Иммуновоспалительная коморбидность: клинические и патогенетические аспекты сочетания воспалительных заболеваний кишечника и спондилоартритов

Проблема коморбидности приобретает все большее значение в современной медицине и здравоохранении. К числу коморбидной взаимоотягощающей патологии можно отнести сочетание воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) и спондилоартритов (СпА), генез которых тесно связан с иммунным воспалением. В реальной клинической практике нередко имеет место поздняя диагностика указанных коморбидных процессов, что отражается на качестве и эффективности лечения и ухудшает исходы заболеваний. С целью привлечения внимания специалистов разного профиля к иммуновоспалительной коморбидности в статье представлены актуальные данные об ассоциации между ВЗК и СпА с анализом частоты поражения суставов и позвоночника при язвенном колите (ЯК) и болезни Крона (БК), а также частоты выявления поражений кишечника при различных фенотипах Сп А. Показано, что суставные поражения при ВЗК и кишечные при СпА, как правило, возникают при тяжелых и среднетяжелых формах указанных заболеваний, протекающих с высокой либо умеренной активностью. HLA B27 генотип более характерен для лиц с манифестным СпА, в т. ч. развившемся на фоне ВЗК. Сочетание ВЗК и СпА обусловлено сходными нарушениями иммунорегуляции, функционального состояния клеток нативного и адаптивного иммунитета, дисбалансом цитокинов. Эти механизмы стали основанием для применения биологической и таргетной терапии при ВЗК и СпА, а также при их сочетании. Показано, что примерно у половины резистентных к стандартным препаратам пациентов может быть достигнута клиническая ремиссия на биологической терапии. Таким образом, для объективизации тяжести иммуновоспалительного процесса и улучшения исходов целесообразно своевременно диагностировать наиболее вероятную коморбидную патологию и учитывать этот фактор для оптимизации лечения.

1. Bernstein C.N., Eliakim A., Fedail S., et al. World Gastroenterology Organisation global guidelines infl ammatory bowel disease: update August 2015. Journal of Clinical Gastroenterology. 2016;50(1):803–818. doi: 10.1097/MCG.0000000000000660

2. Nakase H., Uchino M., Shinzaki S., et al. Evidence- based clinical practice guidelines for infl ammatory bowel disease 2020. Gastroenterology. 2021;56:489–526. doi: 10.1007/s00535–021–01784–1

3. Ивашкин В. Т., Шелыгин Ю. А., Абдулганиева Д. И. и соавт. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых больных язвенным колитом. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2015;25(1):48–65. ID:24154150

4. Ивашкин В.Т, Шелыгин Ю. А., Абдулганиева Д. И. и соавт. Клинические рекомендации по диагностике и лечению взрослых пациентов с болезнью Крона (проект). Колопроктология. 2020;19(2):8–38. doi 10.33878/2073–7556–2020–19–2–8–38

5. Мазуров В. И., Гайдукова И. З. Современная концепция спондилоартритов. Opinion leader. 2019;9(27):18– 29. ID: 44120644

6. Van der Heijde D., Ramiro S., Landewe R., et al. 2016 update of the ASAS-EULAR management recommendations for axial spondyloarthritis. Annals of the Rheumatic Diseases. 2017;76(6):978–991. doi: 10.1136/annrheumdis-2016–210770

7. Smolen J.S., Schols M., Braun J., et al. Treating axial spondyloarthritis and peripheral spondyloarthritis, especially psoriatic arthritis to target: 2017 update of recommendations by international task force. Annals of the Rheumatic Diseases. 2018;77(3):3–17. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211734corr1

8. Feuerstein J., Isaacs K., Schneider Y., et al. AGA Clinic al Practice Guidelines on the Management of Mode rate to Severe Ulcerative Colitis. Gastroenter ology. 2020;158:1450–1461. doi: 10.1053/j.gastro.2020.01.006”10.1053/j.gastro.2020.01.006

9. Feuerstein J.D., Ho E. Y., Shmidt E., et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fi stulizing Crohn’s Disease. Gastroenterology. 2021;160:2496–2508. doi: 10.1053/j.gastro.2021.04.022

