Структурно-функциональные особенности толстой кишки у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и коморбидной патологией

Цель исследования: определить клинико- диагностическое значение структурных и функциональных изменений толстой кишки при НАЖБП на фоне ожирения, СД 2 типа, артериальной гипертензии.

Материалы и методы: Обследованы 138 человек с НАЖБП и патологией кишечника, 36 пациентов без кишечной дисфункции. Изучены клинические, эндоскопические особенности поражения слизистой оболочки толстой кишки у пациентов с НАЖБП с учетом фоновой патологии (ожирения, СД 2 типа, артериальной гипертензии). Выявлены изменения микробиоценоза кишечника у пациентов с НАЖБП в зависимости от фоновой патологии. Изучены морфометрические показатели экспрессии колоноцитов, иммунопозитивных к фактору роста эндотелия сосудов, а также к лептину в сопоставлении с клинико-эндоскопическими особенностями толстой кишки и печени, наличием фонового заболевания.

Результаты: Установлено, что фоновые заболевания при НАЖБП — СД 2 типа и ожирение — вносят определенный вклад в структурные и функциональные изменения толстой кишки. В свою очередь, изменения микробиоты кишки при НАЖБП на фоне ожирения, СД 2 типа приводит к усугублению дислипидемии, гликемии с прогрессированием хронического системного воспаления и фиброзообразования в печени.

1. Gadaleta R. M., Cariello M., Sabbà C., Moschetta A. Tissue-s pecifi c actions of FXR in metabolism and cancer. Biochim Biophys Acta. 2015; 185 (1): 30–39. doi:10.1016/j.bbalip.2014.08.005

2. Piper M. S., Saad R. G. Diabetes Mellitus and the Colon. Curr Treat Options Gastroenterol. 2017; 15 (4): 460–474. doi:10.1007/s11938–017–0151–1

3. Анисимова Е. В., Козлова И. В., Волков С. В. Патология органов пищеварения при ожирении (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал. 2011; 7(4): 851–856.

4. DiBaise J.K., Zhang H., Crowell M. D., Krajmalnik- Brown R., Decker G. A., Rittmann B. E. Gut microbiota and its possible relationship with obesity. Mayo Clin Proc. 2008;83(4):460–469. doi:10.4065/83.4.460

5. Захаренко С. М., Фоминых Ю. А., Мехтиев С. Н. Инфекции, микробиота кишечника человека и метаболический синдром. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2011; 3:14–22.

6. Маевская М. В., Кучерявый Ю. А., Маев И. В. Неалкогольная жировая болезнь печени и хронический запор: случайная или очевидная асcоциация в практике гастроэнтеролога? Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. 2015; 1:27–36.

7. Frazier T. H., DiBaise J.K., McClain C. J. Gut microbiota, intestinal permeability, obesity- induced infl ammation, and liver injury. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2011;35(5 Suppl):14S-20S. doi:10.1177/0148607111413772

8. Giouleme O., Diamantidis M. D., Katsaros M. G. Is diabetes a causal agent for colorectal cancer? Pathophysiological and molecular mechanisms. World J Gastroenterol. 2011;17(4):444–448. doi:10.3748/wjg.v17.i4.444

9. Николаев А. А., Герштейн Е. С., Короткова Е. А. и соавт. Колоректальный рак и инсулиноподобные факторы роста. Онкологическая колопроктология. 2013; 2:11–14.

10. Wong V. W., Wong G. L., Tsang S. W., et al. High prevalence of colorectal neoplasm in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Gut. 2011;60(6):829–836. doi:10.1136/gut.2011.237974

11. Kim M. C., Park J. G., Jang B. I., et al. Liver fi brosis is associated with risk for colorectal adenoma in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Medicine (Baltimore). 2019;98(6): e14139. doi:10.1097/MD.0000000000014139

12. Khalili H., Chan A. T. Is diabetes a risk factor for colorectal cancer?. Dig Dis Sci. 2012;57(6):1427–1429. doi:10.1007/s10620–012–2175–7

13. Deng L., Gui Z., Zhao L., et al. Diabetes mellitus and the incidence of colorectal cancer: an updated systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2012;57(6):1576– 1585. doi:10.1007/s10620–012–2055–1

14. Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Павлов Ч. С., Тихон ов И. Н., Широкова Е. Н., Буеверов А. О., Драпкина О. М., Шульпекова Ю. О., Цуканов В. В., Маммаев С. Н., Маев И. В., Пальгова Л. К. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(2):24–42. doi:10.22416/1382–4376–2016–26–2–24–42

15. European Association for the Study of the Liver (EASL). European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016; 64 (6): 1388–1402. doi:10.1016/j.jhep.2015.11.004

16. Костюкевич О. И. Дислипидемия у кардиологических пациентов с сочетанным поражением ЖКТ: новое в патогенезе и современные возможности терапии. Русский Медицинский Журнал. 2011; 14: 870–873.

17. Zeng H., Liu J., Jackson M. I., Zhao F. Q., Yan L., Combs G. F. Jr. Fatty liver accompanies an increase in lactobacillus species in the hind gut of C57BL/6 mice fed a high-fat diet. J Nutr. 2013;143(5):627–631. doi:10.3945/jn.112.172460

18. Ткаченко Е. И., Успенский Ю. П., Белоусова Л. Н. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром: единство патогенетических механизмов и подходов к лечению. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2008; 2:92–96.

19. Козлова И. В., Пахомова А. Л. Практическая гастроэнтерология. Руководство для врачей. учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей. Т2. – Москва: Дрофа, 2010. 495 с.

20. Uslu S., Ozcelik E. Metabolic syndrome and colorectal cancer: a review. Th e Journal of Medical Sciences Report and Research. 2013; 1:1–9.

21. Никитин Ю. П., Опенко Т. Г., Симонова Г. И. Метаболический синдром и его компоненты как возможные модифицируемые факторы риска рака (литературный обзор). Сибирский онкологический журнал. 2012; 2 (50): 68–72.

22. Miele L., Valenza V., La Torre G., et al. Increased intestinal permeability and tight junction alterations in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2009; 49:1877–1887. doi:10.1002/hep.22848

23. Дильман В. М. Эндокринологическая онкология: руководство для врачей. –2-е изд., перераб. и доп. – Ленингр. отд-ние: Медицина, 1983. – 408 с.: ил.