Гепатотропные эффекты сахароснижающих препаратов: фокус на неалкогольную жировую болезнь печени

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и сахарный диабет 2 типа (СД2) часто сосуществуют вместе и, являясь компонентами метаболического синдрома, усугубляют течение друг друга, повышают риск неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов у коморбидных пациентов. Основной акцент в лечении пациентов с СД2 и НАЖБП направлен на уменьшение инсулинорезистентности и замедление перехода стеатоза и/или стеатогепатита в более прогрессивную стадию. С этой целью в диабетологии используется ряд сахароснижающих препаратов, продемонстрировавших свое благоприятное влияние на течение НАЖБП. В статье приводятся результаты клинических и экспериментальных исследований по применению следующих групп препаратов у пациентов с НАЖБП: бигуаниды, агонисты глюкагоноподобного пептида-1, ингибиторы дипептидилпептидазы 4 типа, тиазолидиндионы и ингибиторы глюкозно-натриевого транспортера 2 типа. Наиболее изучены гепатотропные эффекты пиоглитазона, лираглутида и дапаглифлозина. Цель обзора: представить анализ современных литературных данных о влиянии сахароснижающих препаратов на течение неалкогольной жировой болезни печени.

неалкогольная жировая болезнь печени, сахарный диабет 2 тип, инсулинорезистентность, сахароснижающие препараты

1. Lazebnik L. B., Golovanova E. V., Turkina S. V., et al. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnostics, treatment. Guidelines for therapists, third version. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;1(1):4-52. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.@@ Лазебник Л. Б., Голованова Е. В., Туркина С. В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021; 185(1): 4-52. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.

2. Younossi Z., Anstee Q. M., Marietti M., et al. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat. Rev. Gastroenterol. and Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109.

3. Belenkov Y. N., Privalova E. V., Kaplunova V. Y., Zektser V. Y., Vinogradova N. N., Ilgisonis I. S., Shakaryants G. A., Kozhevnikova M. V., Lishuta A. S. Metabolic Syndrome: Development of the Issue, Main Diagnostic Criteria. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2018; 14(5):757-764. (In Russ.) doi: 10.20996/1819-6446-2018-14-5-757-764.@@ Беленков Ю. Н., Привалова Е. В., Каплунова В. Ю. и соавт. Метаболический синдром: история развития, основные критерии диагностики. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2018. Е.14. № 5. С. 757-765.

4. Shulkina S. G., Erbes P. E., Smirnov E. N. The contribution of the polymorphism of MMR 12 (rs652483) and PPARG (rs1801282) genes to the formation of NAFLD in obese patients. Terapy. 2022;10 (62):79-88. (in Russ.) doi: 10.18565/therapy.2022.10.79-88.@@ Шулькина С. Г., Эрбес П. Э., Смирнова Е. Н. Значение полиморфизма генов ММР 12 (RS652483) и PPARG (RS 1801282) в формировании неалкогольной жировой болезни печени у женщин с ожирением. Терапия. 2022. Т. 8. № 10 (62). С. 79-88.

5. Lonardo A., Ballestri S., Marchesini G, et al. Nonalcoholic fatty liver disease: A precursor of the metabolic syndrome. Dig Liver Dis. 2015;47(3):181-190. doi. 101016/j.dld.2014.09.020.

6. Targher G., Corey K. E., Byrne C. D., Roden M. The complex link between NAFLD and type 2 diabetes mellitus - mechanisms and treatments. Nat. Rev. Gastroenterol Hepatol. 2021;18(9):599-612. doi:10.1038/s41575-021-00448-y.

7. Lee B. W., Lee Y. H., Park C. Y.; Korean Diabetes Association (KDA) Fatty Liver Research Group. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Position Statement of the Fatty Liver Research Group of the Korean Diabetes Association. Diabetes Metab J. 2020 Jun;44(3):382-401. doi: 10.4093/dmj.2020.0010.

8. Jarvis H., Craig D., Barker R. et al. Metabolic risk factors and incident advanced liver disease in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): a systemic review and meta-analysis of population -based observational studies. PLoS Med. 2020. 30 17(4): e1003100. doi:10.1371/journal.pmed.1003100.

9. Eslam M., Sanyal A. J., George J.; International Consensus Panel. MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(7):1999-2014.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2019.11.312.

10. Eslam M., Newsome P. N., Sarin S. K., et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. J Hepatol. 2020 Jul;73(1):202-209. doi: 10.1016/j.jhep.2020.03.039.

11. Younossi Z. M., Koenig A. B., Abdelatif D. et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease - Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016;64(1):73-84. doi: 10.1002/hep.28431.

12. Korneeva O. N., Drapkina O. M., Bueverov A. O. Non-alcoholic fatty liver disease as a manifestation of the metabolic syndrome. Clinical perspectives of gastroenterology, hepatology. 2005;(4):21-25. (in Russ.)@@ Корнеева О. Н., Драпкина О. М., Буеверов А. О. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005;(4):21-25.

13. Makarov I. O., Borovkova E. I., Kazakov R. D. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in obese pregnant women. Obstetrics. Gynecology. Reproduction. 2012;6(4): 18. (in Russ.)@@ Макаров И. О., Боровкова Е. И., Казаков Р. Д. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у беременных с ожирением. Акушерство. Гинекология. Репродукция. 2012. Т. 6, N 4, С. 18.

14. Younossi Z. M., Golabi P., de Aliva L., et al. The global epidemiology of NAFLD and NASH in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol.2019; 71(4):793-801. doi: 10.1016/j.jhep2019.0.

15. Dongiovanni P., Stender S., Pietrelli A., et al. Causal relationship of hepatic fat with liver damage and insulin resistance in nonalcoholic fatty liver. J Intern Med. 2018 Apr;283(4):356-370. doi: 10.1111/joim.12719.

16. Bakulin I. G., Sandler Yu.G., Vinnitskaia E. V., Keyan V. A., Rodionova S. V., Rotin D. L. Diabetes mellitus and nonalcoholic fatty liver disease: The verges of contingency. Terapevticheskii Arkhiv. 2017;89(2):59-65. (In Russ.) doi: 10.17116/terarkh201789259-65.@@ Бакулин И. Г., Сандлер Ю. Г., Винницкая Е. В. и др. Сахарный диабет и неалкогольная жировая болезнь печени: грани сопряженности. Терапевтический архив. -2017. Т. 89. -№ 2. -С.59-65. doi: 10.17116/terarkh201789259-65.

17. Galsgaard K. D. The Vicious Circle of Hepatic Glucagon Resistance in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. J Clin Med. 2020 Dec 15;9(12):4049. doi: 10.3390/jcm9124049.

18. Godoy-Matos A.F., Silva Júnior W. S., Valerio C. M. NAFLD as a continuum: from obesity to metabolic syndrome and diabetes. Diabetol Metab Syndr. 2020 Jul 14;12:60. doi: 10.1186/s13098-020-00570-y.

19. Drapkina O. M., Ivashkin V. T. Epidemiological features of non-alcoholic fatty liver disease in Russia (results of an open multicenter prospective observational study DIREG 01903).Russian journal of gastroenterology, hepatology, coloproctology. 2014;24(4):32-8. (in Russ.)@@ Драпкина О. М., Ивашкин В. Т. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в России (результаты открытого многоцентрового проспективного исследования-наблюдения DIREG 01903). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014;24(4):32-8.

20. Jun Chen, Piao Hu, Yanfei Wang and Zhongxin Zhu. Association between type 2 diabetes status and prevalence of liver steatosis and fibrosis among adults aged ³