Возможности растворимых селектинов в предикции тяжелого фиброза при неалкогольной жировой болезни печени

Цель работы — изучение взаимосвязи селектинов с печеночным фиброзом при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).

Материал и методы. Содержание Е-, Р- и L-селектинов в крови было изучено у 40 пациентов с гистологически подтвержденной НАЖБП (42,5% женщин, 57,5% мужчин) в возрасте от 19 до 65 лет (средний возраст — 40,93±1,95 лет). Выраженный стеатоз печени встречался у 47,5% больных, неалкогольный стеатогепатит выявлен в 57,5% случаев, тяжелый фиброз печени наблюдался у 22,5% обследованных. Контрольную группу составили 60 практически здоровых людей.

Результаты. При НАЖБП наблюдалось увеличение плазменных уровней всех селектинов. Количество Е-селектина в крови возрастало с усилением гистологических признаков печеночного стеатоза. У больных неалкогольным стеатогепатитом концентрация Е- и Р-селектинов в крови была выше, чем в случаях его отсутствия. Максимальное содержание Е- и Р- селектинов в крови отмечалось при тяжелом фиброзе печени. Выявлена корреляция растворимых Е- и Р-селектинов с индексом фиброза. Риск тяжелого фиброза при НАЖБП увеличивался в 27 раз при значениях Е-селектина выше 89 нг/ мл и в 33 раза в случаях величин Р-селектина более 166 нг/мл. Точность вышеуказанных показателей Е- и Р-селектинов в предикции тяжелого фиброза при НАЖБП составила 80,0 и 82,5% соответственно. Вероятность тяжелого фиброза печени при НАЖБП была связана с наличием инсулинорезистентности и повышенного содержания Р-селектина в крови.

Заключение. Определение профиля растворимых селектинов при НАЖБП позволяет оценивать выраженность фиброза печени и стратифицировать больных на группы с различной его выраженностью.

1. Лазебник Л. Б., Голованова Е. В., Туркина С. В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021; 185(1): 4–52. doi: 10.31146/1682–8658-ecg-185–1–4–52

2. Berardo C., Pasqua L. G. Di, Cagna M. et al. Nonalcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis: current issues and future perspectives in preclinical and clinical research. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(24): 9646. doi: 10.3390/ijms21249646

3. Perumpail B. J., Khan M. A., Yoo E. R., et al. Clinical epidemiology and disease burden of nonalcoholic fatty liver disease. World J. Gastroenterol. 2017; 23(47): 8263–8276. doi: 10.3748/wjg.v23.i47.8263

4. Estes C., Anstee Q. M., Arias-L oste M. T. et al. Modeling NAFLD disease burden in China, France, Germany, Italy, Japan, Spain, United Kingdom, and United States for the period 2016–2030. J. Hepatol. 2018; 69: 896–904. doi: 10.1016/j.jhep.2018.05.036

5. Weston C. J., Shepherd E. L., Claridge L. C., et al. Vascular adhesion protein-1 promotes liver infl ammation and drives hepatic fi brosis. J. Clin. Invest. 2015; 125: 501–520. doi: 10.1172/JCI73722

6. Hammoutene A., Rautou P. E. Role of liver sinusoidal endothelial cells in non-alcoholic fatty liver disease. J. Hepatol. 2019; 70(6): 1278–1291. doi: 10.1016/j.jhep.2019.02.012

7. Miyao M., Kotani H., Ishida T., et al. Pivotal role of liver sinusoidal endothelial cells in NAFLD/NASH progression. Lab. Invest. 2015; 95: 1130–1144. doi: 10.1038/labinvest.2015.95

8. Гилязова Г. И., Мухорамова И. С., Руденко Ю. А. и др. Роль молекул адгезии в иммунном ответе. Вестник молодого ученого. 2012; 2: 21–27.

9. Комшилова К. А. Абдоминальное ожирение и неалкогольная жировая болезнь печени: клинико- лабораторные и морфологические сопоставления: автореф. дис. … канд. мед. наук. Москва, 2015: 26 с.

10. Bilgir F., Bilgir O., Calan M., Calan O., Yuksel A. The Levels of Soluble Intercellular Adhesion Molecule, Vascular Adhesion Molecule and Se-S electin Levels in Patients with Non-A lcoholic Fatty Liver Disease. J Autacoids Horm. 2015;5:108. doi: 10.4172/2161–0479.1000108

11. Drescher H. K., Schippers A., Rosenhain S., et al. L-Selectin/ CD62L is a key driver of non-alcoholic steatohepatitis in mice and men. Cells. 2020; 9: 1106. doi: 10.3390/cells9051106

12. Simons N., Bijnen M., Wouters K. A. M. Th e endothelial function biomarker soluble E-selectin is associated with nonalcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2020; 40(5): 1079– 1088. doi: 10.1111/liv.14384

