Особенности цитокинового статуса у пациентов с НР-негативным хроническим гастритом

Цель исследования: изучить иммунологические особенности пациентов при H. pylori- неассоциированном хроническом гастрите при его коморбидности с аллергическим ринитом.

Материалы и методы. В исследование были включены пациенты в возрасте от 18 до 40 лет: 47 здоровых индивидуумов (группа сравнения) и 140 человек, из которых 66 человек имели хронический гастрит, 43 человека — сезонный аллергический ринит в стадии ремиссии, 31 человек — их сочетание. Проводили клиническое обследование, определение сывороточных концентраций IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, MCP-1, общего IgE, выявление IgG к ядерному антигену вируса Эпштейна- Барр.

Результаты. В ходе исследования нами было показано, что H. pylori- неассоциированный хронический гастрит характеризуется снижением уровня моноцитарно- макрофагальных цитокинов (IL-6 и IL-18, но не IL-8), но усилением продукции Th2-зависимых цитокинов (IL-5 и IL-4), а также общего Ig E. Кроме того, H. pylori- неассоцииро ванный хронический гастрит у пациентов без аллергического ринита ассоциируется с повышенной частотой выявления IgG к ядерному антигену вируса Эпштейна- Барр в сыворотке крови (80,0% vs 48–55% случаев в других группах, р<0,05).

Заключение. Таким образом, H. pylori- неассоциированный хронический гастрит представляет мультидисциплинарную проблему, которая, с иммунопатогенетической точки зрения, характеризуется Th2-фенотипом иммунного ответа у таких пациентов, в том числе, при отсутствии аллергологической патологии, что определяет потребность в более широком привлечении к обследованию данных пациентов специалистов других профилей (аллергологи, инфекционисты и др.).

1. Ho S.W., Lin C. P., Ku M. S. Th e impact of allergic rhinitis on gastrointestinal disorders among young adults. J Eval Clin Pract. 2020; 26(1): 242–247. doi: 10.1111/jep.13108

2. Kakaje A., Alhalabi M. M., Alyousbashi A., Ghareeb A. Allergic rhinitis, asthma and laryngopharyngeal refl ux disease: a cross-sectional study on their reciprocal relations. Sci Rep. 2021; 11(1): 2870. doi: 10.1038/s41598–020–80793–1

3. Kung Y.M., Tsai P. Y., Chang Y. H., et al. Allergic rhinitis is a risk factor of gastro-e sophageal refl ux disease regardless of the presence of asthma. Sci Rep. 2019; 9: 15535. doi: 10.1038/s41598–019–51661–4

4. Fuenmayor-Boscán A, Hernández-Rincón I, Arismendi-Morillo G. et al. Changes in the severity of gastric mucosal infl ammation associated with Helicobacter pylori in humans coinfected with intestinal helminths. Indian J Gastroenterol. 2020; 39(2): 186–195. doi: 10.1007/s12664–020–01023–0

5. Матвеева Л. В., Капкаева Р. Х., Чудайкин А. Н., Мишанина Л. С. Изменения моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 при Helicobacter pylori-ассоциированных гастродуоденальных заболеваниях. Инфекция и иммунитет. 2018; 8(2): 150–156. doi: 10.15789/2220–7619–2018–2–150–156

6. Nagata K., Nishiyama C. IL-10 in Mast Cell-M ediated Immune Responses: Anti-I nflammatory and Proinfl ammatory Roles. Int J Mol Sci. 2021; 22(9): 4972. doi: 10.3390/ijms22094972

7. Daugule I., Zavoronkova J., Santare D. Helicobacter pylori and allergy: Update of research. World J Methodol. 2015; 5(4): 203–11. doi: 10.5662/wjm.v5.i4.203

8. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 22 ноября 2004 г. № 248 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным хроническим гастритом, дуоденитом, диспепсией». URL: http://www.gastroscan.ru/literature/authors/2355 (дата обращения: 18.01.2020).

9. Лазебник Л. Б., Алексеенко С. А., Лялюкова Е. А. и соавт. Рекомендации по ведению первичных пациентов с симптомами диспепсии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018; 153(5): 4–18.

10. Алексеенко С. А., Багдасарян А. А., Бакулин И. Г. и соавт. Краткие алгоритмы ведения пациентов на этапе оказания первичной медико-с анитарной помощи. Пособие для врачей терапевтов. Москва: Видокс. 2019; 20 с.

11. Маев И. В., Драпкина О. М., Лазебник Л. Б. и соавт. Положения к алгоритму по ведению первичных необследованных пациентов с симптомами диспепсии на этапе первичной медико-с анитарной помощи. Профилактическая медицина. 2019; 22(1): 35–42. doi: 10.17116/profmed20192201135

12. Ивашкин В. Т., Маев И. В., Лапина Т. Л. и соавт. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018; 28(1): 55–70. doi: 10.22416/1382–4376–2018–28–1–55–70

13. Ильина Н. И., Курбачева О. М., Павлова К. С., Польнер С. А. Федеральные клинические рекомендации: Аллергический ринит. Российский аллергологический журнал. 2017; 14(2): 47-54. doi: 10.36691/RJA323

14. Hussain Z., El-O mar E., Lee Y. Y. Dual infective burden of Helicobacter pylori and intestinal parasites: Good or bad news for the host? Indian J Gastroenterol. 2020; 39(2): 111–116. doi: 10.1007/s12664–020–01045–8

15. Агеева Е. С. Эффекты цитокинов в патогенезе Helicobacter pylori-а ссоциированных хронического гастрита и язвенной болезни. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2014; 125(2): 5–8.

