity: recommendations for clinical practice. Postgrad Med. 2022 Jan;134(1):14-19. doi: 10.1080/00325481.2021.2002616.

56. Kim Y. M., Kim Y., Kim J. H., Park J. S., Baik S. J., Chun J., Youn Y. H., Park H. уTriglyceride-glucose index is associated with gastroesophageal reflux disease and erosive reflux disease: a health checkup cohort study. Sci Rep. 2022 Dec 5;12(1):20959. doi: 10.1038/s41598-022-25536-0.

57. Wang T., Zhang X., Zhou N., Shen Y., Li B., Chen B. E., Li X. Association Between Omega-3 Fatty Acid Intake and Dyslipidemia: A Continuous Dose-Response Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Am Heart Assoc. 2023 Jun 6;12(11): e029512. doi: 10.1161/JAHA.123.029512.

58. Kytikova O.Yu., Novgorodtseva T. P., Denisenko Yu.К., Antonyuk M. V., Gvozdenko T. A. Omega-3 polyunsaturated fatty acids for the management. Bulletin Physiology and Pathology of Respiration. 2023; (87):124-137 (in Russ.) doi: 10.36604/1998-5029-2023-87-124-137.@@ Кытикова О. Ю., Новгородцева Т. П., Денисенко Ю. К., Антонюк М. В., Гвозденко Т. А. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в коррекции дислипидемии и снижении остаточного риска сердечно-сосудистых заболеваний. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2023. Вып.87. С. 124-137. doi: 10.36604/1998-5029-2023-87-124-137.

59. Khoury T., Mari A., Amara H., Jabaren M., Watad A., Nseir W., Sbeit W., Mahamid M. Impact of Chronic Statins Use on the Development of Esophagitis in Patients with Gastroesophageal Reflux Disease. Can J Gastroenterol Hepatol. 2019 Feb 3; 2019:6415757. doi: 10.1155/2019/6415757.

60. Mustafin R. N. Possibilities of using statins in comprehensive antitumor treatment. MD-Onco. 2022;2(3):59-64. (In Russ.) doi: 10.17650/2782-3202-2022-2-3-59-64.@@ Мустафин Р. Н. Возможности применения статинов в комплексном противоопухолевом лечении. MD-Onco. 2022;2(3):59-64. doi:10.17650/2782-3202-2022-2-3-59-64.

61. Snider E. J., Kaz A. M., Inadomi J. M., Grady W. M. Chemoprevention of esophageal adenocarcinoma. Gastroenterol Rep (Oxf). 2020 Jul 24;8(4):253-260. doi: 10.1093/gastro/goaa040.

62. Chen Y., Li L. B., Zhang J., Tang D. P., Wei J. J., Zhuang Z. H. Simvastatin, but not pravastatin, inhibits the proliferation of esophageal adenocarcinoma and squamous cell carcinoma cells: a cell-molecular study. Lipids Health Dis. 2018 Dec 22;17(1):290. doi: 10.1186/s12944-018-0946-7.

63. Muromtseva G. A., Kontseva A. V., Konstantinov V. V. et al. The prevalence of non-infectious diseases risk factors in russian population in 2012-2013 years. The results of ECVD-RF. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2014;13(6):4-11. (In Russ.) doi: 10.15829/1728-8800-2014-6-4-11.@@ Муромцева Г. А., Концевая А. В., Константинов В. В. и соавт. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012-2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13(6):4-11. doi: 10.15829/1728-8800-2014-6-4-11.

64. Kearney P. M., Whelton M., Reynolds K., Muntner P., Whelton P. K., He J. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. Lancet. 2005 Jan 15-21;365(9455):217-23. doi: 10.1016/S0140-6736(05)17741-1.

65. Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. NCD Rick Factor Collaboration (NCD-RisC). Lancet 2021;398:957-80. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01330-1.

66. Nikolaev Yu.A., Sevostyanova E. V., Mitrofanov I. M., Polyakov V.Ya., Dolgova N. A., Polyakova M. G. Features of occurrence of arterial hypertension combined with gastroesophageal reflux disease in the modern clinic of internal diseases.International Journal of Applied and Fundamental Research. 2015;10 (part 2):244-248. (in Russ.)@@ Николаев Ю. А., Севостьянова Е. В., Митрофанов И. М., Поляков В. Я., Долгова Н. А., Полякова М. Г. Особенности встречаемости артериальной гипертензии, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в современной клинике внутренних болезней. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - № 10 (часть 2) - С. 244-248.

67. Ismailova H. Z., Chamsutdinov N. U.Comparative assessment of the clinical and functional state of the upper gastrointestinal tract in patients with gastroesophageal reflux disease and arterial hypertension combined with gastroesophageal reflux disease. Bulletin of New Medical Technologies. 2016;23(1):112-119. (in Russ.)@@ Исмаилова Х. З., Чамсутдинов Н. У. Сравнительная оценка клинико-функционального состояния верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и артериальной гипертензией, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Вестник новых медицинских технологий. - 2016 - Т. 23. - No1. - С. 112-119.

68. Li Z.-T., Ji F., Han X.-W., Wang L., Yue Y.-Q., Wang Z.-G. Affiliations expand The Role of Gastroesophageal Reflux in Provoking High Blood Pressure Episodes in Patients With Hypertension. J Clin Gastroenterol. 2018 Sep;52(8):685-690. doi: 10.1097/MCG.0000000000000933.

69. Matoshina I. V., Livzan M. A., Fedorin M. M., Lapteva I. V. Clinically significant stigmas of GERD severity and dissociation with the degree of damage to the esophageal mucosa - is esophagoprotection mandatory? Experimental and clinical gastroenterology. 2021;190(6): 5-11. doi: 10.31146/1682-8658-ed-190-6-5-11.@@ Матошина И. В., Ливзан М. А., Федорин М. М., Лаптева И. В. Клинически значимые стигмы выраженности ГЭРБ и диссоциация со степенью повреждения слизистой пищевода - обязательность эзофагопротекции? Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;190(6): 5-11. doi: 10.31146/1682-8658-есд-190-6-5-11.