Динамика признаков гранулематозного воспаления печени после введения вакцины БЦЖ у мышей различного возраста

Цель исследования. Целью исследования явилось изучение морфогенеза гранулематозного воспаления в печени у новорожденных животных и в отдаленные периоды жизни.

Материалы и методы. Эксперимент проводился на 70 новорожденных мышах линии C57BL/6, разделённых две группы. Мышам 1-й (опытной) группы на первые сутки с момента рождения интраперитонеально вводили раствор вакцины БЦЖ в дозе 0,02 мг/кг. Мышам 2-й (контрольной) группы на первые сутки начала эксперимента интраперитонеально вводили 0,02 мл физиологического раствора. Образцы печени подвергали морфологическому и морфометрическому изучению: подсчитывали массу тела мышей (г), объёмную плотность (Vv) дистрофии и некрозов гепатоцитов, очагов экстрамедуллярного кроветворения, численную плотность (Nai) двуядерных гепатоцитов, фигур митозов, диаметр гранулем (мкм), и численную плотность (Nai) гранулем в тестовой площади

Результаты. Введение вакцины БЦЖ новорожденным мышам на 1-е сутки привело к отставанию в их развитии и дефициту массы тела вплоть до 28 суток жизни. При введении вакцины БЦЖ новорожденным мышам линии C57B1/6 отмечается отсроченное формирование гранулём, начиная с 10 суток после введения вакцины БЦЖ, и последующее увеличение к 56 суткам как количества, так и размеров гранулём. Очаги экстрамедуллярного кроветворения в печени мышей после введения вакцины БЦЖ сохраняются более длительно (вплоть до 28 суток), что связано, вероятно, с участием клеток очагов кроветворения в воспалительном процессе в паренхиме печени. При введении вакцины БЦЖ отмечаются выраженные деструктивные изменения гепатоцитов у мышей во все возрастные периоды при сниженных показателях репаративной регенерации печени.

Заключение. Введение вакцины БЦЖ новорожденным мышам приводило к образованию туберкулезных гранулем в печени во взрослый период жизни с развитием деструктивных изменений гепатоцитов и сниженной репаративной способностью печени.

1. Шкурупий В. А. Туберкулезный гранулематоз. Цитофизиология и адресная терапия. – М.: Издательство РАН, 2007. – 536с.

2. Поддубная Л. В., Зырянова Т. В., Игонина О. В., Кашникова Н. М., Пасаженникова И.К Туберкулез у лиц с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией // Journal of Siberian Medical Sciences. 2018. № 4. С. 67–76.

3. Шкурупий В. А., Ильин Д. А., Архипов С. А. Феномен многоядерности – реакция макрофагов на персистенцию в них M. tuberculosis // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2017. № 11–2. С. 218–222.

4. Надеев А. А., Шкурупий В. А., Маринкин И. О. Печень и плацента в пери- и постнатальный периоды при патологии: Клинико- экспериментальное исследование. – Новосибирск: Наука, 2014. – 244 с.

5. Надеев А. П., Карпов М. А., Абышев А. А., Овсянко Е. В. Патоморфологическая и этиологическая характеристика инфекционного поражения печени и желудочно-кишечного тракта у новорожденных // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2020. – Т. 182, № 10. – С. 65–70.

6. Prosser, A., Hibbert, J., Strunk, T. et al. Phagocytosis of neonatal pathogens by peripheral blood neutrophils and monocytes from newborn preterm and term infants. Th e Journal of pediatrics. 2013; 74 (5):503–510.

7. Tsafaras G.P., Ntontsi P., Xanthou G. Advantages and Limitations of the Neonatal Immune System. Frontiers in pediatrics. 2020. Vol. 8 (5).

8. Guilliams M., Mildner A., Yona S. Developmental and Functional Heterogeneity of Monocytes. Immunity. 2018;49 (4):595–613

9. Pagán A. J., Ramakrishnan L. Immunity and Immunopathology in the Tuberculous Granuloma. Cold Spring Harbor perspectives in medicine. 2014. Vol. 5 (9).

10. Rodríguez- Flores, Edén, Campuzano J, Aguilar D et al. Th e response of the fibrinolytic system to mycobacteria infection. Tuberculosis. 2012; 92 (6): 497–504.

11. Wolach B., Carmi D., Gilboa S. et al. Some aspects of the humoral immunity and the phagocytic function in newborn infants. Israel journal of medical sciences. 1994;30 (5–6):331–5.

12. Auffray C., Sieweke M. H., Geissmann F. Blood monocytes: development, heterogeneity, and relationship with dendritic cells. Annual review of immunology. 2009;(27):669–692.

13. Lopez B.G., Tsai M. S., Baratta J. L., et al. Characterization of Kupffer cells in livers of developing mice. Comparative hepatology. 2011. Vol. 10 (1), 2.

14. Pagan A. J., Ramakrishnan L. The Formation and Function of Granulomas. Annual review of immunology. 2018. Vol. 36, pp. 639–665

15. Suen Y., Lee S. M., Schreurs J. et al. Decreased macrophage colony- stimulating factor mRNA expression from activated cord versus adult mononuclear cells: altered posttranscriptional stability. Blood. 1994;84 (12):4269–77.

16. Shi C., Pamer E. G. Monocyte recruitment during infection and inflammation. Nature reviews. Immunology. 2011;11(11):762–774

17. Chang H Kim. Homeostatic and pathogenic extramedullary hematopoiesis. Journal of blood medicine. 2010. Vol. 1, pp. 13–19.

18. Almadi, M. A., Aljebreen, A. M., Sanai, F. M. et al. New insights into gastrointestinal and hepatic granulomatous disorders. Nature reviews. Gastroenterology & hepatology. 2011;8 (8):455–466.

19. Mohareer K, Asalla S, Banerjee S. Cell death at the cross roads of host-pathogen interaction in Mycobacterium tuberculosis infection. Tuberculosis. 2018. Vol 113, pp. 99–121.

20. Ozaki M. Cellular and molecular mechanisms of liver regeneration: Proliferation, growth, death and protection of hepatocytes. Seminars in cell & developmental biology. 2020 Vol. 100, pp. 62–73.