16. Хаитов Р. М., Ильина Н. И. (ред.) Аллергология. Москва: ГЭОТАР-Медиа. 2009; 256 с.

17. Burton O.T., Darling A. R., Zhou J. S., et al. Direct effects of IL-4 on mast cells drive their intestinal expansion and increase susceptibility to anaphylaxis in a murine model of food allergy. Mucosal Immunol. 2013; 6(4): 740–50. doi: 10.1038/mi.2012.112

18. Wechsler M.E., Munitz A., Ackerman S. J., et al. Eosinophils in Health and Disease: A State-of-the-A rt Review. Mayo Clin Proc. 2021; 96(10): 2694–2707. doi: 10.1016/j.mayocp.2021.04.025

19. Хомерики С. Г. Лабораторная диагностика инфекции Helicobacter pylori. СПб.: ООО «АМА». 2011; 110 с.

20. Banerjee A., Mukhopadhyay A. K., Paul S. et al. Unveiling the intricacies of Helicobacter pylori-i nduced gastric infl ammation: T Helper cells and matrix metalloproteinases at a crossroad. Current topics in gastritis – 2012 (Croatia: InTech Publishers). 2013; 7: 113–151. Available at: https://www.intechopen.com/chapters/41558 (Access: 15.04.2020).

21. Oh D.S., DeMeester S.R., Vallbohmer D., et al. Reduction of interleukin 8 gene expression in refl ux esophagitis and Barrett’s esophagus with antirefl ux surgery. Arch Surg. 2007; 142(6): 554–559. doi: 10.1001/archsurg.142.6.554

22. Ираклионова Н. С., Белан Э. Б. Некоторые особенности общегематологических показателей и продукции цитокинов, регулирующих воспаление, при аллергическом рините. Российский аллергологический журнал. 2021; 18(3): 35–43. doi: 10.36691/RJA1444

23. Zavros Y., Rathinavelu S., Kao J. Y., et al. Treatment of Helicobacter gastritis with IL-4 requires somatostatin. Proc Natl Acad Sci USA. 2003; 100(22): 12944–9. doi: 10.1073/pnas.2135193100

24. Velikova T. Multiple roles of IL-18 in infl ammation. J Mucosal Immunol. 2018; 2(2): 110.

25. Крулевский В. А. Клинико-морфологические особенности хронического гастрита в разных возрастных группах при инфицировании вирусом Эпштейна-Барр. Фундаментальные исследования. 2014; 7: 299–303.

26. de Souza C. R.T,. Almeida M. C.A., Khayat A. S., et al. Association between Helicobacter pylori, Epstein-B arr virus, human papillomavirus and gastric adenocarcinomas. World J Gastroenterol. 2018; 24(43):4 928–4938. doi: 10.3748/wjg.v24.i43.4928

27. Del Moral-Hernández O., Castañón-Sánchez C.A., Reyes-Navarrete S., et al. Multiple infections by EBV, HCMV and Helicobacter pylori are highly frequent in patients with chronic gastritis and gastric cancer from Southwest Mexico: An observational study. Medicine (Baltimore). 2019; 98(3): e14124. doi: 10.1097/MD.0000000000014124

28. Zhang Y., Molot R. Severe gastritis secondary to Epstein-Barr viral infection. Unusual presentation of infectious mononucleosis and associated diff use lymphoid hyperplasia in gastric mucosa. Arch Pathol Lab Med. 2003; 127(4): 478–480. doi: 10.5858/2003–127-0478-SGSTEV

29. Луцкий А. А., Жирков А. А., Лобзин Д. Ю. и соавт. Интерферон-γ: биологическая функция и значение для диагностики клеточного иммунного ответа. Журнал инфектологии. 2015; 7(4): 10–22. doi: 10.22625/2072–6732–2015–7-4–10–22

30. Hamza T., Barnett J. B., Li B. Interleukin 12 a key immunoregulatory cytokine in infection applications. Int J Mol Sci. 2010; 11(3): 789–806. doi: 10.3390/ijms11030789

31. Mikhail I., Grayson M. H. Asthma and viral infections: An intricate relationship. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019; 123(4): 352–358. doi: 10.1016/j.anai.2019.06.020

32. Akdis C. A. Does the epithelial barrier hypothesis explain the increase in allergy, autoimmunity and other chronic conditions? Nat Rev Immunol. 2021; 21(11): 739–751. doi: 10.1038/s41577-021–00538–7

33. Esteve C., Resano A., Díaz-T ejeiro P., Fernández-B enítez M. Eosinophilic gastritis due to Anisakis: a case report. Allergol Immunopathol (Madr). 2000; 28(1): 21–23.

34. Wang L.J., Cao Y., Shi H. N. Helminth infections and intestinal infl ammation. World J Gastroenterol. 2008; 14(33): 5125–5132. doi: 10.3748/wjg.14.5125

35. Pellefi gues C. IgE Autoreactivity in atopic aermatitis: Paving the road for autoimmune diseases? Antibodies (Basel). 2020; 9(3): 47. doi: 10.3390/antib9030047