10. Köhm М., Schmalzing М., Schwaneck E., et al. Char ac terization of patients with Infl ammatory Bowel Disease in the ankylosing spondylitis cohort prior and during adalimumab treatment: data from a large German non-interventional study Annals of the Rheumatic Diseases. 2019;78:883. doi:10.1136/annrheumdis-2019-eular.5464

11. Rudwaliet M., Landewé R., Akkoc N., et al. Th e assessment of Spondyloarthritis International Society classifi cation criteria for peripheral spondyloarthritis and for spondyloarthritis in general. Annals of the Rheumatic Diseases. 2011;70:25–31. doi: 10.1136/ard.2010.133645

12. Meuwissen S.G.M., Dekker-S aeys B.J., Agenant D., et al. Ankylosing spondylitis and infl ammatory bowel disease. I. Prevalence of infl ammatory bowel disease in patients suff ering spondylitis. Annals of the Rheumatic Diseases. 1978;37:30–32. doi: 10.1136/ard.37.1.30

13. Fragoulis G.E., Liava C., Daoussis D., et al. Infl ammatory Bowel Disease and spondyloarthropathies: from pathogenesis to treatment. World Journal of Gastroenterology. 2019; 25(18): 2162–76 doi: 10.3748/wjg.v25.i18.2162

14. Shih-W ei Lai, Yu-H ung Kuo, Kuan-F u Liao. Incidence of Infl ammatory Bowel Disease in patients with ankylosing spondylitis. Annals of the Rheumatic Diseases. 2021;80:144. doi:10.1136/annrheumdis-2019–216362.

15. Klingberg E., Strid H., Ståhl A., et al. A longitudinal study of gut inflammation and the development of Infl ammatory Bowel Disease in Ankylosing Spondylitis. Annals of the Rheumatic Diseases. 2016;75:322. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-eular.3589

16. Sanchez- Bilbao1 L., Martinez- Lopez1 D., Palmou- Fontana1 N. et al. Infl ammatory Bowel Disease in psoriatic arthritis. study of 306 patients from a single universitary center. Prevalence, clinical features and relationship to biologic therapy. Annals of the Rheumatic Diseases. 2020; 79: 1719. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-eular.4806

17. Charlton R., Green A., Shaddick G., et al. Risk of uveitis and infl ammatory bowel disease in people with psoriatic c arthritis: a population- based cohort study. Clinical and epidemiological research. 2018;77(2):277-280. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212328

18. González- Mazón I., Rueda- Gotor J., Ferraz- Amaro I., et al. Comparison of carotid subclinical atherosclerosis and structural damage in axial spondylitis with and without concomitant Inflammatory Bowel Disease. A multicenter study with 886 patients. Annals of the Rheumatic Diseases. 2021;80:977-978. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-eular.909

19. Dekker-S aeys B.J., Meuwissen S. G.M., Berg-L oonen M.V.D., et al. II. Prevalence оf peripheral arthritis, sacroiliitis, and ankylosing spondylitis in patients suff ering from infl ammatory bowel disease. Annals of the Rheumatic Diseases. 1978;37:33–35. doi: 10.1136/ard.37.1.33

20. Dekker-S aeys B.J., Meuwissen S. G.M., Berg-L oonen M.V.D., et al. III. Clinical characteristics and result of histocompatibility typing (HLA B27) in 50 patients with both ankylosing spondylitis and infl ammatory bowel disease. Annals of the Rheumatic Diseases. 1978;37:36–41. doi: 10.1136/ard.37.1.36

21. Fernandes B.M., Bernardes M., Gonçalves D. R., et al. Musculoskeletal manifestations in a cohort of 234 Infl ammatory Bowel Disease patients. Annals of the Rheumatic Diseases. 2021;80:919–920. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-eular.