13. Ustyol A., Ustyol E. A., Gurdol F., Kokali F. P-selectin, endocan, and some adhesion molecules in obese children and adolescents with non-alcoholic fatty liver disease. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2017; 77(3): 205–203. doi: 10.1080/00365513.2017.1292363

14. Hammoutene A., Biquard L., Lasselin J. A defect in endothelial autophagy occurs in patients with non-alcoholic steatohepatitis and promotes infl ammation and fi brosis. J. Hepatol. 2020; 72(3): 528–538. doi: 10.1016/j.jhep.2019.10.028

15. Kus E., Kaczara P., Czyzynska- Cichon I. LSEC fenestrae are preserved despite pro-infl ammatory phenotype of liver sinusoidal endothelial cells in mice on high fat diet. Front. Physiol. 2019; 10: 6. doi: 10.3389/fphys.2019.00006

16. Сляднев С. А., Корой П. В. Потенциал адгезинов в диагностике неалкогольной жировой болезни печени. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2017; 12(1): 98–99. doi: 10.14300/mnnc.2017.12028

17. Ягода А. В., Корой П. В., Сляднев С. А. Положительная корр ел яция уровня молекул суперсемейства иммуноглобулинов ICAM-1, VCAM-1, PECAM-1 с показателями индекса фиброза при неалкогольной жировой болезни печени. Экспериментальная и кли ни ческая гастроэнтерология. 2017; 138(2): 45–51.

18. VanSaun M. N., Mendonsa A. M., Gorden D. L. Hepatocellular proliferation correlates with infl ammatory cell and cytokine changes in a murine model of nonalchoholic fatty liver disease. PLoS One. 2013; 8(9): e73054. doi: 10.1371/journal.pone.0073054

19. Pasarín M., Abraldes J. G., Liguori E., et al. Intrahepatic vascular changes in non-alcoholic fatty liver disease: potential role of insulin- resistance and endothelial dysfunction. World J. Gastroenterol. 2017; 23(37): 6777–6787. doi: 10.3748/wjg.v23.i37.6777

20. Marrone G., Shah V. H., Gracia- Sancho J. Sinusoidal communication in liver fi brosis and regeneration. J. Hepatol. 2016; 65: 608–617. doi: 10.1016/j.jhep.2016.04.018

21. Almeda-V aldes P., Aguilar Olivos N. E., Barranco-F ragoso B., et al. Th e role of dendritic cells in fi brosis progression in nonalcoholic fatty liver disease. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 768071. doi: 10.1155/2015/768071

22. Parrinello C. M., Rudolph B. J., Lazo M., et al. Asso ci ations of insulin resistance and glycemia with liver enzymes in hispanic/latino youths: results from the Hispanic Community Children’s Health Study/Study of Latino Youth (SOL Youth). J. Clin. Gastroenterol. 2019; 53(2): e46-e53. doi: 10.1097/MCG.0000000000000946

23. Vilaseca M., García- Calderó H., Lafoz E., et al. Th e anticoagulant rivaroxaban lowers portal hypertension in cirrhotic rats mainly by deactivating hepatic stellate cells. Hepatology. 2017; 65: 2031–2044. doi: 10.1002/hep.29084

24. Kopec A. K., Joshi N., Towery K. L., et al. Th rombin inhibition with dabigatran protects against high-fat diet-induced fatty liver disease in mice. J. Pharmacol. Exp. Th er. 2014; 351: 288–297. doi: 10.1124/jpet.114.218545

25. Virović-J ukić L., Stojsavljević-S hapeski S., Forgač J., et al. Non-alcoholic fatty liver disease – a procoagulant condition? Croat. Med. J. 2021; 62: 25–33. doi: 10.3325/cmj.2021.62.25

26. Taipale T., Seppälä I., Raitoharju E., et al. Fatty liver is associated with blood pathways of infl ammatory response, immune system activation and prothrombotic state in Young Finns Study. Scientifi c Reports. 2018; 8: 10358. doi: 10.1038/s41598–018–28563-y

27. Madan S. A., John F., Pitchumoni C. S. Nonalcoholic fatty liver disease and mean platelet volume: a systemic review and meta-analysis. J. Clin. Gastroenterol. 2016; 50: 69–74. doi: 10.1097/MCG.0000000000000340

28. Potze W., Siddiqui M. S., Sanyal A. J. Vascular disease in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Semin. Th romb. Hemost. 2015; 41: 488–493. doi: 10.1055/s-0035–1550433

29. Lefere S., Van de Velde F., Devisscher L., et al. Serum vascular cell adhesion molecule-1 predicts signifi cant liver fi brosis in non-alcoholic fatty liver disease. Int. J. Obes. (Lond.). 2017; 41(8): 1207–1213. doi: 10.1038/ijo.2017.102

30. Ajmera V., Perito E. R., Bass N. M., et al. Novel plasma biomarkers associated with liver disease severity in adults with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2017; 65(1): 65–77. doi: 10.1002/hep.28776