22. Karreman V.C., Luime J. J., Hazes J. M.W., et al. Th e incidence and prevalence of axial and peripheral spondyloarthritis in infl ammatory bowel disease: a systemic review and meta-analysis. Journal of Crohn’s and Colitis. 2017;11:5:631–642. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw199

23. Okano T., Inui K., Koji Mandai K., Yamada Y., et al. Prevalence and severity of clinical and imaging axial spondyloarthritis in patients with Infl ammatory Bowel Diseas. Annals of the Rheumatic Diseases. 2019;78:1827. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-eular.3587

24. Evans J., Sapsford М., Raine T., et al. Prevalence of undiagnosed axial spondyloarthritis in patients with infl ammatory bowel disease: systematic literature review and primary research study. Annals of the Rheumatic Diseases. 2019;78:1822–1823. doi:10.1136/annrheumdis-2019-eular.5779

25. Farisoğulları1 B., Keskin O., Usta B., et al. The importance of musculoskeletal symptom questioning in Infl ammatory Bowel Diseases. Annals of the Rheumatic Diseases. 2021;80:1272–1273. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-eular.1232

26. Schreiber S., Colombel J-F., Feagan B. G., et al. Incidence rates of infl ammatory bowel disease in patients with psoriasis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis treated with secukinumab: a retrospective analysis of pooled data from 21 clinical trials. Annals of the Rheumatic Diseases. 2019;78:473–479. doi: 10.1136/annrheumdis-2018–214273

27. Holm Nielsen S., Stahly A., Regner E. H., et al. Ident ification of patients aff ected with ankylosing spondylitis and Infl ammatory Bowel Disease overlap using collagen biomarker. Annals of the Rheumatic Diseases. 2021;80:748. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-eular.1206

28. Bruno Rafael Ramos de Mattos, Maellin Pereira Gracindo Garcia, Julia Bier Nogueira, et al. Infl ammatory Bowel Disease: an overview of immune mechanisms and biological treatments. Mediators of Inflammation. 2015;2015:493012. doi:10.1155/2015/493012

29. Silva F., Bruno L., Rodrigues B., Ayrizono М. et al. Th e immunological basis of Infl ammatory Bowel Disease. Gastroenterology Research and Practice. 2016; 2016:2097274. doi:10.1155/2016/2097274

30. Degasperi G. R. Mucosal Immunology in the Infl ammatory Bowel Diseases. Biological Therapy for Inflammatory Bowel Disease. IntechOpen. 2019. doi:10.5772/intechopen.90037

31. Насонов Е. Л. Новые возможности фармакотерапии иммуновоспалительных заболеваний: фокус на ингибиторы интерлейкина 17. Научно-практическая ревматология. 2017;55(1):68–86. doi: 10.14412/1995–4484–2017-68–86

32. Calvo I., Ibarguengoitia O., Montero D., et al. Frequency and characteristics of infl ammatory bowel disease in spondyloarthritis with biological therapy. study of 270 patients from the same cente. Annals of the Rheumatic Diseases. 2019;78:1238–1239. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-eular.4427

33. Gravallese E.M., Schett G. Effects of the IL23-IL17 pathway on bone in spondyloarthritis. Nature Reviews Rheumatology. 2018;14(11):631–640.doi: 10.1038/s41584–018–0091–8

34. Gonagle D.G., Innes I. B., Kirkham B. W., et al. Th e role of IL-17A in axial spondyloarthritis and psoriatic arthritis: recent advances and controversies. Annals of the Rheumatic Diseases. 2019;78(9):1167-1178. doi: 10.1136/ annrheumdis-2019–215356

35. Jo S., Wang S. E., Lee Y. L., et al. IL17A induces osteoblast diff erentiation by activating JAK2/STAT3 in ankilosing spondylitis. Arthritis Research and Th erapy. 2018;20(1):115. doi: 10.1186/s13075–018–1582–3

36. Lee Y.H., Song G. G. Association between interleukin-23R polymorphism and ankylosing spondylitis susceptibility: an updated meta-analysis. Z Rheumatologie. 2019;78(3):272–280. doi: 10.1007/s00393–018–0472-z

37. van Tok M. N., van Duivenvoorde L. M., Kramer I., et al. Interleukin 17A inhibition diminishes infl ammation and new bone formation in experimental spondyloarthritis. Arthritis and Rheumatology. 2019;71(4):612–625. doi: 10.1002/art.40770

38. Козлова И. В., Кудишина М. М., Пахомова А. Л. Биомаркеры воспалительных заболеваний кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;(9):4–9. doi: 10.31146/1682–8658-ecg-157-9–4–9

39. Дубинина Т. В., Гайдукова И. З., Соколова В. Д. и соавт. Эффективность и безопасность генно- инженерных биологических препаратов для лечения анкилозирующего спондилита: систематический обзор и метаанализ препаратов, зарегистрированных в РФ. Научно- практическая ревматология. 2020;58(6):646–657. doi: 10.47360/1995–4484–2020–646–657

40. Конович Е. А., Широких К. Е., Шапина М. В., Халиф И. Л. Факторы роста (G-CSF, GM–CSF) и хемокины (MCP-1, MIP-1β) при тяжелой форме язвенного колита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2016; 26(5):74–81 doi:10.22416/1382–4376–2016–26–5–74–81

41. Yardimci G.K, içaçan O.C., Kabadayi G., et al. Can fecal calprotectin predict future development of Infl ammatory Bowel Disease in axial spondyloarthritis patients? Treasure real-life data. Annals of the Rheumatic Diseases. 2020; 79:1146–1147. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-eular.6238

42. Kulakova Р., Lukina G., Alexandrova E., et al. Th e role of serum calprotectin in the diagnosis of Infl ammatory Bowel Disease in patients with ankylosing spondylitis. Annals of the Rheumatic Diseases. 2021;80:772. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-eular.3584

43. Punzi L., Podswiadek M., D’Inca`R., et al. Serum human cartilage glycoprotein 39 as a marker of arthritis associated with infl ammatory bowel disease. Annals of the Rheumatic Diseases. 2003;62:1224–1226. doi: 10.1136/ard.2002.004408

44. Корсакова Ю.Л, Коротаева Т. В. Современная фармакотерапия псориатического артрита. Научно- практическая ревматология. 2019;57(1):75–82. doi: 10.14412/1995–4484–2019–75–82

45. Насонов Е.Л, Коротаева Т.В, Дубинина Т.В, Лила А. М. Ингибиторы ИЛ23/ИЛ17 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: новые горизонты. Научно- практическая ревмато логия.2019;57(4):400–406. doi: 10.14412/1995–4484–2019–400–406

46. Dubash S., Marianayagam T., Al- Araimi T., et al. Emergence of severe spondyloarthropathy- related entheseal pathology following successful vedolizumab therapy for infl ammatory bowel disease. Rheumatology (Oxford). 2019;58(6):963–968. doi: 10.1093/rheumatology/key267

47. Халиф И. Л., Шапина М. В. Применение ведолизумаба при воспалительных заболеваниях кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2016; 26(6):92–100. doi: 10.22416/1382–4376–2016–6–92–100

48. Richard N., Hazel E.M, Nigil Haroon N., et al. Simultaneous inhibition of a4/b7 integrin and tumour necrosis factor-a in concomitant spondyloarthritis and infl ammatory bowel disease. Annals of the Rheumatic Diseases. 2018;77:86. doi:10.1136/annrheumdis-2017-212819

49. Насонов Е.Л, Авдеева А.С, Лила А. М. Эффективность и безопасность тофацитиниба при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях (часть I). Научно-п рактическая ревматология. 2020;58(1):62– 79. doi: 10.14412/1995–4484–2020–62–79

50. Насонов Е.Л, Авдеева А.С, Лила А. М. Эффективность и безопасность тофацитиниба при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях (часть II). Научно-п рактическая ревматология. 2020;58(2):214– 224. doi: 10.14412/1995–4484–2020–214–224

51. Губарь Е.Е, Корсакова Ю.Л, Логинова Е. Ю. и соавт. Влияние терапии тофацитинибом на динамику активного сакроилиита у больных псориатическим артритом. Научно- практическая ревматология. 2021;59(2):134–140. doi: 10.47360/1995–4484–2021–134–140